КУБИЦИН (CUBICIN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам. Не применяется для лечения пневмонии.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  приведены побочные реакции, отмеченные в период лечения и последующего наблюдения, и их частота: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000). В каждой группе частота нежелательных явлений представлена в порядке уменьшения серьезности.  

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибами рода Candida
	Нечасто	Фунгемия
	Частота неизвестна*	Clostridium difficile-ассоциированная диарея
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Анемия
	Нечасто	Тромбоцитемия, эозинофилия, повышение международного нормализованного отношения (МНО)
	Редко	Удлинение протромбинового времени (ПВ)
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна*	Гиперчувствительность, определенная в единичных спонтанных сообщениях, в том числе легочная эозинофилия, везикулобуллезное высыпание с поражением слизистой оболочки и ощущение опухания во рту и горле
	Частота неизвестна*	Анафилаксия
	Частота неизвестна*	Реакции на инфузию, в том числе тахикардия, одышка (свистящее дыхание), лихорадка, озноб, системная гиперемия, вертиго, обмороки и металлический привкус во рту
Со стороны обмена веществ и питания	Нечасто	Пониженный аппетит, гипергликемия, электролитный дисбаланс
Нарушения психики	Часто	Тревожность, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль
	Нечасто	Парестезия, нарушение вкуса, тремор
	Частота неизвестна*	Периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Нечасто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца	Нечасто	Наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	АГ, гипотензия
	Нечасто	Приливы
Нарушения со стороны ЖКТ	Часто	Гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота
	Нечасто	Диспепсия, глоссит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Отклонение результатов печеночных проб от нормы1 (повышение уровня АлАТ, АсАТ или ЩФ)
	Редко	Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Сыпь, зуд
	Нечасто	Крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в конечностях, повышенный уровень КФК1 в сыворотке крови
	Нечасто	Миозит, повышенный уровень миоглобина, мышечная слабость, мышечная боль, артралгии, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови
	Частота неизвестна*	Рабдомиолиз2
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Почечная недостаточность, в том числе почечная дисфункция и почечная декомпенсация, повышение уровня креатинина в сыворотке крови
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Нечасто	Вагинит
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	Реакции в месте введения, пирексия, астения
	Нечасто	Усталость, боль

  *По данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку нет возможности определить размер популяции и влияние сопутствующих факторов, невозможно надежно оценить частоту явлений и их причинно-следственную связь с препаратом. 1  В некоторых случаях миопатии с повышением КФК и мышечными симптомами у пациентов также отмечалось повышение уровня трансаминаз. Такое повышение трансаминаз, вероятно, было связано с влиянием на скелетные мышцы. Повышение трансаминаз, в основном, соответствовало степени 1–3 токсичности и проходило после прекращения лечения. 2   По полученным клиническим данным, примерно 50% случаев отмечено у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью или у тех, кто получает сопутствующие препараты, способные вызвать рабдомиолиз.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  если после начала терапии Кубицином определена другая локализация инфекции в организме, кроме осложненной инфекции кожи и подкожных тканей или правостороннего инфекционного эндокардита, следует рассмотреть применение альтернативной антибактериальной терапии, которая была эффективной для лечения такого типа инфекции. При применении Кубицина сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения аллергической реакции на Кубицин его применение прекращается и назначается надлежащая терапия. Клинические данные по применению Кубицина для лечения инфекционного эндокардита с поражением правых отделов сердца, вызванного Staphylococcus aureus, ограничены. Эффективность Кубицина для пациентов с инфекциями протезного клапана или инфекционным эндокардитом с поражением левых отделов сердца, вызванным Staphylococcus aureus, не установлена. Недостаточно доказательств относительно возможной клинической эффективности Кубицина против инфекций, вызванных энтерококками, в том числе Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Общие указания. При применении антибиотиков может развиваться резистентность микроорганизмов к препарату. При возникновении суперинфекции во время терапии принимают соответствующие меры. Имеются сообщения об ассоциированных с применением практически всех групп антибактериальных средств случаев колита и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени, что следует учитывать у пациентов с установленной или вероятной диареей. При глубоколокализованном очаге инфекции необходимо комплексное лечение, включающее хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, замена клапана и т.д.) Клиническое изучение Кубицина показало, что препарат неэффективен при пневмонии, поскольку он связывается сурфактантом и инактивируется. Креатинфосфокиназа и миопатия. Есть сообщения о повышении в плазме крови уровня КФК, что связано с мышечной болью, слабостью и/или острым некрозом скелетных мышц при терапии Кубицином. Рекомендуется:

• плазменные уровни КФК измерять до начала лечения и регулярно через равные промежутки времени (по крайней мере 1 раз в неделю) во время терапии у всех пациентов;
• КФК измерять чаще (например каждые 2–3 дня минимум в течение первых 2 нед лечения) у пациентов с повышенным риском развития миопатии. Например, пациенты с любой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), в том числе те, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, и пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать миопатию (например ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты и циклоспорин).

Нельзя исключать, что у пациентов с уровнями КФК, более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, перед началом лечения может быть повышен риск дальнейшего повышения уровня КФК при применении даптомицина. Это следует иметь в виду, начиная терапию даптомицином, и если даптомицин применяется, мониторинг уровня КФК у этих пациентов следует проводить чаще, чем 1 раз в неделю. Кубицин не следует применять у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, способные вызвать миопатию, кроме случаев, когда считается, что польза для пациента превышает потенциальный риск. Пациентов следует регулярно обследовать в период лечения относительно каких-либо признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии. Уровни КФК следует проверять каждые 2 дня у всех пациентов, у которых развились мышечная боль, болезненность, слабость или судороги неизвестной этиологии. При наличии необъяснимых мышечных симптомов необходимо прекратить применение Кубицина, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы. Нейропатия. Необходимо тщательно контролировать у пациентов наличие признаков или симптомов нейропатии в течение терапии. Почечная недостаточность. Состояние пациентов с почечной недостаточностью как с дисфункцией, так и с повышением уровня КФК необходимо контролировать чаще. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходимо применять препарат только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Рекомендуется осторожность при применении Кубицина, если клиренс креатинина <80 мл/мин до начала лечения. Рекомендуется регулярный мониторинг функции почек. Регулярный мониторинг функции почек также рекомендуется в течение сопутствующего применения потенциально нефротоксических препаратов, независимо от предыдущего состояния функций почек пациента. Ожирение. Информация о безопасности и эффективности даптомицина для пациентов со значительным ожирением ограничена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Однако в настоящее время нет доказательств необходимости снижения дозы у данной группы пациентов. Период беременности и кормления грудью. В период беременности Кубицин применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о проникновении даптомицина в грудное молоко. На время применения препарата прекращают кормление грудью. Дети. Исследования с участием детей не проводились, поэтому Кубицин не рекомендуется применять у пациентов этой возрастной категории. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальных рекомендаций нет.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  даптомицин не влияет на метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP450). Изучалось лекарственное взаимодействие Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом. Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицина и тобрамицина отмечали при одновременном применении Кубицина в дозе 2 мг/кг, однако изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе Кубицина неизвестно. Внимание оправдано, когда Кубицин применяется вместе с тобрамицином. Опыт сочетанного применения Кубицина и варфарина ограничен. Исследования Кубицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводились. В первые несколько дней после начала терапии Кубицином у пациентов, получающих Кубицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности. Опыт одновременного применения даптомицина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию (например ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен. Однако в некоторых случаях отмечены повышение уровня КФК и проявление рабдомиолиза у пациентов, принимающих одно из этих лекарственных средств на фоне терапии Кубицином. Рекомендуется, если это возможно, временно прекратить применение лекарственных средств, способных вызвать миопатию в период лечения Кубицином, если только польза от сопутствующего применения превышает риск. Если одновременного применения избежать невозможно, следует контролировать уровень КФК чаще 1 раза в неделю, и пациенты должны внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии. Клинические данные относительно одновременного применения Кубицина с симвастатином (ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы) ограничены, поэтому пациентам, которые применяют Кубицин, необходимо временно прекратить применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Даптомицин выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут быть повышенными при одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например НПВП и ингибиторы ЦОГ-2). Кроме того, при одновременном применении может быть фармакодинамическое взаимодействие из-за аддитивных эффектов на почки. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении даптомицина с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию. Несовместимость. Кубицин несовместим с растворителями, содержащими глюкозу.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы передозировки не описаны. При подозрении относительно передозировки проводят симптоматическую терапию. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% препарата элиминируется более 4 ч) или путем перитонеального диализа (около 11% препарата элиминируется более 48 ч).   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Концентрат для приготовления р-ра для инфузий во флаконах и разведенный р-р в инфузионных пакетах стабильны на протяжении 12 ч при температуре 25 °C или 48 ч при температуре 2–8 °C. Общий срок хранения (восстановленный р-р во флаконах и разведенный р-р в инфузионных пакетах) при температуре 25 °C не должен превышать 12 ч (или 24 ч при 2–8 °C).   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

DAPTOMYCINUM J01X X09 Novartis Pharma пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 350 мг фл., № 1 Даптомицин 350 мг Прочие ингредиенты: натрия гидроксид. № UA/9886/01/01 от 28.07.2009 до 28.07.2014 пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 500 мг фл., № 1 Даптомицин 500 мг Прочие ингредиенты: натрия гидроксид. № UA/9886/01/02 от 28.07.2009 до 28.07.2014   Фармакодинамика. Даптомицин — антибактериальный препарат нового класса антибиотиков — циклических липопептидов. Даптомицин — антибиотик природного происхождения, применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями. Даптомицин активен в отношении антибиотикорезистентных грамположительных бактерий, включая микроорганизмы, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду. Механизм действия. Механизм действия даптомицина отличается от такового у любых других антибиотиков. Даптомицин связывается с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток, как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование протеина ДНК и синтеза РНК, вследствие чего происходит гибель бактериальной клетки с ее незначительным лизисом.   Фармакокинетика. Общие характеристики. Фармакокинетика даптомицина, как правило, линейная и дозозависимая в диапазоне доз 4–12 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 14 сут. Равновесная терапевтическая концентрация препарата достигается к 3-му дню лечения. Распределение. Объем распределения даптомицина составляет приблизительно 0,1 л/кг у здоровых взрослых добровольцев с распределением в основном в межклеточном пространстве. Даптомицин преимущественно распределяется в высоковаскуляризированных тканях и в незначительной степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер при одно- и многократном применении. Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы крови (в среднем 90–93% независимо от концентрации) у здоровых добровольцев. Этот показатель незначительно снижается (83,5–87,6%) при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе). Биотрансформация. В исследовании in vitro продемонстрировано, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицина ограничен или отсутствует, а вовлечение CYP 450 в метаболизм даптомицина минимально. В изучении in vitro определено, что даптомицин не влияет на активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3А4). Не выявлены метаболиты в плазме крови у пациентов, получавших даптомицин в дозе 6 мг/кг, что является подтверждением того, что метаболизм даптомицина незначительный и несистемный. Выведение. Даптомицин выводится преимущественно почками. Клиренс даптомицина составляет 7–9 мл/ч/кг, а почечный клиренс — 4–7 мл/ч/кг. При использовании радиоактивной метки 78% препарата выводилось с мочой, при этом приблизительно 52% вещества — в неизмененном виде, 5% даптомицина выводилось с калом. Специальные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. После введения разовой дозы Кубицина 4 мг/кг средний общий клиренс даптомицина у пациентов пожилого возраста (≥75 лет) был примерно на 35% ниже, а средняя AUC0-∞ примерно на 58% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (в возрасте 18–30 лет). Разницы в Cmax не было. Отмеченная разница объясняется скорее всего обычным ухудшением функции почек, характерным для лиц пожилого возраста. Дети. Фармакокинетика даптомицина у детей не изучалась. Пациенты с избыточной массой тела. По сравнению с пациентами без ожирения системная экспозиция даптомицина увеличивалась на 28% у пациентов со средней избыточной массой тела (индекс массы тела 25–40 кг/м2) и на 42% у пациентов с экстремальной избыточной массой тела (индекс массы тела >40 кг/м2). Однако коррекции дозы с учетом избыточной массы тела пациента не требуется. Пол. Не наблюдалось существенных отличий в фармакокинетике даптомицина в зависимости от пола пациента. Почечная недостаточность. При режиме дозирования даптомицина — 4 мг/кг или 6 мг/кг у пациентов с разной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицина снижался, а системная экспозиция (AUC) увеличивалась. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин и в терминальной стадии) AUC и Т½ увеличивались в 2–3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицина при применении разовой дозы 4 мг/кг у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не отличается. Фармакокинетика даптомицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей. Правосторонний инфекционный эндокардит, обусловленный Staphylococcus aureus. Лечение бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, в случаях ассоциации с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей. Кубицин проявляет активность только в отношении грамположительных бактерий. При лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями, Кубицин следует назначать в составе комбинированной терапии.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Кубицин применяют в виде медленной в/в инфузии на протяжении более 30 мин. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Рекомендуемая доза для взрослых — 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 7–14 сут или пока инфекция не будет устранена. Диагностированный или при подозрении на правосторонний инфекционный эндокардит, обусловленный Staphylococcus aureus. Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Продолжительность терапии устанавливают в соответствии с рекомендациями врача. Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, сочетанная с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей. Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед и более в зависимости от диагноза и особенностей течения заболевания. Кубицин применяют внутривенно в 0,9% р-ре хлорида натрия. Кубицин не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью. Даптомицин выделяется преимущественно почками. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от показаний и клиренса креатинина  

Показания для применения	Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза
Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей	≥30 мл/мин	4 мг/кг 1 раз в сутки
	<30 мл/мин	4 мг/кг каждые 48 ч
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, сочетанная с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей	≥30 мл/мин	6 мг/кг 1 раз в сутки
	<30 мл/мин	6 мг/кг каждые 48 ч

  Клинический ответ на лечение и состояние функции почек у таких пациентов следует тщательно контролировать. Такая же коррекция дозы рекомендуется для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью применять Кубицин не рекомендуется. Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени не требуется коррекция дозы препарата Кубицин. Нет данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует применять препарат в рекомендуемых дозах, за исключением лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку данные о безопасности и эффективности даптомицина для пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены, таким пациентам следует применять препарат с осторожностью. Дети. Из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности Кубицин не рекомендуется применять детям и подросткам. Приготовление р-ра для инфузий требует дополнительного разведения, как описано ниже.   Введение Кубицина в виде 30-минутной в/в инфузии Концентрацию Кубицина 50 мг/мл для инфузии получают путем восстановления лиофилизированного препарата с 7 мл р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Растворение лиофилизированного препарата длится примерно 15 мин. Полностью восстановленный препарат — это прозрачный р-р, возможно небольшое количество мелких пузырьков или пена по краям флакона. Восстанавливать лиофилизированный Кубицин необходимо в асептических условиях. Для приготовления Кубицина для в/в инфузии необходимо выполнять следующие инструкции: 1. Удалить полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Отобрать 7 мл р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций в шприц и медленно ввести через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона. 2. Флакон следует осторожно поворачивать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 мин. 3. Затем флакон следует осторожно поворачивать/переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного р-ра. Энергичного встряхивания/взбалтывания необходимо избегать, чтобы предотвратить вспенивание препарата. 4. Восстановленный р-р следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в р-р, и визуально проверить на отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного р-ра Кубицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого. 5. Восстановленный р-р необходимо разбавить хлоридом натрия 9 мг/мл (0,9%) (стандартный объем 50 мл). 6. Перевернуть флакон, чтобы дать р-ру перетечь к пробке. Используя новый шприц, вставить иглу в перевернутый флакон. Во время забора р-ра в шприц, держа флакон перевернутым, кончик иглы разместить во флаконе в самой нижней части р-ра. Перед удалением иглы из флакона потянуть поршень обратно в конец шприца, чтобы выбрать весь р-р из перевернутого флакона. 7. Заменить иглу на новую иглу для в/в инфузии. 8. Удалить воздух, крупные пузырьки и любой избыток р-ра, чтобы получить необходимую дозу. 9. Восстановленный и разбавленный р-р необходимо ввести в/в в течение 30 мин. С р-ром для инфузии, содержащим Кубицин, показана совместимость таких препаратов, как азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, гепарин и лидокаин.