ФОСАВАНС® (FOSAVANS)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевания пищевода, которые могут замедлить прохождение препарата через него (стриктуры, ахалазия); неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 мин; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; гипокальциемия; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин); период беременности и кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Возможные побочные реакции Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, эрозии пищевода, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, изменение вкуса, гастрит. Со стороны опорно-двигательной аппарата: боль в костях, суставная и/или мышечная боль. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Другие: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу. Побочные реакции, которые возникают редко (1/10 000, <1/1000) Со стороны ЖКТ: эзофагит, стиктуры или перфорация пищевода, орофарингеальная язва, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, в том числе язва желудка, осложненная кровотечением, мелена, локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, отеки суставов, боль в костях, суставная и/или мышечная боль тяжелой степени, которые ограничивают подвижность. Со стороны кожных покровов: сыпь на коже, эритема, фотосенсибилизация, зуд, кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция. Со стороны органов чувств: увеит, склерит, эписклерит. Другие: ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, редко — лихорадка), периферические отеки, симптоматическая гипокальциемия. Также отмечали снижение уровня кальция и фосфатов в плазме крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18 и 10% соответственно.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует принимать с осторожностью:

• при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (включая анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургические вмешательства на верхних отделах ЖКТ за 1 год до приема Фосаванса);
• при заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.

Фосаванс, как и другие биофосфонаты, может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. У пациентов, которые лечатся Фосавансом, могут отмечать такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, редко выявляют возникновение стриктур или перфорацию пищевода. В некоторых случаях эти нежелательные явления могут быть тяжелыми и возможно потребуется госпитализация. В связи с этим необходим постоянный контроль за появлением симптомов, указывающих на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациент должен быть предупрежден о необходимости прекратить прием Фосаванса и обратиться к врачу в случае развития у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появления или усиления изжоги. Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент придерживался рекомендаций по приему препарата, понимал их и был проинформирован относительно риска развития поражения пищевода в случае невыполнения требований по применению. Сообщалось о редких случаях появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда осложненной. Однако в таких случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Фосаванс следует с осторожностью назначать пациентам с обострением заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия Фосаванса на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшения течения основного заболевания. Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного, главным образом, с предварительной экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при пероральном приеме бисфосфонатов. Большинство таких случаев были зарегистрированы у пациентов с раком, которым в/в вводили бисфосфонаты. К известным факторам риска некроза челюсти относятся рак и соответствующее лечение (химиотерапия, радиотерапия, применение ГКС), некачественная гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекции). Пациенты, у которых выявлен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу. Фосаванс не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения препарата у этой категории больных. Стоит учитывать и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и применения ГКС. При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала применения Фосавансом. Другие нарушения минерального обмена (например дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с такими нарушениями необходимо контролировать уровень кальция в крови и появление симптомов гипокальциемии. Поскольку алендронат натрия увеличивает содержание минеральных веществ в костной ткани, могут отмечать незначительное бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в плазме крови. Необходимость дополнительного применения витамина D может определяться для каждого пациента индивидуально. Витамин D3 может способствовать увеличению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме крови и моче. У пациентов с мальабсорбцией могут выявлять нарушение всасывания витамина D. Период беременности и кормления грудью. Фосаванс не следует назначать в период беременности и кормления грудью в связи с отсутствием опыта применения препарата у этой категории пациентов. Дети. Фосаванс не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Нет данных о том, что Фосаванс влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: всасывание Фосаванса может нарушаться, если препарат принимается одновременно с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса и другими пероральными лекарственными средствами должен составлять не менее 30 мин. При одновременном применении Фосаванса с гормонозаместительной терапией (эстроген + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковой при применении каждого из этих препаратов отдельно. Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут нарушать всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода). Лечение: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует выпить молоко или антациды для связывания алендроната натрия. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Merck Sharp & Dohme Idea Inc M05B B03 табл., № 4

• Алендроновая кислота 70 мг
• Колекальциферол 70 мкг

№ UA/9298/01/01 от 02.02.2009 до 02.02.2014   Фармакодинамика. Натрия алендронат относится к биофосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что вызывает прогрессирующее увеличение костной массы. Во время лечения алендронатом натрия формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию. Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствие достаточного количества солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом метаболизма. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальциймобилизующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол) и регуляция метаболита происходит в почках. Механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция в плазме крови, выделение кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции. Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Дефицит витамина D ассоциирован с отрицательным балансом кальция, снижением костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях дефицит витамина D ассоциирован со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим ростом риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.   Фармакокинетика Всасывание

• Алендронат натрия

При приеме внутрь 5–70 мг алендроната натрия натощак не позднее чем за 2 ч до обычного завтрака, биодоступность вещества составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроната натрия натощак за 1–1,5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%. У пациентов с остеопорозом алендронат натрия эффективен при применении натощак, не позднее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости. Биодоступность алендроната натрия незначительна, если его применять во время или в течение 2 ч после еды. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%. При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

• Колекальциферол

При применении Фосаванса утром натощак за 2 ч до стандартного завтрака, величина AUC0-120 для витамина D3 составляет 296,4 нг·ч/мл. Cmax витамина D3 составляет 5,9 нг/мл, Tmax — 12 ч. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванса подобна 2800 МЕ витамина D3. Распределение

• Алендронат натрия

Средний объем распределения алендроната натрия в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет <28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (<5 нг/мл). Связывание алендроната натрия с белками плазмы крови составляет около 78%.

• Колекальциферол

После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в составе хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется, главным образом, в печень, где он метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 — основной формы накопления витамина D. В меньшем количестве витамин D3 распределяется в жировую и мышечную ткани, где аккумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного поступления в системный кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, соединенный с витамин-D-связывающим белком. Метаболизм

• Алендронат натрия

Нет данных о том, что алендронат натрия подвергается метаболизму в организме человека или животных.

• Колекальциферол

Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1,25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию. Выведение

• Алендронат натрия

После однократного введения алендроната натрия, меченного атомами углерода 14C, около 50% препарата выводится с мочой в течение 72 ч; выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного введения алендроната натрия в дозе 10 мг его почечный клиренс составлял 71 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный Т½ превышает 10 лет, что соответствует времени высвобождения препарата из костной ткани.

• Колекальциферол

При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой через 48 ч составила 2,4%, с калом — 4,9% через 4 сут. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде метаболитов. Т½ витамина D3 после перорального применения Фосаванса составляет около 24 ч.

показания

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с целью предупреждения развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечение адекватного потребностям организма поступления витамина D;
• лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечение адекватного потребностям организма поступления витамина D.

  ПРИМЕНЕНИЕ: по 1 таблетке за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом обычной воды (НЕ минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), еду и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса. Для снижения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила: 1. Принимать утром по крайней мере за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (НЕ минеральной) для более быстрого прохождения таблетки в желудок. 2. Не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует делать как минимум через 30 мин после применения Фосаванса. 3. Фосаванс не следует принимать перед сном или сразу после сна. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в неделю (в один и тот же день недели). Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс обеспечивает недельную потребность в витамине D, исходя из ежедневной дозы 400 МЕ. Для пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 35–60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая доза — 1 таблетка (70 мг/70 мкг) 1 раз в неделю. При случайном пропуске приема препарата, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в сутки, но в дальнейшем необходимо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.