ФОРТУМ™ (FORTUM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или любому ингредиенту препарата.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные эффекты классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1000–1/100); редко (1/10 000–1/1000); очень редко (1/10 000). Инфекции и инвазии Нечасто — кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит). Система крови и лимфатическая система Часто — эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; очень редко — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз. Иммунная система Очень редко — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или гипотензию). ЦНС Нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена. Сосудистые нарушения Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата. Нарушения со стороны ЖКТ Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, колит; очень редко — нарушение вкуса. Как и в результате применения других цефалоспоринов, колит может проявляться как псевдомембранозный, связанный с Clostridium difficile. Со стороны мочевыделительной системы Очень редко — интерстициальный нефрит, ОПН. Реакции со стороны гепатобилиарной системы Часто — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ); очень редко — желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница; нечасто — зуд; очень редко — ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Общие реакции и нарушения в месте введения Часто — боль и/или воспаление в месте в/в инъекции; нечасто — лихорадка. Лабораторные показатели Часто — положительный тест Кумбса; нечасто — как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в плазме крови. Положительную реакцию Кумбса отмечают приблизительно у 5% пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до начала лечения следует исключить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на введение цефтазидима или других цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе были указания на аллергическую реакцию на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи. Одновременное применение цефалоспоринов в высоких дозах и нефротоксичных препаратов (аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (фуросемид)) может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемых доз данное явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима, применяемого в обычных терапевтических дозах, на функцию почек. Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать согласно степени нарушения функции почек. Сообщалось о случаях развития неврологических осложнений, если доза не была соответственно снижена. Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение препаратом Фортум может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci); в этом случае может быть необходимо прекращение лечения или применение соответствующих мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента. Как и при применении других цефалоспоринов и антибиотиков широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. Для контроля развития устойчивости микрофлоры в процессе лечения следует периодически проводить исследование микрофлоры на чувствительность к антибиотикам. Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных свидетельств эмбриотоксичного и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но, как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в I триместр беременности и детям грудного возраста. Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его следует назначать с осторожностью в период кормления грудью. Дети. Применяется у детей с первых дней жизни. Не описано влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: сочетанная терапия цефалоспоринами в высоких дозах c нефротоксичными препаратами может неблагоприятно влиять на функцию почек. Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления не известно, тем не менее если предполагается одновременное применение Фортума с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма. Как и другие антибиотики, Фортум может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче энзимными методами и оказывает незначительное влияние на результаты исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест). Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина. Несовместимость Фортум менее стабилен в р-ре натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому его не рекомендуют применять в качестве растворителя. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. При добавлении к р-ру цефтазидима р-ра ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и в/в катетеры между применением этих препаратов.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение симптоматическое.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре ниже 25 °C. Готовый р-р можно хранить на протяжении 24 ч при температуре до 25 °C или на протяжении 7 дней при температуре до 4 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CEFTAZIDIMUM J01D D02 GlaxoSmithKline пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1

• Цефтазидим 500 мг
• Прочие ингредиенты: натрия карбонат.

№ UA/1636/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014   пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

• Цефтазидим 1 г
• Прочие ингредиенты: натрия карбонат.

Содержит цефтазидима пентагидрат 582, 1164 мг, в пересчете на цефтазидим — 500, 1000 мг. № UA/1636/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014   пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 1

• Цефтазидима пентагидрат 2 г

№ UA/1636/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014   Фармакодинамика. Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого обусловлен нарушением синтеза стенки бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидным антибиотикам. Очень стойкий к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим имеет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона минимальной ингибирующей концентрации (МИК) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro показано, что при применении препарата сочетанно с аминогликозидными антибиотиками отмечают аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами зарегистрированы и явления синергизма. При исследовании in vitro доказано, что цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов: грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы); грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis обладают резистентностью). Цефтазидим неактивен in vitro по отношению к резистентным к метициллину стафилококкам, Streptococcus faecalis и многим другим энтерококкам, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.   Фармакокинетика. У пациентов после в/м инъекции в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается средняя максимальная концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 500 мг, 1 или 2 г в плазме крови достигается концентрация в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективная концентрация остается в плазме крови даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, концентрация препарата в ЦНС при отсутствии воспаления незначительна. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет ≥4–20 мг/л, что соответствует уровню его терапевтической концентрации. Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в плазме крови. Период полувыведения составляет около 2 ч. Препарат выделяется в неизмененном виде в активной форме почками путем гломерулярной фильтрации; около 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу препарата следует снизить. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадаемого в кишечник.

показания

ПОКАЗАНИЯ: цефтазидим предназначен для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Тяжелые инфекции:

• сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;
• инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
• у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами.

Инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных с муковисцидозом. Инфекции ЛОР-органов. Инфекции мочевыводящих путей. Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости. Инфекции костей и суставов. Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом. С профилактической целью при проведении оперативных вмешательств на предстательной железе (трансуретральная резекция).   ПРИМЕНЕНИЕ: доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента. Рекомендуют перед применением препарата провести кожную пробу на переносимость. Взрослые В большинстве случаев суточная доза составляет 1–6 г 2–3 раза в сутки путем в/в или в/м инъекции. Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг–1 г каждые 12 ч. Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч. Очень тяжелые инфекции, особенно у больных с иммунодефицитом, включая больных с нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 ч или 3 г каждые 12 ч. Муковисцидоз при осложнении синегнойной инфекции легких: от 100 до 150 мг/кг/сут в 3 приема. Терапию препаратом следует продолжать еще 2 дня после купирования симптомов инфекции, но при инфекции тяжелой степени лечение может быть более продолжительным. Применение дозы до 9 г/сут у взрослых с нормальной функцией почек не вызывало никаких осложнений. С профилактической целью при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию, вторую дозу вводят в момент удаления катетера из уретры. Новорожденные (0–2 мес): 25–60 мг/кг/сут в виде 2 инъекций. У новорожденных период полувыведения цефтазидима из плазмы крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. Дети в возрасте старше 2 мес и до 1 года: 30–100 мг/кг/сут в 2–3 приема. Детям в случае иммунодефицита, муковисцидоза или менингита рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г/сут) в 3 приема. Больные пожилого возраста. Учитывая снижение клиренса цефтазидима, у больных пожилого возраста при острых инфекциях суточная доза не должна превышать 3 г (особенно для пациентов в возрасте старше 80 лет). Длительность терапии определяется индивидуально. Дозирование при нарушении функции почек. Цефтазидим выводится с мочой в неизмененном виде. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек дозу следует снизить. Начальная доза составляет 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая одноразовая доза цефтазидима, г	Частота дозирования, ч
>50	<150 (<1,7)	Обычная доза
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1,0	12
30–16	200–350 (2,3–4,0)	1,0	24
15–6	350–500 (4,0–5,6)	0,5	24
<5	>500 (>5,6)	0,5	48

Для пациентов с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно повысить на 50% или соответственно повысить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в плазме крови, который не должен превышать 40 мг/л. У детей значение клиренса креатинина следует откорригировать согласно отношению к площади поверхности или массе тела. Гемодиализ Период полувыведения цефтазидима из плазмы крови во время гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблице, приведенной выше. Перитонеальный диализ Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа. Кроме в/в применения, цефтазидим можно включать в состав диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости). Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сут в виде одноразовой дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять такие дозы, как при нарушении функции почек. Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация или веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которых проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин*
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч. Рекомендации по дозированию цефтазидима у пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин*
	1,0 л/ч			2,0 л/ч
	Скорость ультрафильтрации, л/ч			Скорость ультрафильтрации, л/ч
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч. Введение Фортум вводится в/в или путем глубокой в/м инъекции. В/м введение рекомендуется проводить в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральную поверхность бедра. Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациенту проводится парентеральная терапия. Фортум совместим с наиболее часто применяемыми р-рами для в/в введения. Сухое вещество во флаконах находится под пониженным давлением. В меру растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате не влияют на его использование.

Доза, которая вводится		Необходимое количество растворителя, мл	Приблизительная концентрация, мг/мл
250 мг	В/м В/в	1,0 2,5	210 90
500 мг	В/м В/в	1,5 5	260 90
1 г	В/м В/в болюс В/в инфузия	3 10 50*	260 90 20
2 г	В/в болюс В/в инфузия	10 50*	170 40

*Растворение следует проводить в 2 этапа (см. текст). Фортум совместим с большинством применяемых р-ров для парентерального введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски. Цефтазидим в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; 6 М р-р натрия лактата; р-р Хартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р декстрана-40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р декстрана-40 в 5% р-ре глюкозы; 6% р-р декстрана-70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана-70 в 5% р-ре глюкозы. Цефтазидим в концентрации 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом). Цефтазидим для в/м введения можно растворять в 0,5 или 1% р-ре лидокаина. Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида. Содержимое флакона — 500 мг, растворенных в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить к р-ру метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность. Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя. Вынуть иглу шприца и несколько раз встряхнуть флакон для растворения сухого вещества и получения прозрачного р-ра. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Втянуть весь р-р в шприц, при этом игла все время должна быть в р-ре. Маленькими пузырьками углекислого газа можно пренебречь. Приготовление р-ров для в/в инфузии (флаконы 1 и 2 г) Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя. Вынуть иглу шприца и несколько раз встряхнуть флакон для растворения сухого вещества и получения прозрачного р-ра. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для повышения давления. Не вынимая иглу для воздуха, добавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий по обычной схеме. Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку флакона до растворения препарата.