МИРЦЕРА (MIRCERA®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому компоненту препарата. Неконтролируемая АГ.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении Мирцери может наблюдаться АГ, редко — тромбоз шунта, головная боль, очень редко — макулопапулезная сыпь, аллергические реакции, гипертензивная энцефалопатия. Изменение лабораторных показателей В клинических исследованиях Мирцеры зарегистрировано увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Тромбоцитопения (количества тромбоцитов менее 100•109/л) наблюдалась у 7,5% пациентов, которые применяли Мирцеру, и у 4,4% пациентов, применявших другие стимуляторы эритропоэза.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: безопасность и эффективность лечения Мирцерой не установлена у пациентов с гемоглобинопатией, тяжелыми заболеваниями печени, эпилептическими приступами, с количеством тромбоцитов более 500•109/л. Поэтому применять Мирцеру у данной категории пациентов необходимо с осторожностью. К началу и во время лечения Мирцерой необходимо исключить дефицит железа. Дополнительная терапия препаратами железа рекомендуется, если уровнень феритина в плазме крови менее 100 мкг/л или насыщение трансферина железом менее 20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения. Неэффективность: наиболее частыми причинами неполного ответа на терапию средствами, стимулирующими эритропоэз, является дефицит железа и воспалительные процессы. К снижению эффективности терапии средствами, которые стимулируют эритропоэз, могут влиять хроническая потеря крови, фиброз костного мозга, увеличение концентрации алюминия вследствие лечения почечной недостаточности, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, гемолиз. При исключении перечисленных состояний и внезапном снижении уровня гемоглобина, ретикулоцитопении и выявлении антител к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза красноклеточной аплазии. При подтверждении диагноза красноклеточной аплазии лечения Мирцерой необходимо прекратить. Переходить на лечение другими средствами, стимулирующими эритропоэз, не рекомендуется. Красноклеточная аплазия: вызывает продукцированием антител к эритропоэтину на фоне лечения средствами, стимулирующими эритропоэз. Показано, что антитела к эритропоэтину реагируют со всеми средствами, которые стимулируют эритропоэз. Пациентов, у которых подозревается наличие или определены антитела к эритропоэтину, не следует переводить на лечение Мирцерой. Мониторинг АД: на фоне лечения анемии Мирцерой, как и другими препаратами, стимулирующими эритропоэз, возможно повышение уровня АД. Уровень АД необходимо регулярно контролировать до, в начале и во время лечения Мирцерой. При плохо контролируемой АГ медикаментозно или диетой дозу Мирцеры необходимо снизить или прекратить лечение. Влияние на опухолевый рост: Мирцера, подобно другим средствам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессировать на поверхности различных опухолевых клеток. Предполагают, что препараты, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтины назначались пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, наблюдалось повышение смертности, причины которой невыясненные. Период беременности и кормления грудью Достаточного опыта применения Мирцеры у беременных нет, поэтому применять Мирцеру в период беременности необходимо с осторожностью, когда польза для женщины преобладает над риском для плода. В исследованиях на животных прямого или косвенного влияния Мирцеры на беременность, развитие эмбриона, плода, рододовую деятельность и постнатальное развитие не выявлено. Неизвестно, экскретируется ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с молоком при лактации у человека. В одном из исследований у животных выявлено, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета экскретируется с молоком. Решение о продолжении или отмене грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармлевания для ребенка и преимуществ лечения Мирцерой для матери. Дети: не рекомендуется лечения Мирцерой в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата. Влияние на способность управления транспортом и работу с другими механизмами Не влияет.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: фармакологические исследования взаимодействия Мирцеры с другими препаратами не проводились. Результаты клинического применения Мирцеры свидетельствуют об отсутствии взаимодействия с другими препаратами. В исследованиях не выявлено влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры. Не следует смешивать Мирцеру с другими лекарственными препаратами или инъекционными р-рами.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: терапевтический диапазон Мирцеры очень широкий. В начале лечения Мирцерой необходимо учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к повышению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерному эритропоэзу. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина необходимо временно отменить Мирцеру. При наличии клинических проявлений передозировки рекомендуется флеботомия.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте. Не замораживать!   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

METOXYPOLYETHYLENGLYCOLUM-EPOETINUM BETA* B03X A03 Roche р-р д/ин. 30 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 30 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 50 мкг/мл фл., № 1 р-р д/ин. 50 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 75 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 75 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 100 мкг/мл фл., № 1 р-р д/ин. 100 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 100 мкг

• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 120 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 120 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 150 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 150 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 200 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1 р-р д/ин. 200 мкг/мл фл., № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 200 мкг/мл
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 250 мкг шприц-тюбик 0,3 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 250 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 300 мкг/мл фл., № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 300 мкг/мл
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 360 мкг шприц-тюбик 0,6 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 360 мкг

• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 800 мкг шприц-тюбик 0,6 мл, № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 800 мкг
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

  р-р д/ин. 1000 мкг/мл фл., № 1

• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1000 мкг/мл
• Прочие ингредиенты: натрия фосфата моногидрат одноосновный, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188, вода для инъекций.

№ 702/09-300200000 от 12.03.2009 до 13.12.2012   Фармакодинамика. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета — первая молекула нового класса беспрерывных активаторов рецепторов эритропоэтина, ковалентный конъюгат белка, который синтезируется путем использования технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка, с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ). Масса молекулы составляет приблизительно 60 кДа. Мирцера — химически синтезированный активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-конечной аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys 52 и Lys 45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 000 Да, молекулярная масса полиэтиленгликоля — 30 000 Да. В сравнении с эритропоэтином, Мирцера демонстрирует активностью на уровне рецептора, которая характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора. Мицера проявляет сниженную специфическую активность in vitro и повышенную активностью in vivo, а также имеет более длительный T½, что позволяет применять Мирцеру 1 раз в месяц. Механизм действия. Мирцера стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга. Естественный гормон эритропоэтин, первичный фактор эритроидного развития, продуцируется почками и проникает в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению количества эритроцитов. Клинические исследования эффективности. В рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым назначался диализ, на фоне лечения Мирцерой коррекция анемии была достигнута в 97,5% пациентов. На протяжении первых 8 нед лечения количество пациентов, в которых уровень гемоглобина превысил 13 г/дл, составляла 11,4% в группе применявшей Мирцеру и 34% — в группе активного сравнения. На данное время было проведено 4 рандомизированные контролируемые исследования пациентов, которым назначался диализ одновременно с дарбэпоэтином альфа или эпоэтин. Пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, которую пациенты получали раньше, и на переход на лечение Мирцерой с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценивания (29–36 нед) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, которые получали Мирцеру, фактически был идентичный исходному уровню гемоглобина.   Фармакокинетика. Фармакокинетические и фармакологические свойства Мирцеры благодаря продолжительному T½ позволяют вводить препарат 1 раз в месяц. T½ после в/в введения Мирцеры в 15–20 раз продолжительней в сравнении с рекомбинантным человеческим эритропоэтином. Фармакокинетика Мирцеры изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с ХПН и анемией, включая больных, находящихся на диализе. У пациентов с ХПН клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы. У пациентов с ХПН фармакокинетика Мирцеры изучалась после введения первой дозы и после введения на 9 и 19 или 21 нед. При многоразовом введении препарата не происходило изменения клиренса, объема распределения и биодоступности метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. При введении Мирцеры с частотой 1 раз в 4 нед у пациентов с ХПН не отмечалось значительного накопления метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета, что подтверждается коэффициентом накопления 1,03. При введении препарата с частотой 1 раз в 2 нед коэффициент накопления составлял 1,12. Сравнение концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в плазме крови, которая определялась до и после проведения гемодиализа у 41 пациента с ХПН, продемонстрировало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику Мирцеры. Анализ 126 пациентов с ХПН показал отсутствие различия в фармакокинетических показателях у пациентов, которым применяли и не применяли диализ. Результаты исследования у 42 здоровых добровольцев свидетельствуют, что место п/к введения (живот, плечо или бедро) не влияло на фармакокинетику, фармакодинамику и местную переносимость Мирцеры. В связи с этим все указанные участки для введения подходят для п/к инъекций Мирцеры. Всасывание После п/к введения время достижения Cmax в плазме крови метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета — 72 ч. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62 и 54% соответственно. Распределение Исследование у 400 пациентов с ХПН показали, что объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета составляет близко 5,1. Выведение После в/в введения пациентам с ХПН T½ метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета составляет 134 ч (или 5,6 сут). Общий клиренс — 0,494 мл/ч/кг. После п/к введения — 139 ч (или 5,8 сут), Фармакокинетика в особых случаях Печеночная недостаточность. Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается. Раса, пол и возраста пациента. Коррекции начальной дозы метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета не требуется.

показания

ПОКАЗАНИЯ: анемия, связанная с хроническими заболеваниями почек, включая пациентов, находящихся на диализе.   ПРИМЕНЕНИЕ: Стандартный режим дозирования Мирцера вводится с меньшей частотой, чем другие средства, стимулирующие эритропоэз, вследствие более продолжительного T½. Лечение Мирцерой осуществляется под наблюдением врача. Правила хранения р-ра Мирцера является стерильным препаратом, не содержащий консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета р-р, не содержащий видимых примесей. Перед введением р-р доводят до комнатной температуры. Неиспользованную часть препарата в шприцах-тюбиках или флаконе необходимо уничтожить. Каждый флакон или шприц-тюбик применяют однократно. Не встряхивать. Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 мес при комнатной температуре не выше 25 °C и должен быть использован в течение этого месяца. Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25° C и должен быть использован в течение этих 7 дней. Лечение анемии у больных с ХПН Препарат может применяться п/к или в/в в зависимости от клинической ситуации. Мирцера вводится п/к в область передней брюшной стенки, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для п/к введение. Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 нед до его стабилизации, с дальнейшим периодическим контролем. Пациенты, которые в данный период не получают лечения препаратами, стимулирующими эритропоэз Пациенты, не находящиеся на диализе: рекомендованная начальная доза составляет 1,2 мкг/кг массы тела 1 раз на месяц п/к с целью достижения уровня гемоглобина выше 11 г/дл (6,83 ммоль/л). Как альтернатива возможно назначение рекомендованной начальной дозы 0,6 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 нед п/к или в/в. Пациенты, которым назначен диализ: рекомендованная начальная доза составляет 0,6 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели п/к или в/в с целью достижения уровня гемоглобина выше 11 г/дл (6,83 ммоль/л). При увеличении уровня гемоглобина менее 1 г/дл (0,621 ммоль/л) на протяжении 1 мес, дозу Мирцеры можно увеличить приблизительно на 25–50% от начальной дозы. Дальнейшее повышение дозы Мирцеры на 25–50% можно проводить через 1 мес при достижение индивидуального целевого уровня гемоглобина. При росте уровня гемоглобина больше чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в 1-й месяц лечения, дозу Мирцеры уменьшают приблизительно на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,07 ммоль/л), лечение нужно прервать до момента снижения уровня гемоглобина ниже 13 г/дл (8,07 ммоль/л), после чего восстановить введение Мирцеры в дозе, которая составляет 50% вводимой ранее. При целевом уровне гемоглобина 12 г/дл доза препарата снижается на 25%. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается приблизительно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Пациентам, получающим Мирцеру с частотой 1 раз в 2 нед и у которых уровень гемоглобина превышает 11 г/дл (6,83 ммоль/л), возможно назначение Мирцеры 1 раз в месяц с применением дозы, равной удвоенной дозе, которая вводилась с частотой 1 раз в 2 нед. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще 1 раза в месяц. Пациенты, которые в данный период получают лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз Пациенты, получающие лечение препаратами, которые стимулируют эритропоэз, могут быть переведены на терапию Мирцерой с частотой введения 1 раз в месяц, или один раз в 2 нед в/в или п/к. Начальная доза Мирцеры рассчитывается на основании недельной дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета), которая вводилась на момент замены (табл.1, 2). Первое введение Мирцеры должно быть выполнено в день запланированного введения прежде применяемых дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета). Таблица 1 Переведение на лечение Мирцерой с эпоэтина (альфа или бета)

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед)	Доза Мирцеры
	1 раз на месяц (мкг/мес)	1 раз в 2 нед (мкг/2 нед)
< 8000	120	60
8000–16000	200	100
>16000	360	180

Таблица 2 Переведение на лечение Мирцерой с дарбэпоэтина альфа

Предшествующая недельная доза дарбэпоэтина альфа (мкг/нед)	Доза Мирцеры
	1 раз в месяц (мкг/мес)	1 раз в 2 нед (мкг/2 нед)
<40	120	60
40–80	200	100
>80	360	180

Для поддержания целевого уровня гемоглобина более 11 г/дл (6,83 ммоль/л) месячная доза препарата может быть увеличена на 25%. При росте уровня гемоглобина больше чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 1 мес, дозу Мирцеры уменьшают приблизительно на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,07 ммоль/л), лечение необходимо прервать до момента снижения уровня гемоглобина ниже 13 г/дл (8,07 ммоль/л), после чего восстановить введение Мирцеры в дозе, которая составляет 50% первоначальной. При целевом уровне гемоглобина 12 г/дл доза препарата изменяется на 25%. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается приблизительно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще 1 раза в месяц. Прекращение лечения Лечение Мирцерой продолжительное. При необходимости лечения может быть прекращенное в любое время. Пропущенная доза При пропускании времени применения Мирцеры пропущенную дозу необходимо ввести как можно быстрее. Введение Мирцеры следует восстановить с частотой, используемой ранее. Специальные рекомендации по дозированию Печеночная недостаточность: коррекция начальной дозы и режима дозирования Мирцеры не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести. Пациенты пожилого возраст (старше 65 лет): коррекция начальной дозы не требуется. Применение у детей: не рекомендуется применение Мирцеры в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата.

место работы

20218