АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ (ATORVASTATIN-RATIOPHARM®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы), период беременности и кормления грудью, вероятность наступления беременности вследствие применения недостаточно эффективных методов контрацепции.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Наиболее часто (≥1%): Психические нарушения: инсомния. Со стороны ЦНС: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миозит, судороги, миалгия. Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота, анорексия. Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожный зуд, сыпь. Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Общие нарушения: астения. Дети (10–17 лет): частым побочным эффектом являются гриппоподобные состояния. Частота не установлена: Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксию), травмы, отравления, разрывы сухожилий. Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине. Со стороны обмена веществ: увеличения массы тела. Со стороны ЦНС: гипестезия, амнезия, головокружения, дисгевзия. Со стороны органа слуха: шум в ушах. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница. Другие: боль в грудной клетке, периферические отеки, повышенная утомляемость.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при лечении Аторвастатином-ратиофарм может отмечаться умеренно выраженное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении курса терапии. Функциональные печеночные показатели следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением вплоть до нормализации показателей. Если активность АлАТ или АсАТ повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется отменить применение препарата. Аторвастатин-ратиофарм способен вызвать повышение активности трансаминаз. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза по сравнению с нормальными значениями по неустановленной причине являются противопоказанием для назначения Аторвастатина-ратиофарм. Влияние на скелетную мускулатуру. Во время лечения препаратом у пациентов может развиваться миопатия, которая сопровождается болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетание с повышенным уровнем КФК в 10 раз по сравнению с нормальными показателями. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами данной группы возрастает при одновременном назначении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Аторвастатин-ратиофарм биотрансформируется с участием фермента печени CYP 3A4. При назначении Аторвастатина-ратиофарм в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать пациентов для выявления таких побочных эффектов, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно. При применении Аторвастатина-ратиофарм, как и при применении подобных препаратов этой группы, иногда наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, которая вызывается миоглобинурией. Терапию Аторвастатином-ратиофарм необходимо прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении возникновения миопатии, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, судороги). Геморрагический инсульт. Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний перенесших за 6 и менее месяцев до начала лечения инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. У пациентов, в которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг снижает общее количество инсультов и количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний. Применение в период беременности и кормления грудью. Аторвастатин-ратиофарм противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать эффективные методы контрацепции на период лечения Аторвастатином-ратиофарм. Применение Аторвастатина-ратиофарм противопоказано в период кормления грудью. Дети. Препарат не применяют у пациентов в возрасте до 10 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и роботе с другими механизмами. При приеме препарата может наблюдаться снижение скорости реакций, что ухудшает способность управления автомобилем и работать с другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  риск возникновения миопатии во время лечения Аторвастатином-ратиофарм и подобными препаратами возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и никотиновой кислоты. Антациды. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарм и суспензий пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию Аторвастатина-ратиофарм в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияет на вызванное применением препарата снижение ХС ЛПНП. Антипирин. Поскольку Аторвастатин-ратиофарм не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома (например терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно. Колестипол. Концентрация Аторвастатина-ратиофарм в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном назначении Аторвастатина-ратиофарм и колестипола, чем при назначении одного из этих препаратов. Дигоксин. При длительном приеме дигоксина и одновременном применении 10 мг Аторвастатина-ратиофарм уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении Аторвастатина-ратиофарм в дозе 80 мг в сутки. Следует контролировать состояние пациентов, которые получают дигоксин в комбинации с Аторвастатином-ратиофарм. Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарм и эритромицина (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня Аторвастатина-ратиофарм в плазме крови. Азитромицин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарм в дозе 10 мг ежедневно и азитромицина в дозе 500 мг ежедневно не изменяло концентрацию Аторвастатина-ратиофарм в плазме крови. Терфенадин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарм и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина. Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения Аторвастатина-ратиофарм. Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных взаимодействий Аторвастатина-ратиофарм с варфарином и циметидином. Амлодипин. При одновременном применении 80 мг Аторвастатина-ратиофарм и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики Аторвастатина-ратиофарм. Ингибиторы протеаз. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарм и ингибиторов протеаз (например саквинавира и ритонавира), которые угнетают цитохром Р450 ЗА4, сопровождается повышением концентрации Аторвастатина-ратиофарм в плазме крови. Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин-ратиофарм применяли одновременно с антигипертензивными средствами и препаратами для заместительной эстрогенной терапии без существенных эффектов взаимодействия. Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, и может повышать концентрацию Аторвастатина-ратиофарм, особенно при употреблении грейпфрутового сока больше 1,2 л в сутки.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: возможно развитие рабдомиолиза, нарушение функции печени. Лечение симптоматическое и поддерживающее (промывание желудка, прием активированного угля). Поскольку Аторвастатин-ратиофарм связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре до 30° C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ATORVASTATINUM C10A A05 ratiopharm табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30 Аторвастатин 10 мг № UA/9772/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014 табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 30 Аторвастатин 20 мг № UA/9772/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014   Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина Б (Апо Б). Аторвастатин также снижает концентрацию ЛПОНП и ТГ, а также несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП. Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное увеличение активности рецепторов ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частичек. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая неподдается стандартной терапии гиполипидемическими средствами. У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтическом эффекте. Аторвастатин снижал риск ишемии и смертости у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии одинаково у мужчин и женщин в возрасте как до 65 лет, так и старше. Профилактика кардиоваскулярных осложнений. Аторвастатин значительно уменьшал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость в реваскуляризации миокарда. Гетерозиготная родственная гиперхолестеринемия в педиатрии. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг для применения у детей не изучались. Влияние продолжительной эффективности терапии аторвастатином в детском возрасте на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено. Повторные инсульты. Аторвастатин не влиял на летальность от геморрагических инсультов. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений. При применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки значительно снижалась частота «фатальных коронарных приступов».   Фармакокинетика Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы — приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловленная пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи не влияет на снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (приблизительно на 30% для максимальной концентрации и уровеня AUC), однако снижение ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет более 98%. Коэффициент соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. Метаболизм. Аторвастатин в значительной мере метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Во время исследований in vitro установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Выведение. Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Но препарат не подвергается значительной желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. Менее 2% аторвастатина выводится с мочой.   Пациенты пожилого возраста Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых лиц в возрасте старше 65 лет выше, чем у лиц более молодого возраста (приблизительно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Эффективность у лиц пожилого возраста не отличались от пациентов других возрастных групп.   Дети Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.   Пол Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин. Однако не выявлено клинически достоверных отличий гиполипидемического эффекта у мужчин и женщин.   Почечная недостаточность Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.   Гемодиализ Вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы.   Печеночная недостаточность В больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз). Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не оказывал канцерогенного эффекта.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, Апо Б, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и ІІb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновський тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью:

• снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижение риска возникновения инсульта;
• снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

  Дети (10–17 лет) Аторвастатин-ратиофарм назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и апо Б у мальчиков и у девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если: а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл или б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и: в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте; у больных детей — 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте).   ПРИМЕНЕНИЕ:  перед началом терапии Аторвастатином-ратиофарм следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Аторвастатином-ратиофарм пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время дня независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Аторвастатина-ратиофарм следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев достаточно дозы 10 мг 1 раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Аторвастатин-ратиофарм в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более. Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Аторвастатина-ратиофарм или на снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет. Применение у пациентов пожилого возраста. Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и у пациентов других возрастных групп нет.

место работы

20218