МЮСТОФОРАН® (MUSTOPHORAN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к нитрозомочевине в анамнезе;
• период беременности и кормления грудью;
• в комбинации с вакциной против желтой лихорадки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: по данным клинических исследований, при лечении фотемустином основные побочные реакции возникают со стороны системы крови и могут поражать три линии кровяных клеток. Эти проявления токсического действия являются отсроченными и характеризуются возникновением анемии (14%), а также тромбоцитопении (40,3%) и лейкопении (46,3%). Максимальное снижение количества клеток крови возникает через 4–5 нед после начала терапии. Возможно также развитие панцитопении. Во время лечения препаратом могут отмечать следующие побочные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующих критериев: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (III–IV степени), анемия (III–IV степени). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — транзиторные неврологические нарушения без последствий (нарушения сознания, парестезия, агевзия). Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота на протяжении 2 ч после инъекции; часто — диарея, боль в животе. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — временное повышение уровня мочевины. Проявления со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — зуд. Общие и местные нарушения: нечасто — повышенное потоотделение; часто — повышение температуры тела, раздражение вены в месте инъекции. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина. Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном назначении фотемустина с дакарбазином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Антионеопластические и особенно алкилирующие средства ассоциировались с потенциальным риском возникновения миелодиспластического синдрома и острой миеломной лейкемии. Сообщалось о редких случаях возникновения этих осложнений при кумуляции высоких доз фотемустина при его применении в монотерапии или в комбинации с химио- или радиотерапией.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует избегать любого контакта с кожей и слизистой оболочкой и любой возможной абсорбции готового р-ра. Во время подготовки р-ра рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания р-ра на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды. С целью безопасности необходимо избавиться от материалов, которые контактировали с препаратом, с соблюдением требований относительно использования и утилизации цитотоксических препаратов. Мюстофоран не рекомендовано назначать пациентам, которые получали химиотерапию на протяжении предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предшествующего лечения препаратами нитрозомочевины). Лечение препаратом Мюстофоран можно начинать при принятом количестве и/или гранулоцитов, минимальные допустимые значения которых составляют 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно. Перед каждым применением Мюстофорана необходимо проводить анализ крови, а дозирование проводить в соответствии с гематологическим состоянием пациента (таблица):

Тромбоциты/мм3	Гранулоциты/мм3	Назначаемая доза, %
>100 000	>2000	100
100 000≥N>80 000	2000≥N>1500	75
	1500≥N>1000	50
N≤8 0 000	≤1000	Лечение откладывается

Рекомендованный интервал между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии — 8 нед. Интервал между двумя циклами поддерживающей терапии должен быть не менее 3 нед. Поддерживающее лечение можно проводить при количестве тромбоцитов не менее 100 000/мм3 и гранулоцитов не менее 2000/мм3. Во время и после индукционной терапии рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Этот лекарственный препарат содержит 80% этанола (алкоголь), то есть 1,3 г алкоголя на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Это количество алкоголя может повредить пациентам с алкоголизмом. Это также следует принимать во внимание пациентам, которые относятся к группам высокого риска, а именно с заболеваниями печени и эпилепсией. Период беременности и крмления грудью. Мюстофоран противопоказан в период беременности и кормления грудью. Дети. Фотемустин не рекомендуется назначать детям из-за полного отсутствия исследований у этой категории пациентов. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет данных.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: взаимодействия, свойственные всем цитотоксическим средствам У пациентов с опухолевыми заболеваниями повышается риск тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов в сочетании с возможным взаимодействием между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют более частого проведения тестов INR при одновременном назначении пациенту химиотерапии и пероральных антикоагулянтов. Противопоказано одновременное применение Вакцина против желтой лихорадки: риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной. Не рекомендуется одновременное применение Фенитоин (и путем экстраполяции фосфенитоин). При одновременном применении Мюстофорана с фенитоином возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции последнего и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоином или фосфенитоином. Живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки). Повышение риска возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие основного заболевания. Следует применять неактивную вакцину, если такая существует (полиомиелит). Комбинации, требующие внимания Иммуносупрессанты. Выраженная иммуносупрессия с риском возникновения пролиферации лимфатической ткани. Взаимодействие, специфическое для препарата Мюстофоран Дакарбазин. Высокие дозы дакарбазина повышают риск возникновения легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых). Не следует назначать эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином можно начинать по меньшей мере через 1 нед после последнего назначения фотемустина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Несовместимость. Нет данных.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке необходимо усилить контроль за гематологическими показателями. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Р-р необходимо использовать сразу после приготовления.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

FOTEMUSTINUM L01A D05 Servier пор. д/п инф. р-ра 208 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, № 1

• Фотемустин 208 мг
• Растворитель — спирт этиловый 96%, вода для инъекций.

№ UA/2832/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015   Фармакодинамика. Фотемустин — это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура фотемустина содержит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.   Фармакокинетика. После в/в введения кинетика элиминации фотемустина из плазмы крови имеет моно- или биэкспоненциальный характер с коротким Т½. Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы крови низкое (25–30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

показания

ПОКАЗАНИЯ: диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в мозг; первичные злокачественные опухоли мозга.   ПРИМЕНЕНИЕ: р-р готовится непосредственно перед применением. Не допускать попадания света на р-р! Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который прилагается, и взбалтывать на протяжении не менее 2 мин до полного растворения. Готовый р-р имеет объем 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл р-ра). Необходимое количество готового р-ра разбавить в 5% изотоническом р-ре глюкозы для в/в инфузий. Приготовленный р-р необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол для защиты от воздействия света. Полученный р-р вводят в/в капельно на протяжении 1 ч (во время введения р-р также следует защищать от света). Важно обратить внимание — если вместо р-ра глюкозы используется 0,9% р-р хлорида натрия (для пациентов с сахарным диабетом), р-р необходимо готовить очень быстро и немедленно применять (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат Мюстофоран назначается по таким схемам: Монохимиотерапия:

• индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в одну неделю со следующим периодом терапевтического покоя 4–5 нед;
• поддерживающая терапия: 1 инфузия каждые 3 нед.

Обычная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 поверхности тела. В составе комбинированной химиотерапии Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозирование остается на уровне 100 мг/м2 поверхности тела. В комбинации с дакарбазином Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном (в тот же день) применении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах. Следует избегать одновременного применения этих двух препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Эти препараты могут назначаться в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций:

• индукционная терапия:
• фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й и 8-й дни;
• дакарбазин 250 мг/м2/сут в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й дни;
• период терапевтического покоя — 5 нед. После перерыва начинают поддерживающую терапию.
• Поддерживающая терапия: назначается каждые 3 нед:
• фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й день;
• дакарбазин 250 мг/м2/сут в 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни.

место работы

20218