АЗИТРО САНДОЗ® (AZITHRO SANDOZ)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к действующему веществу либо к любому другому из компонентов препарата или к другим макролидным антибиотикам; выраженные нарушения функции печени; нарушение электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; клинически выраженная брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥ /10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), единичные случаи:

• со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения. В клинических исследованиях были отдельные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином подтверждена не была;
• психические расстройства: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность;
• со стороны ЦНС: иногда — головокружение/вертиго, сонливость, синкопальные состояния, головная боль, судороги (было установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), изменение вкуса и ощущения запахов; редко — парестезия, астения, бессонница;
• со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах. Большинство из этих случаев связанные с длительным применением азитромицина в высоких дозах во время клинических исследований. Обычно эти симптомы имели обратимый характер;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко сообщалось о сильном сердцебиении, аритмии (включая желудочковую тахикардию) (было установлено, что данные симптомы возникают под действием других макролидных антибиотиков). Были единичные сообщения об удлинении интервала Q–T и трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии;
• со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); иногда — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите;
• гепатобилиарные нарушения: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также об отдельных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, которое крайне редко приводило к летальному исходу;
• со стороны кожи: иногда — аллергические реакции, включая зуд и сыпь; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; тяжелые кожные реакции, а именно — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
• со стороны костно-мышечной системы: иногда — артралгия;
• со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность;
• со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинит;
• системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек, кандидоз;
• лабораторные исследования: часто — уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение бикарбонатов в крови; иногда — повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности АсАТ, АлАТ, изменение количества калия в крови. Данные изменения имели обратимый характер.

  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: печень является основным органом метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных отмечали повышение его концентрации в плазме крови на 33%. Аллергические реакции: в отдельных случаях сообщалось, что после приема азитромицина возникали серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и нуждались в длительном наблюдении и лечении. Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения фазы сердечной реполяризации. Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, однако в связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицина. Стрептококковые инфекции: азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран. При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование Treponema pallidum. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы). При применении макролидных антибиотиков были сообщения о возможности возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз следует учитывать при возникновении диареи у пациентов в начале лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказаны антиперистальтические средства. Таблетки содержат лактозу, поэтому у пациентов с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и нарушениями абсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Применение в период беременности и кормления грудью Азитромицин проникает через плаценту, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования беременых отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять в период беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется в период лечения и еще 2 дня после его окончания прекратить грудное вскармливание. Дети. Детям с массой тела ≤45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов со стороны ЦНС. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  необходимо осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий). Антациды: при изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида. Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина с 20 мг цетиризина на протяжении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал Q–T. Алкалоиды спорыньи: при сочетанном применении азитромицина и дигидроэрготамина или алкалоидов спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушением перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует избегать их одновременного применения. Карбамазепин: азитромицин не оказывал значительного влияния на количество карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови. Циклоспорин: некоторые из макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозирование. Антикоагулянты кумарина: при одновременном применении азитромицина и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому при таком применении следует контролировать протромбиновое время. Дигоксин: сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует проводить мониторинг уровня дигоксина. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином. Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови. Зидовудин: 1000 мг азитромицина как разовая доза, и 600 мг или 1200 мг азитромицина как многоразовые дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но они могут быть полезными для пациентов. Диданозин: одновременное применение суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином у 6 добровольцев приводило к увеличению С max диданозина на 44% и AUC на 14%. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин, отмечали нейтропению. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Цизаприд: одновременное применение цизаприда может вызвать удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не следует применять одновременно.   Астемизол, альфентанил: при их одновременном применении с азитромицином необходимо соблюдать осторожность, поскольку для эритромицина было установлено усиление его действия. Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не следует ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Нелфинавир: применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, отмечают оправданный тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина. Другие антибиотики: следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы: обратимое нарушение слуха, тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненных функций организма, промывание желудка, применение активированного угля.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

AZITHROMYCINUM J01F A10 Sandoz табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 6 Азитромицин 250 мг № UA/11332/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016 табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 3 Азитромицин 500 мг № UA/11332/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016   Фармакодинамика. Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов (бактериостатический эффект). Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные S. aureus (MRSA). Чувствительные к азитромицину:

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (гр. А);
• аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
• анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
• другие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

  Виды, приобретающие резистентность в одиночных случаях:

• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину, пенициллинрезистентные).

  Врожденнорезистентные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE ( метициллинрезистентные золотистый и эпидермальный стафилококки);
• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

  Фармакокинетика. Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет около 37%. Сmax в сыворотке крови достигается через 2–3 ч после приема препарата. После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Скапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве препарата к тканям и связано с низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови. Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, горло, предстательная железа) превышают МИК90 для патогенных микроорганизмов после приема одноразовой дозы препарата 500 мг. Азитромицин в большом количестве скапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин накапливается в бактерицидной концентрации в месте воспаления на протяжении 5–7 дней после приема последней дозы, что позволяет проводить короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения. Конечный период плазменного полувыведения полностью отвечает Т½ из тканей на протяжении 2–4 дней. Около 12% в/в дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

показания

ПОКАЗАНИЯ:

• инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
• инфекции ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония слабой и средней тяжести);
• воспаление среднего уха;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

  ПРИМЕНЕНИЕ: дозирование и длительность применения определяются врачом. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая вместе с жидкостью 1 раз в сутки. Таблетки необходимо применять за час до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием с пищей может нарушить всасывание азитромицина. Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста и дети с массой тела >45 кг:

• при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней или 500 мг 1 раз в сутки в 1-й день лечения и по 250 мг 1 раз в сутки в последующие 4 дня. Общая курсовая доза азитромицина составляет 1500 мг;
• при мигрирующей эритеме: взрослым — 1 раз в сутки на протяжении 5 дней (1-й день — 1 г, 2–5-й день — 500 мг);
• при неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis — 1 г препарата 1 раз в сутки. Курсовая доза — 1 г.

  В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие — с интервалами в 24 ч.   Почечная недостаточность Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Не проводили никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, необходимо с осторожностью назначать азитромицин таким пациентам.   Печеночная недостаточность Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.