ЗОЛОФТ® (ZOLOFT®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к сертралину; одновременное применение с ингибиторами МАО и пимозидом.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 

• со стороны ЖКТ: диарея/недержание кала, сухость во рту, диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, панкреатит, рвота;
• нарушения метаболизма: анорексия; повышение аппетита, гипонатриемия;
• со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, сонливость и тремор, кома, судороги, головная боль, гипоэстезия, мигрень, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, спазмы челюстных мышц или нарушение походки), непроизвольные мышечные контрактуры, парестезия и потеря сознания. Также зафиксировано развитие проявлений серотонинергического синдрома, в некоторых случаях связанного с приемом серотонинергических средств, а именно: ажитация, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, лихорадка, АГ, ригидность и тахикардия;
• психические нарушения: бессонница, агрессивные реакции, ажитация, тревожность, депрессивные симптомы, эйфория, галлюцинации, снижение либидо у мужчин и женщин, ночные кошмары и психоз;
• со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция (прежде всего задержка эякуляции у мужчин), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла и приапизм;
• со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потоотделение, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, кожные реакции фотосенсибилизации, зуд, кожная сыпь (в том числе единичные случаи эксфолиативных поражений кожи — синдром Стивенса — Джонсона и эпидермальный некролиз), крапивница;
• со стороны системы крови: лейкопения и тромбоцитопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация и тахикардия, патологические кровотечения (например носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения или гематурия), приливы крови (внезапное покраснение кожи) и АГ;
• со стороны органа слуха/вестибулярного аппарата: звон в ушах;
• со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоидизм, синдром гипоальдостеронизма;
• со стороны органа зрения: мидриаз и нарушение зрения;
• общие нарушения: астения, боль в груди, периферический отек, усталость, лихорадка, недомогание;
• со стороны гепатобилиарной системы: тяжелые нарушения функции печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность) и бессимптомное повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ и AсАT);
• со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции;
• лабораторные показатели: ложные результаты клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации ХС в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела;
• со стороны костно-мышечной системы: артралгия и спазмы мышц;
• со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи;
• со стороны дыхательной системы: бронхоспазм и зевота.
• Спектр побочных эффектов, которые чаще всего отмечаются в исследованиях у пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией, был аналогичен тем, которые отмечаются в клинических исследованиях у больных депрессией;
• прочие: проявления синдрома отмены при прекращении лечения сертралином, в частности ажитация, тревожность, головокружение, головная боль, тошнота и парестезии.

  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Ингибиторы МАО. Зафиксированы случаи развития серьезных побочных эффектов, иногда приводящих к смерти, у больных, применяющих сертралин сочетанно с МАО, в частности с селективным ингибитором МАО — селегилином и с обратимым ингибитором МАО — моклобемидом. В некоторых случаях развивался серотонинергический синдром с появлением таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная дисфункция с возможностью внезапных нарушений жизненно важных функций. Психические нарушения при этом проявляются бредом, раздражительностью и выраженной ажитацией, которая прогрессирует до состояния делирия и комы. Поэтому сертралин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении 14 дней после прекращения курса лечения препаратами этого класса. Также лечение ингибиторами МАО не следует начинать ранее чем через 14 дней после окончания приема сертралина. Другие серотонинергические средства. Сочетанное применение сертралина и других средств, стимулирующих серотонинергическую нейромедиацию, в частности триптофана, фенфлурамина или 5-НТ-агонистов, должно проводиться с осторожностью, по возможности его следует исключить (учитывая риск фармакодинамического взаимодействия). Переход с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Существует ограниченный контролируемый опыт расчета оптимального времени переключения с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует соблюдать осторожность во время перехода с приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других антидепрессантов и антиобсессивных препаратов, особенно длительного действия (например флуоксетина), на прием сертралина. Длительность перерыва при переходе с лечения одним препаратом на другой не установлена. Усиление маниакальных/гипоманиакальных проявлений. Во время дорегистрационных испытаний сертралина усиление маниакальных/гипоманиакальных проявлений отмечалось приблизительно у 0,4% больных. Отдельные случаи активизации мании/гипомании были описаны у больных со значительно выраженным аффективным расстройством, которые получали другие антидепрессивные или антиобсессивные средства. Судорожные припадки. Судороги являются потенциальным осложнением терапии антидепрессантами или антиобсессивными препаратами. Судороги отмечали приблизительно у 0,08% пациентов, принимавших сертралин в период участия в программе по изучению терапии депрессии. При лечении панических расстройств с помощью сертралина случаев судорог не отмечено. На протяжении лечения сертралином 1800 больных с ОКР только у 4 из них были зафиксированы судороги (около 0,2%). Трое из этих больных — дети, двое — с имеющейся судорожной патологией, а один — с судорожной патологией в семейном анамнезе. При этом ни один из них не применял противосудорожные средства. Во всех этих случаях причинная взаимосвязь с терапией сертралином маловероятна. Поскольку действие сертралина у пациентов с судорожным синдромом не изучали, его не следует применять у больных с неконтролируемой эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует наблюдать во время лечения. В случае развития судорог препарат необходимо отменить. Суицид. Больные депрессией имеют склонность к суицидальным попыткам, которая сохраняется до наступления ремиссии. По этой причине в начале лечения больные должны находиться под наблюдением. Учитывая установленный факт повышенной частоты одновременного развития ОКР и депрессии, панических расстройств и депрессии, ПТСР и депрессии, аналогичные меры предосторожности следует принимать при лечении больных с ОКР, паническими расстройствами и ПТСР. Применение при печеночной недостаточности. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным мультидозового фармакокинетического исследования при многократном применении сертралина у больных компенсированным циррозом печени легкой степени отмечалось увеличение Т½ препарата, увеличение почти в 3 раза AUC и повышение Cmax препарата в плазме крови по сравнению с этими же величинами у здоровых лиц. Существенного отличия в уровне связывания с белками плазмы крови у пациентов этих 2 групп не выявлено. Пациентам с заболеваниями печени сертралин следует назначать с осторожностью. При нарушении функции печени необходимо снизить дозу и уменьшить интервал между приемами препарата. Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации в организме, поэтому в неизмененном виде с мочой выводится незначительная часть лекарственного средства. В исследованиях с участием больных с незначительной и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс препарата 30–60 мл/мин) и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс препарата 10–29 мл/мин) основные фармакокинетические параметры сертралина при его многократном приеме у пациентов этих групп достоверно не отличались. Период полураспада был таким же и никаких отличий в связывании с белками плазмы крови у пациентов исследуемых групп не выявлено. Данные исследований свидетельствуют, что, учитывая низкие показатели выведения сертралина почками, дозы препарата можно не корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек. Дети: см. раздел ПРИМЕНЕНИЕ. Период беременности и кормления грудью. Сертралин можно применять в период беременности и кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для плода/новорожденного. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные средства контрацепции. Способность влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больные должны быть осторожны при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку препарат может нарушать психические и физические реакции.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Ингибиторы МАО. Противопоказано сочетанное применение сертралина с ингибиторами МАО (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другие серотонинергические средства (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Переход с приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пимозид. В исследовании сочетанного применения низкой дозы пимозида (2 мг однократно) и сертралина в дозе 200 мг/сут отмечено повышение уровня пимозида в плазме крови без каких-либо изменений на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не установлен, а также с учетом узкого терапевтического индекса пимозида одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано. Депрессанты ЦНС и алкоголь. Сочетанное применение сертралина (200 мг/сут) не потенцировало влияния алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную деятельность у здоровых лиц, тем не менее одновременный прием сертралина и употребление алкоголя не рекомендуется. Литий. Сочетанный прием сертралина и лития достоверно не изменяет фармакокинетики лития, однако при этом усиливался тремор, что может свидетельствовать об их фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и препаратов лития, оказывающего влияние на серотонинергическую нейромедиацию, необходимо обеспечить соответствующий контроль. Фенитоин. Продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому угнетению метаболизма фенитоина. Несмотря на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентрации фенитоина в плазме крови на протяжении начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, сочетанное применение фенитоина может вызвать снижение концентрации сертралина в плазме крови. Суматриптан. Имеются сообщения о единичных случаях развития общей слабости, гиперрефлексии, нарушений координации, спутанности сознания, тревоги и ажитации, которые отмечались после одновременного применения сертралина и суматриптана. При необходимости одновременного назначения сертралина и суматриптана больной должен находиться под медицинским наблюдением. Средства, которые связываются с белками плазмы крови. Поскольку сертралин связывается с белками плазмы крови, следует учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, которые также связываются с белками плазмы крови. Однако при проведении 3 исследований существенного влияния сертралина на связывание диазепама, толбутамида и варфарина с белками плазмы крови не выявлено. Варфарин. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут с варфарином отмечалось незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени; клиническое значение этого эффекта не известно. В связи с этим следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены. Взаимодействие с другими средствами. В ряде исследований изучено взаимодействие сертралина с различными препаратами. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут с диазепамом и толбутамидом приводило к незначительному, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров. Циметидин вызывает существенное снижение клиренса сертралина при их одновременном применении. Клиническое значение этих изменений не известно. Сертралин не влияет на β-адреноблокирующую активность атенолола. Признаков взаимодействия сертралина (в дозе 200 мг/сут) с глибенкламидом и дигоксином не выявлено. Электрошоковая терапия. В клинических исследованиях безопасность и эффективность комбинированного использования электросудорожной терапии и применения сертралина не изучали. Средства, метаболизурующиеся при участии цитохрома Р450 CYP 2D6. Препараты антидепрессантов имеют различную способность угнетать активность изофермента 2D6 цитохрома Р450 CYP 2D6. Клиническая значимость этого эффекта зависит от степени угнетения и терапевтического индекса препарата, который назначают. Субстраты CYP 2D6 с низким терапевтическим индексом включают трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты Iс класса, такие как пропафенон, флекаинид. В ходе исследований по изучению взаимодействия препарата при длительном применении сертралина в дозе 50 мг/сут выявлено повышение (в среднем на 23–37%) стабильных уровней дезипрамина в плазме крови (маркер активности CYP 2D6). Препараты, метаболизирующиеся другими изоферментами CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2) CYP 3А3/4: в исследованиях in vivo по изучению взаимодействия препаратов было выявлено, что продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не угнетает CYP 3А3/4-зависимое 6-β-гидроксилирование эндогенного кортизола, метаболизм карбамазепина или терфенадина. Кроме того, продолжительное применение сертралина в дозе 50 мг/сут не угнетало CYP 3А3/4, участвующего в метаболизме алпразолама. Результаты этого исследования показали, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 3А3/4. CYP 2C9: продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияло на концентрации в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина. Это свидетельствует о том, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 2C9. CYP 2C19: применение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияло на концентрацию диазепама в плазме крови. Это свидетельствует о том, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 2C19. CYP 1A2: исследования in vitro показали, что сертралин не влияет или незначительно влияет на активность CYP 1A2.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Зафиксированы случаи передозировки препарата при его приеме в дозах до 13,5 г; смерть при передозировке сертралина наступала в основном при его сочетанном применении с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В случае передозировки необходимо проведение интенсивной терапии. Симптомы передозировки включают серотонинобусловленные эффекты, такие как сонливость, нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, ажитация и головокружение. Очень редко развивается кома. Лечение: специфического антидота не существует, лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, а также адекватный уровень вентиляции и оксигенации. Активированный уголь, который применяют в качестве слабительного средства, может быть более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендовано. Следует обеспечить мониторинг показателей сердечной деятельности и других жизненно важных показателей. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли будут эффективны.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре ниже 30 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

SERTRALINUM N06A B0 Pfizer Inc. табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 28 Сертралин 50 мг № UA/7475/01/01 от 18.12.2007 до 18.12.2012   Фармакодинамика. Сертралин — мощный и неспецифический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Очень слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также в ходе исследования не проявлял кардиотоксического эффекта. В контролируемых испытаниях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. Соответственно своей селективности относительно угнетения обратного захвата (5-НТ) сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Сертралин не проявляет сродство к мускариновым, серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК-ергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности адренорецепторов головного мозга; подобный эффект проявляют другие антидепрессанты и антиобсессивные препараты. Сертралин не вызывает развития медикаментозной зависимости; не обладает стимулирующим и тревожным эффектами, характерными для d-амфетамина; не оказывает седативного действия и не приводит к психомоторным нарушениям, характерными для алпразолама.   Фармакокинетика. В дозовом диапазоне 50–200 мг фармакокинетика сертралина дозозависима. При применении сертралина перорально в дозе 50–200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме крови достигала максимального уровня через 4,5–8,4 ч после приема. Фармакокинетический профиль у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых пациентов в возрасте 18–65 лет. Т½сертралина у мужчин и женщин молодого и пожилого возраста составляет 22–36 ч. В соответствии с показателями конечного Т½ отмечается удвоенная кумуляция при достижении равновесной концентрации, которая достигается через 1 нед лечения (применение 1 раз в сутки). Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Исследования на животных продемонстрировали наличие большого кажущегося объема распределения сертралина. Фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) такая же, как и у взрослых (хотя у детей сертралин метаболизируется несколько быстрее). Однако может быть целесообразным его применение у детей в более низких дозах, учитывая меньшую массу тела и необходимость предупреждения чрезмерных концентраций в плазме крови. Сертралин подвергается биотрансформации при первичном прохождении через печень. Его основным метаболитом в плазме крови является Ν-дезметилсертралин, который обладает намного более низкой активностью (приблизительно в 20 раз), чем сертралин in vitro, и не проявляет активности на моделях депрессии in vivo. Т½ Ν-дезметилсертралина — 62–104 ч. Сертралин и Ν-дезметилсертралин подвергаются интенсивной биотрансформации в организме человека, а конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в эквивалентном количестве. Только незначительная часть сертралина (<0,2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина.

показания

ПОКАЗАНИЯ: 

• депрессия (в том числе сопровождающаяся ощущением тревоги) при наличии или отсутствии мании в анамнезе;
• ОКР у взрослых и детей;
• панические расстройства, сопровождающиеся или не сопровождающиеся агорафобией;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР);
• социофобия (социальное тревожное расстройство).

При удовлетворительном результате лечения продолжение терапии сертралином является эффективным средством предотвращения рецидива начального эпизода депрессии и его развития в будущем; рецидива начального эпизода ОКР; панического расстройства, начального эпизода ПТСР, социофобии.   ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь 1 раз в сутки утром или вечером независимо от приема пищи.   Начало лечения При депрессии и ОКР: лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут. Панические расстройства, ПТСР и социофобия: начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед дозу препарата повышают до 50 мг/сут. Такой дозовый режим снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения панических расстройств.   Титрование дозы Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР: если эффект от применения дозы 50 мг недостаточный, дозу можно повышать. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 нед лечения, титрационная доза — 50 мг/нед. Доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще чем 1 раз в неделю, учитывая Т½ сертралина, составляющий 24 ч. Первые проявления клинического эффекта отмечаются на протяжении 7 дней лечения. Однако для полного его развития необходим более длительный период, особенно при ОКР.   Поддерживающая доза При проведении длительного лечения доза должна быть минимально эффективной; в дальнейшем ее корригируют в зависимости от реакции на лечение (терапевтического эффекта).   Применение у детей Безопасность и эффективность сертралина установлены для детей и подростков с ОКР в возрасте 13–18 лет. Опыт применения сертралина у детей в возрасте до 6 лет, а также при другой патологии отсутствует. При применении сертралина у детей с ОКР (возраст 13–18 лет) следует применять дозу 50 мг/сут. В случае отсутствия эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг/сут, при необходимости, возможно ее дальнейшее повышение до 200 мг/сут. В ходе клинических исследований с участием детей в возрасте от 13 до 18 лет с депрессией или ОКР фармакокинетическая характеристика сертралина была аналогична таковой у взрослых. Однако в педиатрии при повышении дозы более 50 мг следует учитывать более низкую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.   Титрование дозы у детей Т½ сертралина — около суток. Не следует проводить коррекцию дозы чаще чем 1 раз в неделю.   Применение у людей пожилого возраста У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) препарат применяют в тех же дозах, что и у лиц более молодого возраста (до 65 лет). Побочные эффекты и их частота были такими же, как у пациентов более молодого возраста.   Применение у больных с печеночной недостаточностью У пациентов с заболеваниями печени сертралин применяют с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью доза или кратность приема должны быть снижены.   Применение у больных с почечной недостаточностью Сертралин интенсивно метаболизируется в организме, поэтому в неизмененном виде с мочой выводится небольшое количество препарата. В связи с незначительной почечной экскрецией сертралина нет необходимости в изменении дозы последнего у больных почечной недостаточностью.