КОРИОЛ® (CORYOL®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к активной субстанции или какого-либо неактивного ингредиента препарата, БА, ХОБЛ, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.), нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует в/в введения инотропных средств, кардиогенный шок. Брадикардия (<50 уд./мин в состоянии покоя), синдром слабости синусного узла или AV-блокада II или III степени, за исключением случаев имплантированного электрокардиостимулятора, стенокардия Принцметала. Печеночная недостаточность, метаболический ацидоз и феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля с помощью блокаторов α-адренорецепторов). Пациентам, которым в/в вводят верапамил или дилтиазем, не следует принимать Кориол ввиду возможного развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии. Галактоземия. Период беременности и кормления грудью.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  частота побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (>10 %), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01%). Инфекции и инвазии: часто — бронхит, пневмония, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность (аллергическая реакция). Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, утомляемость; редко — депрессия, нарушение сна, парестезии, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — постуральная гипотензия, брадикардия, АГ, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, тахикардия; редко — периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, отек легких, астма; редко — заложенность носа. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, диарея, боль в животе; редко — сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена. Со стороны кожи: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай, повышенное потоотделение, псориаз или ухудшение течения псориаза, алопеция. Со стороны органа зрения: редко — сухость глаз, нарушение зрения, раздражение глаз. Метаболические нарушения: увеличение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — боль в конечностях, артралгия, судороги. Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение мочеиспускания, импотенция; очень редко — нарушение функции почек у больных с диффузными заболеваниями периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин. Лабораторные показатели: редко — повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, изменение уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней ЩФ, креатинина, мочевины, гиперурикемия. Другие: редко — гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела); очень редко — анафилактические реакции, возможны проявления латентного сахарного диабета, выраженность симптомов сахарного диабета может увеличиться во время терапии. За исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  артериальная гипотензия: препарат не рекомендуется применять пациентам со сниженным АД. Ортостатическая гипотензия: особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, лица пожилого возраста, а также больные, одновременно принимающих другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы Кориола, осторожным повышением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентов необходимо информировать о мерах предупреждения ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при возникновении головокружения пациент должен сесть или лечь). Прекращение лечения: при резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и другими блокаторами β-адренорецепторов) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует снижать постепенно, на протяжении 1–2 нед. Если лечение было временно приостановлено более чем на 2 нед, его следует возобновлять, начиная с наиболее низкой дозы. Сердечная недостаточность: пациенты со слабой или умеренной сердечной недостаточностью могут принимать Кориол при условии адекватного контроля состояния препаратами дигиталиса и/или диуретика. Если во время лечения происходит усиление сердечной недостаточности, то необходимо повысить дозу диуретика, снизшить дозу Кориола или временно прекратить лечение (см. также дозирование при хронической сердечной недостаточности). У пациентов с сердечной недостаточностью и значительной гипотензией, ИБС, диффузным сосудистым заболеванием и/или заболеванием почек может (редко) ухудшаться функция почек; поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение. После прекращения лечения происходит нормализация функции почек. Сахарный диабет и гипертиреоз: блокаторы β-адренорецепторов снижают ЧСС и поэтому могут маскировать проявления гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикозом у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У больных с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или повышение уровня глюкозы в крови. Тиреотоксикоз: карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Общая анестезия: при проведении общей анестезии пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов, следует применять препараты, обладающие минимальным инотропным действием, или необходимо сначала прекратить (постепенно!) лечение. Нарушение функции печени: карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения необходимо проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Кориол. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени. Хроническое обструктивное заболевание легких: блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях Кориол можно назначать пациентам со слабовыраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу Кориола. При появлению признаков обструкции дыхательных путей лечение Кориолом следует сразу прекратить. Блокаторы β-адренорецепторов могут ухудшать клиническое состояние при периферической артериальной ангиопатии, псориазе и анафилактических реакциях, а также могут повышать реактивность при проведении тестов на аллергию. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать стенокардию Принцметала. Пациенты с феохромоцитомой могут применять блокаторы β-адренорецепторов только при условии применения вначале блокаторов α-адренорецепторов. Контактные линзы: лиц, которые носят контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения. Безопасность и эффективность Кориола у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали; поэтому Кориол не рекомендуют применять у таких пациентов. Важная информация о некоторых ингредиентах в составе Кориола В состав Кориола входят сахароза и лактоза. Этот препарат не рекомендуют принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы. Пациентам не рекомендуется на протяжении лечения употреблять алкогольные напитки, поскольку алкоголь может усиливать эффекты карведилола. Период беременности и кормления грудью. Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных являются недостаточными для оценки влияния в период беременности на развитие плода и на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. Блокаторы β-адренорецепторов оказывают негативное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию. Кориол не рекомендуют применять в период беременности. Поскольку существует вероятность, что карведилол проникает в грудное молоко, то на протяжении лечения Кориолом не рекомендуют кормление ребенка грудью. Дети. Безопасность и эффективность Кориола у детей не изучали, поэтому Кориол не рекомендуют применять таким пациентам.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β-адренорецепторов (например в форме глазных капель), препараты, которые снижают уровень катехоламинов (например ингибиторы МАО, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Кориола подбирают с осторожностью.   Фармакокинетические взаимодействия Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 16% при одновременном введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуют повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при корректировании дозы или прекращении приема карведилола. Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня глюкозы в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуют регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови. Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови приблизительно на 70%. Циметидин увеличивает AUC приблизительно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может быть необходимо тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, так как уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, так как уровни в сыворотке крови могут быть повышены. Однако, учитывая относительно низкое влияние циметидина на уровни карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия. Препараты, снижающие уровень катехоламинов: за пациентами, которые принимают прпепараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может снижать катехоламины (например резерпин и ингибиторы МАО), следует тщательно наблюдать на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии. Циклоспорин: наблюдалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом 21 пациента с трансплантацией почки, которые страдают хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина необходимо было снизить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не требовали никакого корригирования. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена приблизительно на 20%. Ввиду широкой внутривидовой вариабельности необходимости корригирования дозы, рекомендуется тщательно контролировать концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом, чтобы при необходимости проводить корригирование дозы циклоспорина. Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмические препараты: в комбинации с карведилолом могут повышать риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.   Фармакодинамические взаимодействия Клонидин: сопутствующий прием клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усилить снижение АД и ЧСС. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином первым следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозирования. Блокаторы кальциевых каналов: наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическими нарушениями), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, в случае необходимости одновременного применения карведилола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуют проводить ЭКГ и мониторинг АД. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других одновременно применяемых гипотензивных препаратов (например антагонисты α-адренорецепторов), что может привести к гипотензии как части профиля побочных эффектов. Анестетики: следует соблюдать особую осторожность во время анестезии ввиду синергических отрицательных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: кроме мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие меры:

• а) уложить больного на спину;
• б) при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг в/в;
• в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде продолжительной инфузии;
• г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в разных дозах, зависящих от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначают ингибиторы ФДЭ. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят β-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно продолжительное время. Длительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, терапию следует продолжать до стабилизации состояния больного.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CARVEDILOLUM C07A G02 KRKA табл. 3,125 мг, № 28, № 30 Карведилол 3,125 мг Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат. № UA/4128/01/01 от 27.08.2007 до 27.08.2012 табл. 6,25 мг, № 28, № 30 Карведилол 6,25 мг Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат. № UA/4128/01/04 от 27.08.2007 до 27.08.2012 табл. 12,5 мг, № 7, № 28, № 30 Карведилол 12,5 мг Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат. № UA/4128/01/02 от 12.04.2011 до 12.04.2016 табл. 25 мг, № 7, № 14, № 28, № 30 Карведилол 25 мг Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат. № UA/4128/01/03 от 12.04.2011 до 12.04.2016   Фармакодинамика. Карведилол — неселективный блокатор β-адренорецепторов с вазодилатирующим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются эффектами и метаболизмом. S(-) энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+) энантиомер проявляет лишь активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов карведилол снижает АД, ЧСС и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию и снижает ОПСС. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов заболевания. Похожие эффекты отмечали у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности и, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на АД и ЧСС наиболее выражено через 1–2 ч после приема препарата. У больных с АГ на фоне нормальной функции почек карведилол уменьшает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко отмечают похолодение конечностей, характерное для лечения блокаторами β-адренорецепторов. Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеинов в плазме крови.   Фармакокинетика. Карведилол после перорального приема быстро и почти полностью всасывается. Почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. Ввиду значительного метаболического распада при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP 2D6 и CYP 2C9) биологическая доступность карведилола составляет около 30%. Образуются 3 активных метаболита, которые проявляют β-блокирующую активность; один из них (4′-гидроксифениловое производное соединение) обладает в 13 раз большей β-блокирующей активностью, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабое вазодилататорное действие. Метаболизм стереоселективный; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже уровня карведилола. Т½ очень отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(-) карведилола. У лиц пожилого возраста отмечают повышение уровня карведилола приблизительно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а Cmax в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек малодостоверно существенное накопление препарата. Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  эссенциальная гипертензия (как моно-, так и в составе комбинированной терапии), хроническая стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.   ПРИМЕНЕНИЕ:  для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов Кориол следует принимать после еды. Доза подбирается индивидуально. Лечение необходимо начинать с низких доз, которые постепенно повышают до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуют измерять АД в положении стоя через 1 ч после приема препарата для исключения возможной артериальной гипотензии. Лечение Кориолом следует прекращать постепенно, снижая дозу на протяжении 1 или 2 нед. Если лечение перерывалось более чем на 2 нед, то возобновлять его следует с наиболее низкой дозы.   Эссенциальная гипертензия Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует повысить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова повысить до 25 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза Кориола для лечения гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза Кориола для лечения АГ у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.   Хроническая стабильная стенокардия Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует повысить до 25 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза Кориола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза Кориола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.   Хроническая сердечная недостаточность Кориол рекомендуют для лечения стабильной слабо, умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Кориол могут также принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать Кориол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса при их одновременном применении. Доза подбирается индивидуально. На протяжении первых 2–3 ч после первого приема или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для контроля переносимости препарата. Если у пациента отмечают снижение ЧСС <55 уд./мин, то дозу Кориола необходимо снизить. Если возникают симптомы артериальной гипотензии, то сначала необходимо рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то снизить дозу Кориола. В начале лечения Кориолом или после повышения дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае необходимо повысить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу Кориола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение Кориолом или повысить его дозу. Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать максимальную переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела >85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости изменять дозу. Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей. Пациенты с печеночной недостаточностью. Кориол не рекомендуют применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с систолическим АД >100 мм рт. ст. особые изменения дозы не нужны (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При необходимости применения в дозе 3,125 мг назначают другие препараты карведилола в соответствующих лекарственной форме и дозировании.