МЕЛИПРАМИН (MELIPRAMIN)

противопоказания

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Эффекты, связанные с антихолинергическим действием препарата: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), повышение тонуса мышц, атаксия, изменения на ЭЭГ; редко - экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков. Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии; редко - нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса. Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек. Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко и только у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или повышение либидо, снижение потенции, отек мошонки, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе; очень редко - снижение продукции АДГ, гипонатриемия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания. Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, лихорадка, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия.   ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

•  острый и подострый периоды инфаркта миокарда;
•  тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);
•  выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
•  закрытоугольная глаукома;
•  острая алкогольная интоксикация;
•  острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психотропными препаратами;
•  беременность;
•  лактация (грудное вскармливание);
•  одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
•  детский возраст до 6 лет;
•  повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и денадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста. Беременность и лактация Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Мелипрамин назначают не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Мелипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня, т.к. возможно усиление или появление бессонницы. У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов из группы производных бензодиазепина. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы гипогликемических препаратов. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Мелипрамин. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности. При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями. При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы. Не следует проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина. В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу и не должен назначаться в течение маниакального эпизода. На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза. До и в течение всего периода лечения Мелипрамином (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) необходимо проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания. В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия. Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 ч после приема препарата. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или применяют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот). Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и препараты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Мелипрамин повышает антихолинергическое действие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных препаратов, атропина, биперидена), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении Мелипрамина с антигистаминными препаратами, клонидином наблюдается усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении Мелипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности. При совместном применении Мелипрамина с противосудорожными препаратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. При одновременном применении Мелипрамина с антитиреоидными препаратами повышается риск развития агранулоцитоза. Мелипрамин при одновременном применении снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном применении с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозы на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность. При совместном применении Мелипрамина с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами происходит взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома. При одновременном применении Мелипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой наблюдается снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - повышается риск развития аритмий сердца. Совместное применение Мелипрамина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий. Пимозид и пробукол при одновременном применении с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ. Мелипрамин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреномиметиками для местного применения (глазные капли и капли в нос) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При одновременном применении Мелипрамина с препаратами щитовидной железы происходит взаимное усиление терапевтических эффектов и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС). Нейролептики и м-холиноблокаторы повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%). Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы и эстрогены могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмики IA класса (типа хинидина) - замедлять метаболизм имипрамина (риск развития нарушений ритма).   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.   Дата добавления 03/11/2011

форма выпуска

imipramine ЭГИС ОАО Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям. 1 драже

• имипрамина гидрохлорид, 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид. 50 шт. - флаконы (1) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант Регистрационные №№: драже 25 мг: 50 шт. - П №014539/02, 13.04.04   Фармакодинамика Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом. Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения.   Фармакокинетика Всасывание При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику имипрамина. Распределение Связывание с белками плазмы - 60-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени. Метаболизм Подвергается выраженному метаболическому превращению при "первом прохождении" через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15. Выведение До 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После однократного приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.

показания

ПОКАЗАНИЯ:

• депрессивные состояния различной этиологии и степени тяжести;
• функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей в возрасте старше 6 лет;
• головная боль, мигрень (профилактика).

ПРИМЕНЕНИЕ: Устанавливают индивидуально. Взрослым назначают в начальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (после еды); доза может быть увеличена до 150 мг/сут, максимальная суточная доза - 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей - 50-100 мг/сут. Лицам пожилого и юношеского возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых. При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) - 25-50 мг/сут, старше 12 лет - 50-75 мг/сут. При лечении детей необходимо учитывать, что доза не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела ребенка. Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в 2 приема: днем и после ужина. Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена препарата.