АРИМИДЕКС (ARIMIDEX)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  пременопаузальный период, период беременности и кормления грудью, почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к анастрозолу или вспомогательным веществам препарата.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: во время приема анастрозола могут возникнуть нижеперечисленные нежелательные явления:  

Очень часто (≥10%)	Сосудистые	Приливы, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Часто ≥1–<10%)	Общие	Астения, в основном легкой или умеренной степени выраженности
	Скелетно-мышечные, соединительной ткани и костные	Боль в суставах/уменьшение подвижности, в основном легкой или умеренной степени выраженности
	Половой системы и молочной железы	Сухость влагалища, в основном легкой или умеренной степени выраженности
	Кожи и подкожной клетчатки	Истончение волос, в основном легкой или умеренной степени выраженности Сыпь, в основном легкой или умеренной степени
	Желудочно-кишечные	Тошнота, в основном легкой или умеренной степени выраженности Диарея, в основном легкой или умеренной степени выраженности
	Нервной системы	Головная боль, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Нечасто ≥0,1–<1%)	Половой системы и молочной железы	Вагинальные кровотечения, в основном легкой или умеренной степени выраженности*
	Обмена веществ и питания	Анорексия, в основном легкой степени выраженности
	Желудочно-кишечные	Гиперхолестеринемия, в основном легкой или умеренной степени выраженности Рвота, в основном легкой или умеренной степени выраженности
	Нервной системы	Сонливость, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Очень редко (<0,01%)	Кожи и подкожной клетчатки	Эритема полиморфная Синдром Стивенса — Джонсона Аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилаксию

  *Вагинальные кровотечения возникали нечасто, в основном у больных прогресирующим раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку необходимо обследовать дополнительно. Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенов, это может вызвать снижение минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных возрастает риск переломов. О повышении уровня γ-глутаминтрансферазы и ЩФ сообщают нечасто (≥0,1% и <1%). Причинная связь этих изменений не установлена. В таблице представлена частота предварительно заданных побочных эффектов, которые отмечали в исследовании АТАС, независимо от причин их возникновения. Указанные побочные эффекты отмечали у пациенток, которые получали исследуемую терапию, и до 14 дней после прекращения лечения.  

Побочные эффекты	Анастрозол, n=3092	Тамоксифен, n=3094
Приливы	1104 (35,7%)	1264 (40,9%)
Боль/нарушение подвижности в суставах	1100 (35,6%)	911 (29,4%)
Нарушение настроения	597 (19,3%)	554 (17,9%)
Слабость/астения	575 (18,6%)	544 (17,6%)
Тошнота и рвота	393 (12,7%)	384 (12,4%)
Переломы	315 (10,2%)	209 (6,8%)
Переломы позвоночника, бедра или запястья/Colles	133 (4,3%)	91 (2,9%)
Переломы запястья/Colles	67 (2,2%)	50 (1,6%)
Переломы позвоночника	43 (1,4%)	22 (0,7%)
Переломы бедра	28 (0,9%)	26 (0,8%)
Катаракта	182 (5,9%)	213 (6,9%)
Влагалищное кровотечение	167 (5,4%)	317 (10,2%)
Ишемическая болезнь сердца	127 (4,1%)	104 (3,4%)
Стенокардия	71 (2,3%)	51 (1,6%)
Инфаркт миокарда	37 (1,2%)	34 (1,1%)
Заболевания коронарных артерий	25 (0,8%)	23 (0,7%)
Ишемия миокарда	22 (0,7%)	14 (0,5%)
Влагалищные выделения	109 (3,5%)	408 (13,2%)
Различные виды венозной тромбоэмболии	87 (2,8%)	140 (4,5%)
Глубокая венозная тромбоэмболия, включая ПЭ	48 (1,6%)	74 (2,4%)
Ишемические церебрососудистые заболевания	62 (2,0%)	88 (2,8%)
Рак эндометрия	4 (0,2%)	13 (0,6%)

  После срединного контроля (68 мес) в группах анастрозола и тамоксифена отмечали такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет соответственно. Количество переломов в группе анастрозола подобно границам, которые отмечали у женщин соответствующего возраста в постменопаузальный период. Частота случаев остеопороза составляла 10,5% у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7,3% у пациенток, которых лечили тамоксифеном.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  не рекомендуется применять у детей. Наступление менопаузы должно быть подтверждено биохимическими исследованиями в случае сомнений относительно гормонального статуса пациентки. Нет данных о безопасности применения анастрозола для лечения пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (клиренс креатинина < 20 мл/мин). Нет данных относительно применения анастрозола с аналогами ЛГ-РГ. У пациенток с остеопорозом или риском остеопороза следует оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. На сегодня отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики. Беременность и кормление грудью. Применение препарата противопоказано в указанные периоды. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Маловероятно, что анастрозол влияет на эту способность, тем не менее, учитывая сообщения об астении и сонливости, связанные с применением препарата, рекомендуется взвешенно подходить к управлению автомобилем и работе с механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не следует назначать одновременно с анастрозолом эстрогены, поскольку эти препараты обладают фармакологическим антагонизмом. Маловероятно взаимодействие препарата со средствами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450. Тамоксифен не следует назначать вместе с анастрозолом, поскольку можно ослабить фармакологическое действие последнего.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  случаи не описаны. Анастрозол в высоких дозах хорошо переносится. Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Эффективен диализ. При передозировке рекомендуется также поддерживающая терапия и мониторинг функции жизненно важных органов и систем.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре до 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ANASTROZOLUM L02B G03 AstraZeneca табл. п/плен. оболочкой 1 мг, № 28 Анастрозол 1 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, поливидон, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 300, титана диоксид (Е171). № UA/2417/01/01 от 03.11.2009 до 03.11.2014   Мощный и высокоселективный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон при участии фермента ароматазы, затем эстрон превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола в крови оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. У женщин в постменопаузальный период анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола в крови на 80%. Не обладает прогестагенной, андрогенной активностью. В дозе до 10 мг/сут не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, в том числе в стандартном тесте со стимуляцией АКТГ. При применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов. В 3-фазном исследовании, которое проводили при участии 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком груди, который лечили на протяжении 5 лет, анастрозол превосходил тамоксифен относительно показателя выживаемости без заболевания. Значительно больше преимуществ относительно показателя выживаемости без заболевания отмечали в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном у лиц, положительных к определенному рецептору гормона. Анастрозол превосходил тамоксифен относительно времени наступления рецидива, а также отдаленного рецидива. Частота возникновения контралатерального рака груди была ниже для анастрозола по сравнению с тамоксифеном. Через 5 лет анастрозол так же эффективен, как и тамоксифен, относительно показателей общей выживаемости. Тем не менее по причинам низких показателей смертности требуется дополнительное отслеживание с целью более точного определения показателей длительной выживаемости после применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном. Суммарная таблица крайних показателей в исследовании АТАС: анализ по завершению лечения, которое длилось 5 лет  

Крайние показатели эффективности	Количество случаев (частота)
	Пациенты, которые были намерены лечиться		Положительный к рецептору гормона статус опухоли
	Анастрозол (n=3125)	Тамоксифен (n=3116)	Анастрозол (n=2618)	Тамоксифен (n=2598)
Выживаемость без заболеванияa	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Коэффициент риска	0,87		0,83
2-сторонний 95% ДИ	0,78–0,97		0,73–0,94
p-величина	0,0127		0,0049
Длительная выживаемость без заболеванияb	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15,2)
Коэффициент риска	0,94		0,93
2-сторонний 95% ДИ	0,83–1,06		0,80–1,07
p-величина	0,2850		0,2838
Время до наступления рецидиваc	402 (12,9)	498 (16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Коэффициент риска	0,79		0,74
2-сторонний 95% ДИ	0,70–0,90		0,64–0,87
p-величина	0,0005		0,0002
Время до наступления отдаленного рецидиваd	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)	265 (10,2)
Коэффициент риска	0,86		0,84
2-сторонний 95% ДИ	0,74–0,99		0,70–1,00
p-величина	0,0427		0,0559
Первичный/контралатеральный рак	35 (1,1)	59 (1,9)	26 (1,0)	54 (2,1)
Коэффициент разности	0,59		0,47
2-сторонний 95% ДИ	0,39–0,89		0,30–0,76
p-величина	0,0131		0,0018
Общая выживаемостьe	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Коэффициент риска	0,97		0,97
2-сторонний 95% ДИ	0,85–1,12		0,83–1,14
p-величина	0,7142		0,7339

  а Показатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть (по любой причине). b Длительная выживаемость без заболевания определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть (по любой причине). с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть по причине рака груди. d Время до наступления отдаленного рецидива определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть по причине рака груди. е Количество (%) умерших.   Как и в случае с другими решениями относительно лечения, женщины, больные раком груди, и их врач должны оценить относительные преимущества и риск лечения. При одновременном применении анастрозола и тамоксифена их эффективность и безопасность были подобны тамоксифену независимо от статуса рецептора гормона. Считается, что это обусловлено снижением степени угнетения эстадиола — эффекта, который проявляет анастрозол. Вспомогательная терапия ранней стадии рака груди у пациенток, которые получали вспомогательную терапию тамоксифеном После срединного контроля (24 мес) в исследовании III фазы (ABCSG 8), в котором принимали участие 2579 пациенток с раком груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона и которым было проведено хирургическое вмешательство без радио- и химиотерапии, показатели выживаемости без заболевания в группе, которая перешла на анастрозол после 2 лет вспомогательной терапии тамоксифеном, преобладали такие же показатели, как в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном. Время до наступления любого рецидива, время до наступления местного или отдаленного рецидива и время до наступления отдаленного рецидива подтвердили преимущество анастрозола, что совпадает с результатами выживаемости без заболевания. Частота возникновения контралатерального рака груди была очень низкой в двух группах лечения с количественным преимуществом в сторону анастрозола. Общая выживаемость была схожей в двух группах лечения. Суммарная таблица крайних показателей и результатов в исследовании ABCSG 8  

Крайние показатели эффективности	Количество случаев (частота)
	Анастрозол, n=1297	Тамоксифен, n=1282
Выживаемость без заболевания	65 (5,0)	93 (7,3)
Коэффициент риска	0,67
2-сторонний 95% ДИ	0,49–0,92
p-величина	0,014
Время до наступления любого рецидива	36 (2,8)	66 (5,1)
Коэффициент риска	0,53
2-сторонний 95% ДИ	0,35–0,79
p-величина	0,002
Время до наступления местного или отдаленного рецидива	29 (2,2)	51 (4,0)
Коэффициент риска	0,55
2-сторонний 95% ДИ	0,35 — 0,87
p-величина	0,011
Время до наступления отдаленного рецидива	22 (1,7)	41 (3,2)
Коэффициент риска	0,52
2-сторонний 95% ДИ	0,31–0,88
p-величина	0,015
Новый контралатеральный рак груди	7 (0,5)	15 (1,2)
Коэффициент риска	0,46
2-сторонний 95% ДИ	0,19–1,13
p-величина	0,090
Общая выживаемость	43 (3,3)	45 (3,5)
Коэффициент риска	0,96
2-сторонний 95% ДИ	0,63–1,46
p-величина	0,840

  Два дальнейших клинических исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациенткам проведено хирургическое вмешательство и химиотерапия, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95, подтверждают эти результаты. Характеристики безопасности анастрозола в этих 3 исследованиях соответствовали характеристикам безопасности для женщин при раке груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона.   Фармакокинетика Быстро всасывается после приема внутрь, Сmax в плазме крови достигается на протяжении 2 ч при приеме натощак. Одновременный прием пищи слегка снижает скорость, но не степень абсорбции. Около 90–95% равновесной концентрации достигается через 7 дней от начала приема. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период постменопаузы. Фармакокинетику анастрозола у детей не изучали. С белками плазмы крови связывается 40% анастрозола. Т½ — 40–50 ч. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период постменопаузы, менее 10% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч. Метаболизируется посредством N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. Метаболиты экскретируются в основном с мочой. Триазол, основной метаболит, который определяют в плазме крови и моче, не является ингибитором ароматазы. Клиренс анастрозола после перорального приема у лиц с компенсированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса у здоровых добровольцев.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение распространенного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы, за исключением пациеток с эстрогеннегативным раком, если только ранее у них не было положительного клинического ответа на тамоксифен. Адъювантное лечение инвазивного эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы. Адъювантное лечение эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном на протяжении 2–3 лет.   ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым, включая лиц преклонного возраста, назначают внутрь по 1 мг 1 раз в сут. Не требуется коррекции дозы у пациентов с незначительным и умеренно выраженным нарушением функции почек и незначительным нарушением функции печени. На ранней стадии заболевания рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 лет.

место работы

20218