МЮСТОФОРАН (MUSTOPHORAN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к препаратам нитрозомочевины в анамнезе;
• период беременности и кормления грудью;
• в комбинации с вакциной против желтой лихорадки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: по данным клинических исследований при лечении фотемустином основные побочные реакции имеют гематологический характер, при этом могут быть поражены три линии кровяных клеток. Эти проявления токсического действия являются отсроченными и характеризуются возникновением анемии (14%), а также тромбоцитопении (40,3%) и лейкопении (46,3%). Максимальное снижение количества клеток крови происходит через 4–5 нед после начала терапии. Возможно также возникновение панцитопении. Во время лечения препаратом могут отмечать следующие побочные эффекты, перечисленные ниже, сгрупированные соответственно частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (ІІІ–ІV степени), анемия (ІІІ–ІV степени). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — транзиторные неврологические расстройства без последствий (нарушение сознания, парестезии, агевзия). Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота на протяжении 2 ч после инъекции; часто — диарея, боль в животе. Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — временное повышение уровня мочевины в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — зуд. Общие и местные нарушения: нечасто — повышенная потливость; часто — повышение температуры, реакция в месте инъекции. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина. Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном назначении фотемустина и дакарбазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Агионеопластические и особенно алкилирующие средства ассоциировались с потенциальным риском возникновения миелодиспластического синдрома и острой миеломной лейкемии. Сообщалось о редких случаях возникновения этих осложнений вследствие кумуляции высоких доз фотемустина при его применении в монотерапии или в комбинации с химиотерапией или радиотерапией.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не рекомендовано назначать этот препарат пациентам, которые получали химиотерапию на протяжении предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предшествующего лечения препаратами нитрозомочевины). Лечение препаратом Мюстофоран можно начинать при приемлемом количестве тромбоцитов и/или гранулоцитов, минимальные допустимые значения которых составляют 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно. Перед каждым применением Мюстофорана необходимо проводить анализ крови, а дозирование проводить в соответствии с гематологическим состоянием пациента (таблица):

Тромбоциты, /мм3)	Гранулоциты, /мм3	Процент назначаемой дозы,%
>100 000	>2 000	100
100 000≥N>80 000	2000≥N>1500	75
	1500≥N>1000	50
N≤80 000	≤1000	Лечение откладывается

Рекомендованный интервал между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии — 8 нед. Интервал между двумя циклами поддерживающей терапии должен быть не менее 3 нед. Поддерживающее лечение можно проводить при количестве тромбоцитов ≥100 000/мм3 и гранулоцитов ≥2000/мм3. Во время и после поддерживающей терапии рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Данный лекарственный препарат содержит 80% этанола (алкоголя), то есть 1,3 г алкоголя на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Это количество алкоголя может повредить больным алкоголизмом. Это следует принимать во внимание при лечении пациентов, относящихся к группе высокого риска, а именно с заболеваниями печени и эпилепсией. Особые меры безопасности Следует избегать любого контакта с кожей и слизистыми оболочками и любой возможной абсорбции готового р-ра. Во время подготовки р-ра рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания р-ра на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды. С целью безопасности необходимо уничтожить материалы, контактировавшие с препаратом, с соблюдением требований относительно использования и утилизации цитотоксичных препаратов. Период беременности и кормления грудью. Мюстофоран противопоказан в период беременности и кормления грудью. Дети. Фотемустин не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия каких-либо исследований у этой категории пациентов. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет данных.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: взаимодействия, свойственные всем цитотоксическим средствам У пациентов с опухолями повышается риск тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует более частого проведения тестов INR при одновременном назначении пациенту химиотерапии и пероральных антикоагулянтов). Противопоказано одновременное применение: вакцина против желтой лихорадки — риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной. Не рекомендовано одновременное применение с Фенитоином (и по аналогии фосфенитоином). При одновременном применении Мюстофорана с фенитоином возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции последнего и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина или фосфенитоина. Живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки). Повышение риска возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину, в случае, если такая существует (полиомиелит). Комбинации, требующие внимания Иммуносупрессанты. Выраженная иммуносупрессия с риском возникновения пролиферации лимфатической ткани. Взаимодействие, специфическое для препарата Мюстофоран Дакарбазин. Прием дакарбазина в высоких дозах повышает риск легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых). Не следует назначать эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином может быть начато не менее чем через 1 нед после последнего назначения фотемустина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).   ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется гематологическими нарушениями. Необходимо усилить контроль за гематологическими показателями. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте.   Дата добавления 03/11/2011

форма выпуска

АТС классификация L01A D05 Фотемустин Servier пор. д/п инф. р-ра 208 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, № 1

• Фотемустин 208 мг

Растворитель в ампуле содержит спирт этиловый 95% и воду для инъекций. № UA/2832/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015   фотемустин — это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура фотемустина содержит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ. После в/в введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полураспада. Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы крови низкое (25–30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

показания

ПОКАЗАНИЯ: диссеминированная злокачественная меланома, включая церебральные метастазы; первичные злокачественные опухоли головного мозга.   ПРИМЕНЕНИЕ: р-р готовится непосредственно перед применением. Не допускать попадания света на р-р! Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, растворить в 4 мл растворителя, который прилагается к флакону, и взбалтывать на протяжении не менее 2 мин до полного растворения. Готовый р-р имеет объем 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл р-ра). Необходимое количество готового р-ра разбавить в 5% изотоническом р-ре глюкозы для в/в инфузий. Приготовленный р-р необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол для защиты от воздействия света. Полученный р-р вводят в/в капельно на протяжении 1 ч (во время введения р-р также нужно защищать от света). Следует обратить внимание — если вместо р-ра глюкозы используется 0,9% р-р хлорида натрия (для пациентов с сахарным диабетом), р-р необходимо готовить очень быстро и немедленно применять (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат Мюстофоран назначается по таким схемам: Монохимиотерапия:

• индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в одну неделю со следующим периодом терапевтического покоя 4–5 нед;
• поддерживающая терапия: 1 инфузия каждые 3 нед.

Обычная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2 поверхности тела. В составе комбинированной химиотерапии: Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозирование остается на уровне 100 мг/м2 поверхности тела. В комбинации с дакарбазином Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном (в тот же день) применении фотемустина и высоких доз дакарбазина. Следует избегать одновременного применения этих двух препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Эти препараты могут назначаться в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций. Индукционная терапия:

• фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й и 8-й день;
• дакарбазин 250 мг/м2/сут в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й день;
• период терапевтического покоя — 5 нед. После перерыва начинают поддерживающую терапию.

Поддерживающая терапия: назначается каждые 3 нед.

• фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й день;
• дакарбазин 250 мг/м2/сут во 2, 3, 4 и 5-й дни.