ПАНЛАКТАМ (PANLACTAM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к меропенему.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Панлактам, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли следующие критерии: часто (≥1%, <10%), редко (≥0,1%, <1%) и очень редко (≥0,01%, <0,1%).

Побочные реакции
Часто (≥1%, <10%)	Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Тромбоцитемия
	Со стороны ЦНС	Головная боль
	Со стороны ЖКТ	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение концентраций трансаминаз, ЩФ, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови
	Со стороны кожи и подкожной ткани	Высыпания, зуд
	Общие нарушения и состояние места введения	Воспаление, боль
Редко (≥0,1%, <1%)	Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Эозинофилия, тромбоцитопения
	Гепатобилиарные нарушения	Повышение концентрации билирубина
Очень редко (≥0,01%, <0,1%)	Со стороны ЦНС	Судороги
Частота не установлена	Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
	Со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек, проявления анафилаксии
	Со стороны ЦНС	Парестезия
	Со стороны ЖКТ	Псевдомембранозный колит
	Со стороны кожи и подкожной ткани	Крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
	Общ ие нарушения и состояние места введения	Тромбофлебит, оральный и вагинальный кандидоз

  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Панлактамом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Панлактам применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. При применении Панлактама следует тщательно следить за уровнями трансаминаз и билирубина у пациентов с заболеванием печени. Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время. Применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется. При лечении Панлактамом редко сообщалось о псевдомембранозном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом. Важно учитывать возможность диагноза псевдомембранозного колита у пациентов, у которых возникла диарея при применении Панлактама. Хотя исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотиков, другие причины следует также принимать во внимание. Необходимо соблюдать осторожность при применении Панлактама одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами. Во время приготовления р-ра следует применять стандартные асептические методики. Встряхивать приготовленный р-р перед применением. Все флаконы предназначены только для одноразового применения. Применение в период беременности или кормления грудью Панлактам не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача. На период лечения следует воздержаться от кормления грудью. Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 3 мес и детей с нарушениями функции печени и почек. Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортыми средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют, однако влияния Панлактама на способность управлять транспортом или работать с механизмами не ожидается.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении Панлактама одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами. Пробенецид конкурирует с Панлактамом относительно тубулярного выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию, что приводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Одновременное введение пробенецида и Панлактама не рекомендуется. Потенциальное влияние Панлактама на связывание белков с другими препаратами или их метаболизм не изучали. Панлактам может снизить сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достичь субтерапевтических. Меропенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без всякого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше). Панлактам нельзя смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение симптоматическое; гемодиализ.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Рекомендуется применять свежеприготовленные р-ры Панлактама для в/в инъекций и инфузий. Хранить при необходимости согласно условиям, указанным в следующей таблице.

Растворитель	Длительность (часы) стабильности при температуре до
	25 °С	4 °С
Р-ры (1–20 мг/мл) приготовленные с:
0,9% р-ром натрия хлорида	8	48
5% р-ром глюкозы	3	14
5% р-ром глюкозы и 0,225% р-ром натрия хлорида	3	14
5% р-ром глюкозы и 0,9% р-ром натрия хлорида	3	14
5% р-р глюкозы и 0,15% р-р калия хлорида	3	14
2,5 или 10% р-ром маннитола для в/в инфузии	3	14
10% р-ром глюкозы	2	8
5% р-ром глюкозы и 0,02% р-ром натрия бикарбоната для в/в инфузий	2	8

  Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

MEROPENEMUM J01D H02 Дарница пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 500 мг фл., № 1, № 10

• Меропенем 500 мг

пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 1000 мг фл., № 1, № 10

• Меропенем 1000 мг

  Фармакодинамика. Меропенем является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабилен к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновым β-лактамазам и выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МBC) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МIC). Для 76% бактерий соотношение МВC/МIС составило 2 или меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и МIС для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Категоризация	Метод оценки
	Диаметр зоны, мм	Критичные точки МІС, мг/мл
Чувствительность	≥14	≤4
Промежуточный уровень	12–13	8
Резистентность	≤11	≥16

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже. Грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназоотрицательные и положительные), Staphylococci-коагулазоотрицательные, включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis , Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi. Грамотрицательные аэробы: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазоположительные и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая β-лактамазоположительные, резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum. Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки проявляют резистентность к меропенему.   Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), Cmax препарата в сыворотке крови составляет 23, 45, 49 и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единого метаболита (фармакологически неактивного). Т½ составляет 1 ч. Экскретируется в основном почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности клиренс прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Т½ препарата у детей в возрасте до 2 лет примерно 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10–40 мг/кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

показания

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:
• пневмонии, включая госпитальную;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
•  гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит;
• септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, монотерапия или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Панлактам применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).   ПРИМЕНЕНИЕ: перед началом применения лекарственного средства необходимо сделать кожную пробу на чувствительность и переносимость. Взрослые Дозирование и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендованная суточная доза составляет:

• при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг Панлактама каждые 8 ч;
• при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1 г Панлактама каждые 8 ч;
• при кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 ч;
• при менингите рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 ч.

Как и в случае с другими антибиотиками, следует соблюдать особую осторожность при применении Панлактама в качестве монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей. При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность. Схема дозирования для взрослых пациентов с недостаточностью функции почек Для пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозу следует снизить по указанной ниже схеме.

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г)	Частота
26–50	Одна единица дозы	каждые 12 ч
10–25	Половина единицы дозы	каждые 12 ч
<10	Половина единицы дозы	каждые 24 ч

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Панлактамом, рекомендуется вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы восстановить терапевтически эффективные плазменные концентрации. Нет опыта применения Панлактама у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина >50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети. Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендованная доза составляет 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности микробов и состояния пациента. У детей с массой тела >50 кг следует применять дозу как для взрослых. Для детей в возрасте 4–18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25–40 мг/кг каждые 8 ч. При менингите рекомендованная доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. Способ применения. Перед применением приготовленный р-р необходимо встряхивать. Панлактам можно вводить в/в болюсно в течение около 5 мин или в/в инфузионно в течение примерно 15–30 мин. Панлактам для в/в болюсного применения следует растворить в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный и бесцветный или светло-желтого цвета. Панлактам для в/в инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл). Панлактам совместим с такими жидкостями для инфузий:

• 0,9% р-р натрия хлорида;
• 5 или 10% р-р глюкозы;
• 5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия бикарбоната;
• 5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлорида;
• 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
• 5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
• 2,5 или 10% р-р маннитола.