ЗИНАЦЕФ™ (ZINACEF™)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.  

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  побочные эффекты единичные (<1/10 000) и имеют легкий и обратимый характер, частота их возникновения, приведенная ниже, приблизительна, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для подобного подсчета. Кроме того, частота случаев побочных эффектов варьирует в зависимости от показаний. Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных использованы данные клинических исследований, частота других побочных эффектов (<1/10 000) приведена согласно маркетинговым данным и отражает частоту поступления данных о побочных эффектах больше, нежели частоту их возникновения. Применяют такую частоту возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000). Инфекции и инвазии: редко — чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida, при длительном применении. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, эозинофилия; нечасто — лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса; редко — тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия. Цефалоспорины имеют свойство абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, обусловливая положительный тест Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко приводить к развитию гемолитической анемии. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включающие: нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд кожи; редко — медикаментозная лихорадка; очень редко — интерстициальный нефрит, анафилаксия, ангионевротический отек, кожный васкулит. Со стороны ЖКТ: нечасто — дискомфорт в ЖКТ, тошнота, рвота, диарея; очень редко — псевдомембранозный колит. Гепатобилиарные реакции: часто — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов; нечасто — транзиторное повышение уровня билирубина. Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печени, но данных о токсическом влиянии препарата на печень нет. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — реакции в месте введения, включающие боль и тромбофлебит. Возникновение боли в месте в/м введения более вероятно при применении препарата в более высоких дозах, однако это не должно быть причиной прекращения лечения.  

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  с особой осторожностью препарат назначают пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью применять у больных, получающих сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид или аминогликозидные антибиотики, так как сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек при подобной комбинации. Необходимо контролировать функцию почек у таких пациентов, а также у лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Как и при других схемах лечения менингита у детей, при применении цефуроксима зарегистрированы случаи частичной потери слуха. Как и в случае применения других антибактериальных препаратов, через 18–36 ч после инъекции цефуроксима в СМЖ выявляли культуру Haemophilus influenzae. Тем не менее клиническое значение данного явления не известно. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения терапии. При применении Зинацефа в режиме последовательной терапии время перехода на пероральный прием Зинната определяют тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизмов. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч необходимо продолжить парентеральное введение препарата. Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не получено, тем не менее как любое лекарственное средство его следует с осторожностью применять в I триместр беременности. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью его необходимо назначать с осторожностью. Дети. Схему применения препарата в педиатрической практике см. в разделе ПРИМЕНЕНИЕ). Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Нет сообщений.  

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  как и другие антибиотики, Зинацеф может влиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. У больных, принимающих Зинацеф, для определения уровня глюкозы в крови рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Препарат не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами. Зинацеф в незначительной степени может влиять на результаты применения методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест), однако это не приводит к ложноположительным результатам, как при применении некоторых других цефалоспоринов. Цефуроксим не влияет на результат определения уровня креатинина с помощью щелочного пикрата. Совместимость. 1,5 г Зинацефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять сочетанно с р-ром метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют активность в течение суток при температуре до 25 °C. 1,5 г Зинацефа совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 ч при температуре 4 °C и 6 ч при температуре до 25 °C. Зинацеф (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 ч при температуре 25 °C в 5% или 10% р-ре ксилитола для инъекций. Зинацеф совместим с 1% р-рами лидокаина гидрохлорида. Зинацеф сохраняет свои свойства при комнатной температуре в течение 24 ч в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций; 5% р-ре глюкозы для инъекций; 0,18% р-ре натрия хлорида с 4% р-ром глюкозы для инъекций; 5% р-ре глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлорида; 5% р-ре глюкозы с 0,45% р-ром натрия хлорида; 5% р-ре глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида; 10% р-ре глюкозы для инъекций; 10% р-ре инвертированной глюкозы для инъекций; р-ре Рингера; лактатном р-ре Рингера; 6 М р-ре натрия лактата; р-ре Хартмана. Стабильность Зинацефа в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций с 5% р-ром глюкозы не меняется при наличии гидрокортизона натрия фосфата. Зинацеф также сохраняет активность на протяжении суток при комнатной температуре в р-ре для инфузий с гепарином (10 или 50 ЕД/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, в р-ре хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Несовместимость. Нельзя смешивать Зинацеф в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. рН 2,74% р-ра натрия гидрокарбоната влияет на цвет р-ра, поэтому данный р-р не рекомендуется применять для разведения Зинацефа. Если пациент получает в/в инфузию р-ра натрия гидрокарбоната, Зинацеф можно вводить непосредственно в трубку инфузионной системы.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к стимулирующему влиянию на ЦНС, следствием чего могут быть судороги. Концентрация цефуроксима в плазме крови может быть снижена путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение симптоматическое.  

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре до 25 °C в защищенном от света месте. После разведения препарат может храниться 48 ч в холодильнике (4 °C) и 5 ч при температуре до 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CEFUROXIMUM J01D C02 GlaxoSmithKline пор. д/п ин. р-ра 750 мг фл., № 1 Цефуроксим 750 мг № UA/1524/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014 пор. д/п ин. р-ра 1,5 г фл., № 1 Цефуроксим 1,5 г № UA/1524/01/02 от 02.06.2009 до 02.06.2014   Фармакодинамика. Цефуроксим ((6R,7R)-3-карбамоилоксиметил-7-[(2Z)-2-(фур-2-ил)-2-метокси-иминоацетамидо]цеф-3-ем-4-карбоксилат) — цефалоспориновый антибиотик с широким спектром бактерицидного действия. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, следовательно, проявляет активность по отношению ко многим ампициллин- и амоксициллинрезистентным штаммам. Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза стенки бактериальной клетки. Цефуроксим in vitro эффективен в отношении таких микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;
• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;
• анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spр.);
• грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

К цефуроксиму нечувствительны:

• Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.

Некоторые штаммы следующих микроорганизмов нечувствительны к цефуроксиму:

• Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

In vitro установлено, что при сочетании Зинацефа с аминогликозидными антибиотиками отмечают аддитивный эффект, в некоторых случаях проявляется синергизм.  

Фармакокинетика. Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови наблюдается через 30–45 мин после в/м введения. Период полувыведения цефуроксима при в/в и в/м введении составляет приблизительно 70 мин. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 33 до 50% в зависимости от способа введения. На протяжении 24 ч с момента введения препарат практически полностью (85–90%) выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата — в течение первых 6 ч. Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Уровень цефуроксима в плазме крови снижается при проведении диализа. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через ГЭБ при менингите. В 750 мг цефуроксима содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, или до определения возбудителя:

• инфекции дыхательных путей — острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, бактериальная пневмония, абсцесс легкого, послеоперационные инфекции органов грудной полости;
• инфекции уха, горла, носа — синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
• инфекции мочевыводящих путей — острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;
• инфекции мягких тканей — целлюлит, рожистое воспаление, раневые инфекции;
• инфекции костей и суставов — остеомиелит, септический артрит;
• акушерство и гинекология: воспалительные заболевания органов малого таза;
• гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;
• другие инфекции, включая септицемию, перитонит и менингит.

Профилактика инфекций: при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и органах брюшной полости, операций на тазовых органах, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях. В большинстве случаев эффективна монотерапия Зинацефом, однако при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекциях), особенно для профилактики при вмешательствах на органах пищеварительного тракта и гинекологических операциях. Поскольку цефуроксим имеет форму цефуроксима аксетила для перорального применения (Зиннат), в случае клинической необходимости возможен последовательный переход с парентеральной терапии Зинацефом на пероральную терапию Зиннатом.  

ПРИМЕНЕНИЕ:  инъекции Зинацефа предназначены только для в/в или в/м введения. Перед применением рекомендуют провести кожную пробу на переносимость. Общие рекомендации. Взрослые. Для многих инфекций достаточно в/м или в/в по 750 мг (до 1,5 г при инфекциях тяжелой степени в/в) 3 раза в сутки. При необходимости интервал между инъекциями можно сократить до 6 ч, суточная доза препарата при этом повысится до 3–6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки в/в или в/м с последующим пероральным приемом Зинната. Новорожденные и дети. 30–100 мг/кг/сут в 3–4 введения, новорожденным — с кратностью 2–3 раза в сутки. При лечении большинства инфекций оптимальная суточная доза составляет 60 мг/кг. В первые недели жизни период полувыведения Зинацефа в плазме крови новорожденных может быть в 3–5 раз выше, чем у взрослых. Гонорея. 1,5 г препарата однократно в виде 1 или 2 инъекций по 750 мг (вводят в ягодичную мышцу с обеих сторон). Менингит. Зинацеф применяют как средство монотерапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами. Взрослые: 3 г в/в каждые 8 ч. Дети грудного возраста и старше: в/в 150–250 мг/кг/сут в 3–4 введения. Новорожденные: в/в в дозе 100 мг/кг/сут. Профилактика. Обычная доза 1,5 г в/в перед введением в наркоз при проведении абдоминальных, тазовых и ортопедических операций. При необходимости эту дозу можно дополнить в/м введением 750 мг препарата через 8 и 16 ч. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза — 1,5 г в/в в момент вводной анестезии, затем — по 750 мг 3 раза в сутки на протяжении последующих 24–48 ч. При ортопедических операциях по поводу полного протезирования сустава препарат можно смешать в сухом виде с содержимым каждого пакета полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.   Последовательная терапия Пневмония: 1,5 г Зинацефа в/м или в/в 2–3 раза в сутки на протяжении 48–72 ч, потом — 500 мг Зинната 2 раза в сутки per os в течение 7–10 дней. Обострение хронического бронхита: 750 мг Зинацефа 2–3 раза в сутки (в/м или в/в) на протяжении 48–72 ч, затем 500 мг Зинната 2 раза в сутки per os в течение 5–10 дней. Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента. Нарушение функции почек. Цефуроксим выводится почками, поэтому, как и в случае применения других подобных антибиотиков, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу Зинацефа с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости в снижении стандартной дозы (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки), если уровень клиренса креатинина >20 мл/мин. Взрослым с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) рекомендуется снизить дозу препарата до 750 мг 2 раза в сутки; в более тяжелых случаях (клиренс креатинина <10 мл/миг) — до 750 мг 1 раз в сутки. Больным, находящимся на гемодиализе, дополнительно вводят 750 мг препарата в/в или в/м в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять в р-р для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л диализного р-ра). У пациентов, которым проводят длительный артериовенозный гемодиализ или быструю гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг 2 раза в сутки. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, следует придерживаться схемы дозирования, как и для лечения при нарушенной функции почек.   Особенности введения препарата Для в/м введения: добавляют 3 мл воды для инъекций к 750 мг Зинацефа; осторожно встряхивают флакон до образования непрозрачной суспензии. Для в/в введения: растворяют 750 мг Зинацефа не менее чем в 6 мл и 1,5 г — в 15 мл воды для инъекций. Для кратковременных в/в вливаний (например не более 30 мин) 1,5 г цефуроксима можно растворить в 50–100 мл воды для инъекций. Эти р-ры можно вводить непосредственно в вену или катетер. При хранении приготовленного р-ра может изменяться насыщенность его цвета.