БОТУЛИНОТОКСИН ТИПА A ДЛЯ ТЕРАПИИ (BOTULINUM TOXIN TYPE A FOR THERAPY)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к препарату.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  при лечении блефароспазма и гемифациального спазма у некоторых пациентов, которым вводили Ботулинотоксин типа А, могут отмечать временный птоз век, затруднение моргания, неполное закрытие век, слабость мышц лица. Однако все эти симптомы исчезают в течение 3–8 нед без дополнительного лечения. При лечении страбизма у некоторых пациентов, которым вводили Ботулинотоксин типа А, могут отмечать временный и разной степени птоз века, вертикальную девиацию, редко — мидриаз, связанный с проникновением токсина в смежные мышцы. Эти симптомы исчезают без дополнительного лечения в течение нескольких недель.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Ботулинотоксин типа А должен быть зарегистрирован и храниться у специалиста, а также назначаться пациентам только по вышеприведенным показаниям. Врачи, особенно при лечении страбизма, должны иметь соответствующую подготовку, хорошо знать топографическую анатомию экстраокулярных мышц и мышц лица, а также владеть техникой проведения электромиографии. Введение препарата должно быть отсрочено у пациентов с лихорадкой, острыми инфекционными заболеваниями и с осторожностью проводиться пациентам с заболеваниями сердца, печени, легких, крови, активной формой туберкулеза, в период беременности, а также детям. Ботулинотоксин типа А малоэффективен или неэффективен у пациентов в следующих случаях: страбизм, превышающий 50 призматических диоптрий, стойкий страбизм, синдром Дюана вследствие слабости латеральной прямой мышцы глаза, страбизм, возникший вследствие чрезмерной оперативной коррекции, хронический паралитический страбизм, стойкий паралич VI и III пары черепно-мозговых нервов, стойкая контрактура мышц. Перед введением препарата следует подготовить р-р эпинефрина в разведении 1:1000. После инъекции пациент некоторое время должен находиться под врачебным наблюдением.   Применение в период беременности и кормлении грудью Отсутствуют данные о безопасности применения препарата в период беременности и кормления грудью. Ежедневное введение кроликам 0,125 ЕД/кг/сут и 2 ЕД/кг/сут препарата оказывает токсическое действие на организм матери, что приводит к выкидышу или другому побочному эффекту. Однако при введении 4 ЕД/кг препарата мышам и крысам выкидыш или другие побочные действия не отмечали. При введении беременным мышам и крысам 8 или 16 ЕД/кг препарата отмечали уменьшение массы эмбриона, а также раннюю оссификацию подъязычной кости. Однако эти признаки исчезали после прекращения введения препарата. Нет данных относительно экскреции препарата в грудное молоко. Не рекомендуется применение BTXA в период беременности и кормления грудью.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  действие ботулинического токсина может потенцироваться аминогликозидными антибиотиками, поэтому не следует применять BTXA вместе с амингликозидными антибиотиками (например гентамицин). Следует с осторожностью применять полимиксины, тетрациклины и линкомицин пациентам, принимающим BTXA. Запрещено применение BTXA вместе со спектиномицином. При одновременном применении BTXA и ингибиторов нервно-мышечной передачи (миорелаксант типа тубокурарина) следует также учитывать, что действие BTXA может усилиться. Следует также применять с осторожностью мышечные релаксанты путем снижения начальной дозы релаксанта или применения препарата промежуточного действия, например векуроний или атракурий вместо препаратов с более длительным действием. Не смешивать с другими лекарственными средствами.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  препарат в высоких дозах может блокировать нервно-мышечную проводимость, включая развитие паралича дыхательных мышц. Летальная доза составляет 3000–30 000 ЕД перорально. В некоторых случаях после введения 1800 ЕД в/м при лечении спазмов мышц шеи, спины и сильной боли отмечали случаи периферической нейропатии в течение >11 нед после инъекции препарата взрослым пациентам мужского пола. В случае появления симптомов передозировки при лечении ботулинотоксином следует немедленно применить ботулинический антитоксин.   Лечение при передозировке Пациенты должны находиться несколько дней под медицинским наблюдением пока в наличии признаки или симптомы слабости или мышечного паралича. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая вспомогательную ИВЛ в случае паралича дыхательных мышц.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре 2–8 °С или от –5 до –20 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Lanzhou Institute of Biological Products M03A X01 пор. лиофил. д/р-ра д/ин. 50 ЕД фл., № 1 Токсин ботулинический типа А 50 ЕД Прочие ингредиенты: желатин, сахароза, декстран. пор. лиофил. д/р-ра д/ин. 100 ЕД фл., № 1 Токсин ботулинический типа А 100 ЕД Прочие ингредиенты: желатин, сахароза, декстран. № 428/11-300200000 от 06.04.2011 до 06.04.2016   Ботулинотоксин типа А (BTXA) является мышечным релаксантом. Действующее вещество BTXA — экзотоксин, продуцируемый Clostridium botulinum. Это нейротоксин, который действует периферически на нервную систему. BTXA способен блокировать нервно-мышечную передачу путем связывания с акцепторными участками на окончаниях двигательных нервных волокон, проникновение в нервные клетки и блокирование высвобождения ацетилхолина. Ботулинический токсин прикрепляется к протеину SNAP–25, который играет главную роль в высвобождении ацетилхолина из везикул нервных окончаний, и ингибирует выброс ацетилхолина. После инъекции происходит первичное быстрое связывание токсина поверхностными рецепторами определенных клеток. После этого происходит передача токсина через мембрану плазмы крови с помощью опосредованного рецепторами эндоцитоза. Токсин высвобождается в цитозоль, что сопровождается постепенным замедлением выделения ацетилхолина. Воспроизведение передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластиной.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение блефароспазма, гемифациального спазма у взрослых, некоторых видов страбизма (особенно: острого паралитического страбизма, сопутствующего страбизма, страбизма, вызванного эндокринной миопатией, и страбизма, который не может быть исправлен оперативным путем), спастичности (у детей с детским церебральным параличем, у взрослых после инсульта или повреждения спинного мозга), гиперкинетических (мимических) морщин лица (выраженные морщины между бровями, на переносице, вокруг глаз, рта, шеи) и гипергидроза у взрослых.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Разведение  

Концентрация готового препарата ЕД/0,1 мл	Объем растворителя, мл
	Флакон на 50 ЕД	Флакон на 100 ЕД
10,0 5,0 2,5 1,25	0,5 1,0 2,0 4,0	1,0 2,0 4,0 8,0

  Место инъекций: 1) при блефароспазме: инъекцию осуществляют в/м в несколько точек верхнего и нижнего века, а именно 4–5 точек в orbicularis oculi средней и боковой части верхнего века и в боковую часть нижнего века; 2) при гемифациальном спазме: кроме указанных выше точек препарат вводят в/м в 3 другие точки средней и нижней части лица. BTXA можно вводить с обеих сторон зоны бровей, верхнюю губу или нижнюю челюсть в зависимости от особенностей заболевания; 3) при страбизме: BTXA вводят, применяя коаксиальный игольчатый электрод под электромиографическим наблюдением или с помощью усилителя под местной анестезией 0,5% декарином. Места инъекций в экстраокулярные мышцы выбираются в зависимости от вида и типа страбизма; 4) при спастичности: спастичность, связанная с перенесенным инсультом: точная доза и количество точек инъекций определяется индивидуально методом титрования в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуального ответа пациента на предыдущее лечение. Для лечения спастичности у детей с детским церебральным параличем растворенный BTXA вводят в/м для восстановления нормальной походки за счет повышения мышечного тонуса. BTXA вводится в центральную и боковые верхние части пораженной икроножной мышцы; 5) при гиперкинетических (мимических) морщинах: для снижения риска такого осложнения, как птоз, не допускаются инъекции возле мышцы, поднимающей верхнее веко. Препарат вводят в точку, которая находится на 1 см латеральнее от наружного угла глаза; 6) при гипергидрозе: при лечении гипергидроза подмышечных впадин площадь введения может быть определена с помощью методики окраски, таких как йодо-крахмальный тест. BTXA вводят п/к и равномерно, распределяя по многим точкам участка на расстоянии 1–2 см друг от друга в зоне максимального потоотделения каждой подмышечной впадины. Рекомендуется п/к введение. Более глубокие инъекции за пределы субдермального слоя могут повысить риск мышечной слабости.   Дозирование: 1) при блефароспазме и лицевом гемиспазме: инъекции проводятся по следующей схеме. Начальная доза, которая вводится в каждую точку, составляет 2,5 ЕД/0,05 мл или 2,5 ЕД/0,1 мл. Если в результате лечения в течение первых 7 дней начальная схема лечения оказалась неэффективной, могут быть назначены дополнительные инъекции. Пациентам, у которых отмечают рецидивы, назначают двойную дозу, которая составляет 5 ЕД/0,1 мл. Максимальная суммарная доза не должна превышать 55 ЕД для одной инъекции и 200 ЕД в месяц; 2) при страбизме: при вертикальном и горизонтальном мышечном страбизме <20 призматических диоптрий, начальная доза в каждую мышцу составляет 1,25–2,5 ЕД; при горизонтальном страбизме 20–40 призматических диоптрий начальная доза составляет 2,5 ЕД; при горизонтальном страбизме 40–50 призматических диоптрий начальная доза в каждую мышцу составляет 2,5 ЕД и может быть повышена (до 5,0 ЕД) в зависимости от эффекта. При персистирующем параличе VI пары черепно-мозговых нервов, продолжающемся более 1 мес, вводят по 1,25–2,5 ЕД в медиальную прямую мышцу. Объем введения р-ра в каждую мышцу не должен превышать 0,1 мл. Пациентам с недостаточным ответом проводят дополнительную инъекцию. Для пациентов с рецидивами доза может быть повышена и при необходимости повторно введена. Однако максимальная доза для каждой мышцы не должна превышать 5 ЕД в одной инъекции; 3) при спастичности (связанной с перенесенным инсультом): точная доза подбирается индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, тяжести спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуального ответа на предварительно проведенное лечение. Общая максимальная доза введения препарата в избранные мышцы (в целом это мышцы локтя, запястья и пальцев) не должна превышать 360 ЕД. Рекомендуют следующие дозы для лечения спастичности верхних конечностей после перенесенного инсульта:  

Biceps brancii:	100–200 ЕД, до 4 зон
Глубокие мышцы пальцев	15–50 ЕД, 1–2 зоны
Поверхностные мышцы пальцев	15–50 ЕД, 1–2 зоны
Flexor carpi radialis	15–60 ЕД, 1–2 зоны
Flexor carpi ulnaris	10–50 ЕД, 1–2 зоны
Adductor Pollicis	20 ЕД, 1–2 зоны
Flexor Pollicis Longus	20 ЕД, 1–2 зоны

  Доза для лечения спастичности, связанной с детским церебральным параличем, составляет 4–8 ЕД/кг и вводится 2 отдельными инъекциями с интервалом в 4 нед в центральную и боковые участки пораженной икроножной мышцы конечности. Повторные дозы следует вводить при уменьшении выраженности эффекта предыдущих инъекций, но не чаще, чем каждые 2 мес. Общая максимальная рекомендуемая доза на должна превышать 200 ЕД; 4) при гиперкинетических (мимических) морщинах лица: ботулинотоксин растворяют в стерильном изотоническом р-ре (100 ЕД в 2,5 мл, что соответствует концентрации 4 ЕД/0,1 мл) и вводят по 0,1 мл в каждый из пяти участков: 2 инъекции в каждую мышцу и 1 инъекцию в мышцу гордецов, чтобы общая доза составляла 20 ЕД. Рекомендуется следующая доза на каждую мышцу: наружный угол глаза («гусиные лапки») — по 2 ЕД в каждую точку, frontalis — по 4 ЕД в каждую точку, corrugator — по 5 ЕД в каждую точку, procerus — по 5 ЕД в каждую точку; 5) при гипергидрозе: для лечения гипергидроза подмышечных впадин вводят 50 ЕД ботулинотоксина п/к и равномерно, распределяя по многим точкам на расстоянии примерно 1–2 см друг от друга в зоне максимального потоотделения. Инъекции повторяют при снижении клинического эффекта предыдущих инъекций, однако обычно не чаще, чем каждые 2 мес. Для лечения гипергидроза ладоней вводят по 2 ЕД ботулинотоксина п/к в каждую точку ладони, распределяя по многим точкам на расстоянии примерно 1–2 см друг от друга в зоне максимального потоотделения. Дозы могут варьировать в пределах 50–150 ЕД на 1 ладонь. Инъекции повторяют при снижении клинического эффекта предыдущих инъекций, однако обычно не чаще, чем каждые 2 мес.

место работы

20218