ПИРАЗИНАМИД (PIRAZINAMID)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к пиразинамиду или другим компонентам препарата, тяжелое нарушение функции печени, острая подагра.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее серьезными побочными эффектами являются нарушения функции печени (желтуха, увеличение печени, асимптоматическое повышение активности трансаминаз печени, единичные случаи острой атрофии печени и смерти), что зависит от дозы. Тошнота, анорексия и артралгия (как с повышением концентрации мочевой кислоты в плазме крови, так и без него) являются обычными побочными эффектами терапии пиразинамидом. Реже отмечают рвоту, миалгию и артралгию с гипертермией, реакции повышенной чувствительности (высыпание на коже, крапивница, зуд, фоточувствительность), сидеробластную анемию и тромбоцитопению. Иногда побочными эффектами терапии Пиразинамидом являются угри, пеллагра, боль при мочевыделении (дизурия) и воспаление почек (интерстициальный нефрит).   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину или другим подобным лекарственным средствам, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность также к Пиразинамиду. Перед началом лечения Пиразинамидом рекомендовано определить уровень мочевой кислоты в плазме крови и провести функциональные пробы печени (особенно АлАТ и АсАТ). Пиразинамид необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и повышенным риском поражения печени, связанного с приемом препарата (например пациентам, злоупотребляющим алкоголем). Во время терапии препаратом функциональные пробы печени проводят каждые 2–4 нед и в случае возникновения любых клинических признаков или симптомом печеночной недостаточности. Если наблюдаются симптомы нарушения функции печени, прием препарата необходимо прекратить. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе. Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться в виде гиперурикемии, обычно без признаков заболевания. При наличии симптомов гиперурикемии (острая подагра) лечение необходимо прекратить. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме. Пиразинамид с осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом из-за сложности поддержания желательной концентрации сахара в крови. У больных порфирией Пиразинамид может послужить причиной острых приступов порфирии. Период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие данных о вредном действии пиразинамида на плод, риск не может быть исключен. В период беременности можно принимать пиразинамид лишь в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Пиразинамид выделяется в грудное молоко в небольших количествах, поэтому не рекомендуется кормление грудью во время лечения препаратом. Дети. Препарат в данной лекарственной форме применяют детям в возрасте от 6 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пиразинамид не влияет на психомоторные реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: пациентам следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время лечения Пиразинамидом, поскольку это лекарственное средство может усилить вредное действие алкоголя. Одновременное применение пиразинамида и изониазида может снизить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида. Параллельный прием пиразинамида и этионамида повышает риск поражения печени, особенно у больных сахарным диабетом. Во время лечения комбинацией этого препарата следует делать регулярные лабораторные анализы, определяющие функцию печени. При появлении любых признаков нарушения функции печени лечение такой комбинацией лекарственных средств следует прекратить. Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым снижает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, принимающих циклоспорин, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения. Параллельное применение пиразинамида и фенитоина может повысить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответственно могут возникать признаки интоксикации фенитоином. Пиразинамид может снижать эффективность препаратов, применяющихся для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с подагрой, принимающих пиразинамид. Для контроля гиперурикемии может оказаться необходимым изменение дозирования этих лекарственных средств, если препараты против подагры и лекарственное средство, которое способствовало выведению мочевой кислоты, применяются параллельно с Пиразинамидом. Применение одновременно пиразинамида и аллопуринола может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не меняется. Зидовудин может значительно снизить уровень пиразинамида в сыворотке крови и повысить риск развития анемии. Пиразинамид может повысить эффект гипогликемических препаратов. Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест и Кетостикс, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым. Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем II.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: опыт передозировки Пиразинамида ограничен. В сообщении об одном случае передозировки речь шла о повышенной активности трансаминаз печени. После прекращения приема препарата активность трансаминаз возвратилась к норме. Если пациент принял большое количество таблеток, необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ является эффективным методом выведения Пиразинамида из организма.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

J04A K01 Пиразинамид KRKA табл. 500 мг, № 100

• Пиразинамид 500 мг
• Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, тальк, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

№ UA/0677/01/01 от 02.02.2009 до 02.02.2014   Фармакодинамика. Пиразинамид применяется в начальной фазе лечения туберкулеза, когда лечение направлено на разрушение микобактерий на стадии внутриклеточного деления. Пиразинамид всегда назначают вместе с двумя или тремя другими туберкулостатиками. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие против Mycobacterium tuberculosis, но он не является эффективным против других микобактерий. In vitro пиразинамид активен только в кислой среде, а в условиях нейтральной среды — неактивен. В очаге туберкулезного воспаления создается кислая среда, внутреннее содержимое макрофагов также кислое. Поэтому пиразинамид активнен как против медленнорастущих, так и против быстрорастущих бацилл, и даже против внутриклеточных бацилл в кислой среде макрофагов. При постепенной регрессии воспаления, когда повышается уровень pH, бактерицидная активность пиразинамида снижается. Это объясняет, почему пиразинамид очень эффективен и необходим на ранних стадиях туберкулезного воспаления.   Фармакокинетика Пиразинамид полностью абсорбируется в ЖКТ. Наивысшая концентрация в крови достигается через 2 ч после перорального приема. Пиразинамид хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В цереброспинальной жидкости он достигает таких же концентраций, как и в плазме крови. Около 5% пиразинамида связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени, его основным метаболитом является пиразиновая кислота, которая также активна в отношении М. tuberculosis. Пиковые концентрации пиразиновой кислоты в крови достигаются на протяжении 6 ч после приема пиразинамида. Пиразинамид и его метаболиты выводятся в основном почками. T1/2 составляет около 12 ч. Пиразинамид проникает в грудное молоко. Пиразинамид может выводиться из организма с помощью гемодиализа.

показания

ПОКАЗАНИЯ: лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатиками).   ПРИМЕНЕНИЕ: доза определяется индивидуально врачем, корректитуется соответственно возрасту и состоянию пациента. Для расчета суточной дозы всегда используют идеальную массу тела. Обычная доза Пиразинамида для взрослых и детей в возрасте от 6 лет — 15–30 мг/кг/сут; максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г для пациентов с массой тела <50 кг и 2 г — для пациентов с массой тела >50 кг. Возможны случаи применения повышенной дозы, то есть 50–70 мг/кг/сут 2–3 раза в неделю. При 2-разовом приеме в неделю максимальная суточная доза не должна превышать 4 г; при 3-разовом — эта доза не должна превышать 3г. У пациентов пожилого возраста обычно проводят терапию Пиразинамидом в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых — 15 мг/кг/сут. Обычная доза Пиразинамида для пациентов с умеренными нарушениями функции почек — 12–20 мг/кг/сут. Возможно также лечение дозами по 40 мг/кг/сут 3 раза в неделю и 60 мг/кг/сут 2 раза в неделю. Необходимо избегать приема пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначают обычную дозу для взрослых. Можно также применять препарат в дозе по 40 мг/кг/сут 3 раза в неделю и 60 мг/кг/сут — 2 раза в неделю, но желательно применять за 24 ч до начала диализа. Если пациенты с нарушениями функции печени принимают препарат в обычных дозах, пиразинамид накапливается в организме. Поэтому у таких больных следует проводить терапию в более низких дозах — 15 мг/кг массы тела в сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печени перед началом терапии Пиразинамидом и каждые 2–4 нед на протяжении периода применения препарата. Таблетки принимают, запивая водой, в виде разовой дозы после завтрака.