АРКОКСИЯ® (ARCOXIA®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата и сульфаниламидам; активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение; пациентам со склонностью к бронхоспазму, с бронхиальной астмой, острым ринитом, назальными полипами, ангионевротическим отеком, крапивницей или другими аллергическими реакциями после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2;
• устранение боли в период после аортокоронарного шунтирования;
• период беременности и кормления грудью;
• тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г/л или >10 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;
• детям и подросткам в возрасте до 16 лет;
• воспалительные заболевания кишечника;
• застойная сердечная недостаточность (NYНA II–IV);
• пациентам с гипертензией, у которых показатели АД постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и не контролируются адекватно;
• диагностированной ИБС, заболеваниях периферических артерий и/или сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе пациентам, которым недавно проведены аортокоронарное шунтирование или пластика сосудов).

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  безопасность применения препарата Аркоксия оценивали в клинических исследованиях при участии 7152 пациентов, включая 4614 пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины (около 600 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом получали лечение в течение года или больше). Профиль побочных явлений был одинаковым у пациентов с этими заболеваниями, которые применяли препарат Аркоксия в течение 1 года или больше. В клинических исследованиях сообщалось о перечисленных ниже побочных явлениях, связанных с применением препарата, которые возникали у пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины на протяжении 12-недельного лечения. Эти явления отмечали у >1% пациентов, которые применяли препарат Аркоксия, а частота их возникновения превышала частоту при применении плацебо: астения/утомляемость, головокружение, отеки нижних конечностей, АГ, диспепсия, изжога, тошнота, головная боль, повышение АлАТ, АсАТ. В клиническом исследовании при участии пациентов с анкилозирующим спондилоартритом препарат Аркоксия назначали в дозе 90 мг 1 раз в сутки на протяжении 1 года (n=126). Профиль побочных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как и в продолжительных исследованиях при остеоартрозе, ревматоидном артрите и хронической боли в нижней части спины. В клиническом исследовании пациенты с острым подагрическим артритом получали Аркоксию в дозе 120 мг в сутки на протяжении 8 дней. Профиль побочных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в объединенных исследованиях при остеоартрозе, ревматоидном артрите и хронической боли в нижней части спины. В клинических исследованиях неотложного обезболивания пациенты получали Аркоксию в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 1–7 дней. Профиль побочных явлений в этом исследовании был в основном таким же, как в объединенных исследованиях при остеоартрозе, ревматоидном артрите и хронической боли в нижней части спины. О следующих побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, при проведении клинических исследований с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилоартритом, которые применяли эторикоксиб в дозе 30, 60 или 90 мг на протяжении 12 нед, при проведении исследований по программе MEDAL или в постмаркетинговый период. Частота определена как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту, исходя из существующих данных). Инфекции и инвазии: нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (преимущественно вследствие желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Со стороны метаболизма и питания: часто — отеки/задержка жидкости; нечасто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела. Психические расстройства: нечасто — тревожность, депрессия, снижение умственной деятельности; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, бессонница. Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; нечасто — дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость. Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, конъюнктивит. Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — пальпитация, АГ; нечасто — фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифичные изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда*, приливы крови, инсульт*, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения; очень редко — гипертонический криз; неизвестно — тахикардия. *Исходя из анализа продолжительных плацебо- и активноконтролируемых клинических исследований, при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Базируясь на существующих данных, маловероятно, что риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (нечасто). Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, диспноэ, носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм. Со стороны ЖКТ: часто — гастроинтестинальные нарушения (абдоминальная боль, метеоризм, изжога), диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в области эпигастрия, тошнота; нечасто — вздутие живота, кислотный рефлюкс, изменение характера перистальтики кишечника, запор, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, стоматит, рвота, гастрит; очень редко — пептическая язва, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста); неизвестно — панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня AлАT, АсАТ; очень редко — гепатит; неизвестно — желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — экхимоз; нечасто — отек лица, зуд, кожная сыпь; редко — эритема; очень редко — крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — астения/слабость, гриппоподобные симптомы; нечасто — боль в грудной клетке. Обследование: нечасто — повышение уровня азота мочевины в крови, КФК, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко — снижение уровня натрия в крови. О следующих серьезных побочных реакциях сообщалось при применении НПВП, поэтому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром; гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  влияние на ЖКТ. Сообщалось об осложнениях со стороны гастроинтестинального тракта (перфорация, образование язв или кровотечение), иногда с летальным исходом у пациентов, которые применяли эторикоксиб. Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение). Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (гастроинтестинальные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В продолжительных клинических исследованиях не выявлено выраженных различий относительно безопасности ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать при повышении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат нужно назначать на возможно более короткий период времени и в наиболее низких эффективных суточных дозах. Периодически следует пересматривать потребность в симптоматическом уменьшении выраженности боли и оценивать выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартрозом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательного сопоставления вероятного риска и пользы от применения препарата. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты. Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, которые сопровождаются ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к снижению образования простагландинов и, как следствие, к снижению почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с существующим выраженным нарушением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Задержка жидкости, отеки и АГ. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе, нарушением функции левого желудочка или АГ, а также пациентам с отеками, которые возникли вследствие любых других причин. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов нужно применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более тяжелой гипертензии и чаще, чем некоторые другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Поэтому АГ должна быть контролируемой перед началом лечения эторикоксибом. АД следует контролировать на протяжении 2 нед после начала лечения, а затем периодически. Если АД значительно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения. Влияние на печень. Повышение уровня АлАТ и/или AсАT (приблизительно в ≥3 раза по сравнению с верхней границей нормы) отмечали у 1% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях и применяли эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки. Необходимо наблюдение за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы), эторикоксиб следует отменить. Общие указания. Если на протяжении лечения у пациента отмечают ухудшение функции любой из систем органов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек, печени или сердца. С осторожностью необходимо начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба. О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Максимальный риск развития таких реакций в начале терапии, с началом проявлений в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. О серьезных реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) сообщалось у пациентов, которые применяют эторикоксиб (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса. С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. В состав препарата Аркоксия входит лактоза. Пациенты с такими редкими наследственными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны применять этот препарат. Применение в период беременности и кормления грудью. Применение Аркоксии, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба на протяжении последнего триместра беременности, как и других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Поэтому применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. В случае наступления у женщины беременности на протяжении лечения, эторикоксиб необходимо отменить. Неизвестно, экскретируется ли эторикоксиб в грудное молоко. Известно, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщинам, применяющим эторикоксиб, кормление грудью противопоказано. Дети. Эторикоксиб можно применять у пациентов в возрасте >16 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проводили исследования относительно влияния эторикоксиба на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять транспортными средствами и механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Фармакодинамические взаимодействия Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано путем постоянного применения варфарина, прием Аркоксии в дозе 120 мг в сутки сопровождается повышением протромбинового времени МНО приблизительно на 13%. Поэтому у больных, которые применяют пероральные антикоагулянты, необходимо контролировать показатели протромбинового времени MHO, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозирования. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая вероятное развитие ОПН, которая обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. Поэтому такие комбинации необходимо назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Ацетилсалициловая кислота. В исследовании при участии здоровых добровольцев, в условиях равновесного состояния, применение препарата Аркоксия в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые применяются для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений, по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также сочетанно с другими НПВП. Циклоспорины и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучали, одновременное назначение НПВП с циклоспоринами и такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба в сочетании с любым из этих препаратов.   Фармакокинетические взаимодействия Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов Литий. НПВП снижают выведение лития почками, повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости, проводят частый контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП. Метотрексат. В двух исследованиях изучали эффекты Аркоксии при применении в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней пациентами, которые получали при ревматоидном артрите метотрексат в дозе 7,5–20 мг 1 раз в неделю. Препарат Аркоксия в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении Аркоксии в дозе 120 мг не выявлено влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании при применении Аркоксии в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении Аркоксии и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического влияния метотрексата. Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном назначении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтиндрона, на протяжении 21 дня приводил к повышению АUС0–24 этинилэстрадиола на 37%. Этерококсиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 ч повышал в равновесном состоянии значения АUС0–24 этинилэстрадиола на 50–60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может повышать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например тромбоэмболия вен у женщин группы риска). Гормонозаместительная терапия. Прием 120 мг Аркоксии с гормонозаместительными препаратами, в состав которых входят конъюгированные эстрогены, на протяжении 28 дней повышает средний показатель АUС0–24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для продолжительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучали. Влияние препарата Аркоксия в дозе 120 мг на экспозицию (АUС0–24) эстрогенных компонентов комбинированного препарата был в 2 раза меньше по сравнению с наблюдаемыми при монотерапии и при повышении дозирования. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием гормонозаместительного препарата в высоких дозах одновременно с Аркоксией не изучали. Необходимо принимать во внимание такое повышение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении Аркоксии, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии. Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не выявлял клинически значимого влияния на преднизон/преднизолон. Дигоксин. При назначении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней здоровым добровольцам не отмечено влияния на показатель АUС0–24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Выявлено повышение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако нужно наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина. Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз мало, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются, в основном, человеческими сульфотрансферазами (например пероральный сальбутамол и миноксидил). Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются изоферментами системы CYP. Основываясь на данных исследований in vitro, не ожидается ингибиции цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. В исследовании при участии здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP 3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту. Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба. Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от энзимов CYP. CYP 3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 1A2 и СYP 2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучали in vivo. Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP 3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (повышение AUC на 43%). Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое повышение может сопровождаться рецидивом симптомов, если эторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как такие данные могут указывать на необходимость повышения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучали комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах. Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в клинических исследованиях применение однократной дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием в дозе 150 мг/сут на протяжении 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксиба, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые отмечали чаще всего, были сравнимы с профилем безопасности эторикоксиба (например реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек). В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения и, при необходимости, проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  хранить при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ETORICOXIBUM M01A H05 Merck Sharp & Dohme Idea Inc табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, № 7, № 28 Эторикоксиб 30 мг № UA/10704/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015 табл. п/плен. оболочкой 60 мг блистер, № 7, № 28 Эторикоксиб 60 мг № UA/10704/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015 табл. п/плен. оболочкой 90 мг блистер, № 7, № 28 Эторикоксиб 90 мг № UA/10704/01/03 от 18.05.2010 до 18.05.2015 табл. п/плен. оболочкой 120 мг блистер, № 7, № 28 Эторикоксиб 120 мг № UA/10704/01/04 от 18.05.2010 до 18.05.2015   Фармакодинамика. Механизм действия. Аркоксия — НПВП, селективный ингибитор ЦОГ-2 в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Энзим ЦОГ ответственен за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой энзима, которая индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция); также может принимать участие в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено. Эффективность. У пациентов с остеоартрозом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болевом синдроме и субъективную оценку больным своего состояния. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки значительно уменьшает выраженность боли, воспаления, а также улучшает подвижность. У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней умеренно или значительно облегчает боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли отмечают через 4 ч после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное уменьшение выраженности боли в позвоночнике, уменьшает воспаление, ограничение движений, а также улучшает функциональную способность. В исследованиях по определению начала действия эторикоксиба было установлено, что действие препарата начинается через 24 мин после применения.   Фармакокинетика Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение С max=3,6 мкг/мл) выявляется приблизительно через 1 ч (Тmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0–24ч составляет 37,8 мкг·час/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не отмечено клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36%) и увеличением Тmax на 2 ч. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи. Распределение. Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией 0,05–5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии составляет около 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через ГЭБ барьер у крыс. Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма — формирования 6´-гидроксиметил производного путем катализации ферментами цитохрома. У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6´-карбоксиловой кислоты производное эторикоксиба, который образуется при дальнейшей оксидации 6´-гидроксиметил производного. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Никакой из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1. Выведение. После однократного в/в введения 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом здоровым лицам, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% с калом, в основном в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизмененного препарата. Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки, с показателем кумуляции приблизительно 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Клиренс плазмы крови после в/в введения 25 мг препарата составляет около 50 мл/мин.   Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) подобна фармакокинетике у пациентов более молодого возраста. Пол. Фармакокинетика эторикоксиба подобна у мужчин и женщин. Нарушение функции печени. У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель АUС приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при том же дозировании препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель АUС был подобен таковому у здоровых лиц, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучали у этой группы пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нарушение функции почек. Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, значительно не отличается от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа около 50 мл/мин). Дети. Фармакокинетику эторикоксиба у детей в возрасте <12 лет не изучали. В исследовании фармакокинетики (n=16), которое проводилось при участии подростков в возрасте 12–17 лет, с массой тела 40–60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у подростков с массой тела >60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике взрослых, применяющих эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, острого подагрического артрита, уменьшение выраженности острой и хронической боли.   ПРИМЕНЕНИЕ:  решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке индивидуального риска для пациента. Препарат Аркоксия применяется перорально, его можно принимать независимо от еды. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак, что нужно учитывать при необходимости быстрого уменьшения выраженности симптомов.   Артриты Остеоартроз. Рекомендованная доза — 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном уменьшении выраженности симптомов повышение дозы до 60 мг может приводить к более выраженному эффекту. Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Рекомендованная доза — 90 мг 1 раз в сутки. Острый подагрический артрит. Рекомендованная доза — 120 мг 1 раз в сутки. Препарат Аркоксия в дозе 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода — максимально 8 дней лечения.   Обезболивание Острая боль. Рекомендованная доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Препарат Аркоксия в дозе 120 мг нужно применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного времени — максимально 8 дней лечения. Хроническая боль. Рекомендованная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

• дозирование при остеоартрозе не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки;
• дозирование при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилоартрите не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки;
• дозирование при острой подагре не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
• дозирование при острой боли не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
• дозирование при хронической боли не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы возрастает при повышении дозы и продолжительности экспозиции селективных ингибиторов ЦОГ-2, следует проводить, по возможности, наиболее короткие курсы лечения при применении наиболее низких эффективных суточных доз. Необходимость уменьшения выраженности симптомов и эффективность терапии у пациентов нужно периодически анализировать.   Пациенты пожилого возраста, пол и раса Нет необходимости в коррекции дозирования у пациентов пожилого возраста или в зависимости от пола и расы.   Нарушение функции печени У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дозу следует снизить, чтобы она не превышала 60 мг, принимать через день. Также можно рассмотреть применение дозы 30 мг 1 раз в сутки. Нет клинических и фармакокинетических данных для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью).   Нарушение функции почек Пациентам с заболеваниями почек в терминальной стадии (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата Аркоксия противопоказано. Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов с менее выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин).

место работы

20218