МИФЕНАКС® (MYFENAX®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: реакции повышенной чувствительности к активному веществу, МФК или любому из вспомогательных веществ, повышенная чувствительность к полисорбату 80. Мифенакс противопоказан женщинам, кормящим грудью.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: профиль побочных действий, связанных с применением иммуносупрессоров, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными реакциями, связанными с применением мофетила микофенолата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций. Профиль безопасности микофенолата мофетила при лечении рефрактерного отторжения почки был аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при применении препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения с последующей анемией, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе и сепсис были преобладающими побочными реакциями, что отмечали у больных, принимавших мофетила микофенолата чаще, чем у применявших в/в кортикостероиды. Злокачественные новообразования У 0,4–1% больных после пересадки почки, сердца или печени, которых наблюдали не менее года и лечили мофетил микофенолатом (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами, развивались лимфопролиферативные заболевания или лимфомы. Карцинома кожи (за исключением меланомы) выявлена у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% пациентов. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений по частоте злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%. Риск оппортунистических инфекций был повышен у всех пациентов и возрастал с повышением суммарной дозы иммунодепрессантов. При назначении мофетила микофенолата (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами больным, которых наблюдали в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловирусный синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого возраста (≥65 лет) при лечении мофетил микофенолатом в рамках комбинированной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста. Побочные эффекты, которые отмечали у ≥10% и у 3–10% больных, принимавших мофетил микофенолат в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени. Организм в целом: ≥10% — астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боль (в животе, пояснице, груди), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота; 3–10% — кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боль в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов. Система крови и лимфатическая система: ≥ 10% — анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы; 3–10% — увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения. Мочеполовая система: ≥10% — гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия; 3–10% — альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание или задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки. Сердечно-сосудистая система: ≥ 10% — АГ, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), перикардиальный выпот; 3–10% — стенокардия, тахикардия, тромбоз, потеря сознания, вазодилатация; аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления. Обмен веществ: ≥10% — ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия; нарушение заживления ран; 3–10% — после трансплантации почки — дегидратация, подагра, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз. Лабораторные показатели: ≥10% — гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, АсАТ, АлАТ в плазме крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипопротеинемия; 3–10% — повышение активности ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы, ЛДГ, АсАТ и АлАТ в плазме крови, повышение креатинина в плазме крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипофосфатемия; гипонатриемия. Пищеварительная система: >10% — диспепсия, рвота, запор, диарея, кандидоз полости рта, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия; 3–10% — дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, стоматит, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, язва желудка, кишечная непроходимость, мелена, поражение прямой кишки, кандидоз ЖКТ. Дыхательная система: ≥10% — усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит; БА, плевральный выпот, ринит, синусит; ателектаз; 3–10% — БА, плевральный выпот, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей. Кожа и ее придатки: ≥10% — акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенное потоотделение; 3–10% — выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло-высыпания. Нервная система: ≥10% — головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус скелетных мышц, парестезии, сонливость, тремор; 3–10% — парестезии, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз, нарушение мышления. Костно-мышечная система: ≥10% — судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость; 3–10% — боль в суставах, остеопороз. Органы чувств: ≥10% — амблиопия; 3–10% — катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, вестибулярные головокружения. Эндокринная система: 3–10% — сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз. При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности препарата в дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. Другие побочные реакции Пищеварительная система: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок. Иммунная система: отдельные случаи тяжелых инфекций, угрожающих жизни (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулез и атипичных форм микобактериальных инфекций. У пациентов, которых лечили мофетил микофенолатом, были зарегистрированы случаи прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом. У этих пациентов регистрировали факторы риска развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая лечение иммуносупрессантами, и ухудшение функции иммунной системы. Врожденные пороки развития: врожденные пороки развития, включая пороки развития уха, были зарегистрированы у новорожденных, матери которых применяли мофетила микофенолат с другими иммуносупрессивными препаратами в период беременности. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводили лечение микофенолатом мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Другие побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период применения препарата, подобны тем, которые отмечали в клинических исследованиях.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациенты, получающие иммуносупрессорные схемы лечения с комбинациями лекарственных средств, включая Мифенакс, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Риск скорее всего связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Общей рекомендацией для минимизации риска рака кожи является ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового излучения путем защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты. Пациенты, принимающие Мифенакс, должны немедленно сообщать о любых инфекциях, внезапном возникновении гематом, кровотечения или любых других проявлениях угнетения костного мозга. Чрезмерная супрессия иммунной системы повышает склонность к инфекции, включая оппортунистические инфекции, и другие инфекции с летальным исходом и сепсис. Лабораторный контроль. Пациенты, получающие Мифенакс, требуют наблюдения относительно возникновения нейтропении. Пациентам, принимающим Мифенакс, следует проводить общий анализ крови 1 раз в неделю в течение первого месяца, 2 раза в месяц в течение 2-го и 3-го месяцев лечения, затем 1 раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,3·103/мкл) необходимо прервать лечение препаратом Мифенакс или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента. У пациентов, которых лечили мофетил микофенолатом, были зарегистрированы случаи прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом. Эти пациенты вообще имели факторы риска развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая лечение иммуносупрессантами и ухудшение функции иммунной системы. При возникновении неврологической симптоматики у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, следует проводить дифференциальную диагностику, в том числе с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. При наличии клинических показаний следует назначить консультацию невропатолога. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводили лечение препаратом Мифенакс в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения красноклеточной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестен. Влияние других иммуносупрессантов в их комбинации при иммуносупрессивной терапии также неизвестен. В некоторых случаях красноклеточная аплазия была обратимой при снижении дозы или прекращении лечения препаратом Мифенакс. У пациентов с трансплантатом уменьшение иммуносупрессии может быть небезопасным для трансплантата. Пациентам следует сообщить, что при лечении препаратом вакцинации могут быть менее эффективными, и следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Однако вакцинация от гриппа может быть проведена. Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, принимавших Мифенакс в комбинации с другими иммунодепрессантами, механизм возникновения которой неизвестен. PRCA может исчезать после снижения дозы или прекращения лечения, поэтому изменения в терапии мофетила микофенолатом следует вносить только под соответствующим контролем у пациентов с трансплантатом для минимизации риска отторжения. Учитывая то, что мофетил микофенолат ассоциирован с повышенной частотой возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ, включая редкие случаи образования язв, кровотечения и перфорации ЖКТ, Мифенакс следует назначать с осторожностью пациентам с заболеванием пищеварительной системы в стадии обострения. Микофетила микофенолат является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Поэтому, с теоретической точки зрения, следует избегать его применения у пациентов с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), таким как синдром Леша – Нихена и синдром Келли – Сигмиллера. Из-за значительного снижения AUC мофетила микофенолата при одновременном применении с колестирамином следует с осторожностью примененять препарат Мифенакс одновременно с лекарственными средствами, которые нарушают энтерогепатическую рециркуляцию, вследствие потенциального снижения эффективности мофетила микофенолата. У больных с тяжелой ХПН (скорость клубочковой фильтрации <25 моль/мин/ 1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 2 г в сутки. За этими больными необходимо постоянное наблюдение. Данные об эффективности препарата для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени, отсутствуют. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Больным, которые перенесли трансплантацию почки и печени с тяжелыми поражениями, коррекция дозы не требуется. Данные об эффективности препарата для пациентов с тяжелыми поражениями печени, перенесших трансплантацию сердца, отсутствуют. Для больных пожилого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г 2 раза в сутки. Период беременности и кормления грудью Терапию препаратом Мифенакс не рекомендуется начинать, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность. До начала терапии препаратом, в ходе лечения и в течение 6 нед после его окончания необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Пациенткам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения беременности. Не рекомендуется применять Мифенакс в течение беременности. Препарат можно назначать беременным только в исключительных случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные о применении мофетила микофенолата у беременных ограничены. Если пациентка применяет препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Существует повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместр беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития уха, волчью пасть, заячью губу, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек. Неизвестно, проникает ли мофетила микофенолат в грудное молоко. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций на мофетила микофенолата у младенцев, вопрос о продолжении кормления грудью или приема препарата решает врач с учетом важности лечения для матери. Дети Безопасность и эффективность препарата для больных детского возраста не установлена. Фармакокинетические данные относительно детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограничены, а в отношении детей после трансплантации сердца или печени отсутствуют. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Ацикловир: более высокие плазменные концентрации ацикловира отмечали при применении мофетила микофенолата с ацикловиром, по сравнению с введением только ацикловира. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольного глюкоронида МФК) были минимальными (увеличение МФКГ на 8%) и не считаются клинически значимыми. Вследствие того, что плазматические концентрации МФКГ повышаются при нарушении функции почек, как и концентрации ацикловира, существует возможность того, что мофетил микофенолата и ацикловир или его пролекарство, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может происходить дальнейшее повышение концентраций обоих веществ. Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия: абсорбция мофетил микофенолата снижается при приеме с антацидами. Колестирамин: после назначения разовой дозы 1,5 г мофетил микофенолата здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, выявлено снижение AUC МФК на 40%. Следует с осторожностью назначать одновременно Мифенакс и колестирамин, учитывая потенциальную способность снижения эффективности мофетил микофенолата. Не рекомендуется назначать мофетил микофенолата одновременно с азатиоприном, поскольку такое сочетанное применение не изучали. Лекарственные средства, которые нарушают энтерогепатическую циркуляцию: следует с осторожность применять лекарственные препараты, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижения эффективности мофетил микофенолата. Циклоспорин А: фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не изменялась при одновременном применении с Мифенаксом. Наоборот, при прекращении одновременного применения с циклоспорином возможно повышение AUC МФК примерно на 30%. Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих в процессе почечной тубулярной секреции) приведет к повышению концентрации МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу мофетил микофенолата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначают мофетил микофенолат и ганцикловир или его пролекарство, например валганцикловир, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и установить постоянный контроль за пациентом. Пероральные контрацептивы: одновременное применение мофетил микофенолата не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов. Рифампицин: одновременное применение мофетил микофенолата и рифампицина приводит к снижению МФК экспозиции (AUC0–12) с 18 до 70%. Рекомендуется проводить мониторинг уровня МФК экспозиции и соответствующим образом корректировать дозы препарата Мифенакс для поддержания клинической эффективности при одновременном назначении с рифампицином. Сиролимус: у пациентов с трансплантатом почки одновременное применение мофетил микофенолата и циклоспорина A снижалась МФК экспозиция на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимус и подобных доз мофетил микофенолата. Севеламер: снижение МФК Cmax и AUC0–12 на 30 и 25% соответственно отмечали при одновременном назначении мофетил микофенолата с севеламером без каких-либо клинических последствий (то есть отторжения трансплантата). Однако рекомендуется назначать Мифенакс минимум за 1 ч до или через 3 ч после приема севеламера, для минимизации влияния на абсорбцию МФК. Отсутствуют данные о взаимодействии мофетил микофенолата с другими веществами, которые связывают фосфат, кроме севеламера. Триметоприм/сульфаметоксазол: никакого влияния на биодоступность МФК не выявлено. Ципрофлоксацин и амоксацилин с клавулоновой кислотой: в течение нескольких дней сразу после начала перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновой кислотой у пациентов с почечными трансплантатами сообщалось о снижении предозовой (минимальной) концентрации МФК примерно на 50%. С началом приема антибиотиков данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал в течение нескольких дней после их прекращения. Изменения предозового уровня не могут точно свидетельствовать об изменениях общей экспозиции МФК. Соответственно, нет необходимости в изменении дозы препарата Мифенакс при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и вскоре после лечения антибиотиками. Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев никакой значимого взаимодействия не отмечено, когда микофенолата мофетила назначали одновременно с норфлоксацином и метронидазолом отдельно. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола уменьшала МФК экспозицию примерно на 30% после однократной дозы микофенолата мофетила. Такролимус: у реципиентов трансплантата печени, которые начали прием микофенолата мофетила и такролимуса, AUC и Cmax МФК, активного метаболита мофетил микофенолата не подвергались значительному воздействию минимального уровня такролимуса. У пациентов с трансплантатом почки, очевидно, концентрация такролимуса не подвергается влиянию мофетил микофенолата. Однако у пациентов с трансплантатом печени, принимавших тактролимус, было выявлено повышение AUC такролимуса примерно на 20% после многократного приема мофетил микофенолата (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером). Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и мофетил микофенолата у животных отмечали увеличение AUC МФКГ в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к повышению концентрации в плазме крови МФКГ или другого средства, которое также подвергается канальцевой секреции. Мифенакс не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременное применение не изучали. Живые вакцины: живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: ожидается, что передозировка мофетил микофенолата может приводить к избыточной супрессии иммунной системы и повышенной склонности к инфекциям и супрессии костного мозга. В случае развития нейтропении препарат следует отменить или снизить дозу. Не следует ожидать выведения клинически значимого количества МФК или МФКГ путем гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин, возможно вывести МФК путем снижения энтерогепатической рециркуляции лекарственного средства.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ACIDUM MYCOPHENOLICUM L04A A06 Teva капс. тверд. 250 мг, № 100

• Мофетила микофенолат 250 мг

№ UA/11519/01/01 от 20.04.2011 до 20.04.2016   Фармакодинамика. Мофетила микофенолат — это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловый кислоты (МФК). 2-морфолиноэтиловый эфир МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, посредством которого 2-морфолиноэтиловый эфир МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, связан с тем, что 2-морфолиноэтиловый эфир МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат — очень важный этап биосинтеза гуанозинових нуклеотидов de novo. 2-морфолиноэтиловый эфир МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца или печени, а также для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки микофенолат мофетила назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ортоклоном мышиных моноклональных антител, циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки применение комбинации мофетила микофенолата с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности лечения в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения во время терапии в дозе 2 г/сут — снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальность через 12 мес после трансплантации почки, но при терапии средством в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца мофетила микофенолат опережает азатиоприн. Мофетила микофенолат в комбинации с ГКС и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предупреждает острое отторжение и обеспечивает подобную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени. Лечение мофетилом микофенолатом снижает частоту гибели трансплантата или летальных последствий через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0,062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии, острым клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.   Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пересистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК. Биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUC, составляет 94% относительно показателя при в/в введении мофетила микофенолата. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax при приеме препарата во время еды снижается на 40%. После перорального приема концентрация мофетила микофенолата в плазме крови системно не определяется. МФК в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с белками плазмы крови. В результате энтерогепатической рециркуляции вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, как правило, отмечают через 6–12 ч после приема препарата. Снижение МФК AUC примерно на 40% ассоциировано с одновременным введением колестирамина (4 г 3 раза в сутки), указывая на то, что это является значительной частью энтерогепатической рециркуляции. МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). 2-морфолиноэтиловый эфир МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида 2-морфолиноэтилового эфира МФК. In vivo глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК превращается в свободный 2-морфолиноэтиловый эфир МФК при печеночно-кишечной рециркуляции. Незначительные количества вещества (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После перорального приема радиоактивно меченного мофетила микофенолата 93% введенной дозы выводится с мочой, а 6% — с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. В концентрациях, которые выявляют в клинической практике, МФК и МФКГ не выводятся с помощью гемодиализа. В ранний период после трансплантации (<40 дней после трансплантации) у пациентов с трансплантатом почки, сердца и печени отмечают средние значение AUC примерно на 30% ниже и Cmax примерно на 40% ниже по сравнению с поздним периодом после трансплантации (3–6 мес после трансплантации). Фармакокинетика в особых случаях У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 моль/мин/1,73 м2) средние значения AUC были на 28–75% выше, чем средние показатели, которые отмечали у здоровых добровольцев или пациентов с меньшей степенью почечной недостаточности. Однако средние значения AUC после приема разовой дозы были в 3–6 раз выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью или у здоровых добровольцев, что соответствует данным о выделении МФКГ почками. Нет данных относительно пациентов с трансплантатами сердца и печени, с тяжелой хронической почечной недостаточностью. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата средние значения AUC для МФК были подобны тем, которые отмечают у пациентов без послеоперационной задержки функции почечного трансплантата. Средние плазматические значения AUC для МФКГ были в 2–3 раза выше, чем у пациентов без послеоперационной задержки функции почечного трансплантата. У добровольцев с алкогольным циррозом печени процессы глюкуронизации МФК были относительно неизмененные заболеванием паренхимы печени. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Однако заболевание печени с преимущественно билиарным поражением, такое как первичный билиарный цирроз, может проявить иное воздействие. Фармакокинетические показатели микофенолата у пациентов пожилого возраста не изучали.

показания

ПОКАЗАНИЯ: Мифенакс назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенной трансплантацией почки, сердца или печени.   ПРИМЕНЕНИЕ: лечение препаратом Мифенакс следует начинать и проводить специалистам по трансплантологии, имеющим соответствующую квалификацию. После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата Мифенакс следует принимать как можно быстрее.

• Применение при трансплантации почки

Взрослые: рекомендуемая доза пациентам с трансплантатом почки составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г).

• Применение при трансплантации сердца

Взрослые: пероральное применение препарата Мифенакс следует начать в течение 5 сут после трансплантации. Рекомендуемая доза пациентам с трансплантатом сердца составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г).

• Применение при трансплантации печени

Взрослые: пероральное применение препарата Мифенакс следует начать после трансплантации как можно быстрее, с учетом его переносимости. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с трансплантатом печени составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г).

• Применение у лиц пожилого возраста ≥65 лет)

Рекомендуемая доза — 1 г 2 раза в сутки пациентам с трансплантатом почки и 1,5 г 2 раза в сутки пациентам с трансплантатом сердца или печени является подходящей для лиц пожилого возраста.

• Применение при почечной недостаточности

У пациентов с трансплантантом почки и тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 моль/мин/1,73 м2), за исключением периода непосредственно после трансплантации, следует избегать доз, которые составляют более 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Данные относительно пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью, перенесших трансплантацию сердца или печени, отсутствуют.

• Применение при тяжелой печеночной недостаточности

Коррекция дозы больным с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию почки, не нужна. Данные относительно пациентов с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, отсутствуют.

место работы

20218