ДОКСЕПИН (DOXEPIN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к препарату, перекрестная чувствительность к другим дибензоксепинам. Маниакальный синдром; тяжелые нарушения функции печени; глаукома; задержка мочи; одновременное применение с ингибиторами МАО.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Доксепин обычно переносится хорошо. В начале лечения возможно возникновение сонливости, редко — бессонница. Среди побочных реакций чаще отмечали сухость слизистых оболочек рта и носа, повышенное потоотделение, лабильность АД, тахи- или брадикардию, головную боль и головокружение, запор, тошноту и другие диспептические явления. Другие нежелательные проявления при лечении — тремор, у пациентов пожилого возраста и больных алкоголизмом, нарушение аккомодации, общая слабость, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, озноб, алопеция, ощущение приливов к лицу, обострение БА и гиперпирексия (у пациентов, принимающих хлорпромазин), в отдельных случаях выявляют желтуху и шум в ушах. Со стороны ЦНС возможны заторможенность или чрезмерная возбудимость, дезориентация, спутанность сознания, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения. Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд. Со стороны системы крови: редко — эозинофилия и нарушения функции костного мозга (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Со стороны эндокринной системы: в отдельных случаях нарушения либидо, отек яичек, гипергликемия, нарушение секреции АДГ, гинекомастия, увеличение грудных желез, галакторея у женщин. Приведенные реакции могут отмечать также при резкой отмене доксепина после длительного лечения. Прекращают прием препарата, постепенно снижая дозу.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов со сниженным или лабильным АД оно может снижаться еще больше), в период лечения — контроль лабораторных показателей периферической крови (при применении трициклических антидепрессантов в отдельных случаях может развиться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется контроль за показателями крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой системы и печени. У лиц пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы необходим контроль ЧСС, АД, показателей ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически значимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS). Необходимо соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. В период лечения следует исключить применение этанола. Препарат можно принимать не ранее, чем через 2 нед после отмены ингибиторов МАО, начиная с низких доз. При внезапном прекращении приема препарата после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены. Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии факторов, способствующих возникновению судорог, например травмах головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Для выраженных депрессий характерен риск возникновения суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно уменьшается в течение 2 нед. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотических средств). После купирования указанных состояний при наличии показаний лечение низкими дозами препарата может быть восстановлено. Из-за возможного кардиотоксического эффекта следует соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электрошоковой терапией препарат назначается только под медицинским контролем. У пациентов пожилого возраста может провоцироваться развитие медикаментозных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата это нарушение проходит в течение нескольких дней). Возможно возникновение паралитической кишечной непроходимости (чаще у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим). Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Доксепин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении отмечают повышение частоты возникновения кариеса зубов.   Период беременности и кормления грудью Исследования репродуктивной функции на животных не выявило неблагоприятного действия препарата на плод; адекватных и четких контролируемых исследований у беременных не проводили. Поэтому препарат беременным можно применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доксепин проникает в молоко матери, поэтому во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.   Дети Безопасность и эффективность применения Доксепина у детей в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому не рекомендуется назначать препарат детям этой возрастной категории.   Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами При лечении доксепином не разрешается управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими концентрации внимания, поскольку Доксепин может вызывать сонливость и другие отрицательные реакции со стороны ЦНС.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном применении с этанолом, антидепрессантами, барбитуратами, бензодиазепинами и общими анестетиками возможно значительное усиление угнетающего действия Доксепина на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Доксепин усиливает антихолинергическое действие амантадина. Фенотиазины, противопаркинсонические лекарственные средства, атропин, бипериден, антигистаминные средства при одновременном применении с Доксепином повышают риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, ЖКТ, мочевыделительной системы. При одновременном применении Доксепина с антигистаминными средствами, клонидином усиливается угнетающее действие на ЦНС; с атропином — повышается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, влияющими на экстрапирамидную систему — увеличивается масса тела и частота экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении Доксепина с непрямыми антикоагулянтами (производные кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Доксепин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при применении в высоких дозах) и снижение эффективности последних. Препараты для лечения тиреотоксикоза при одновременном применении с Доксепином повышают риск развития агранулоцитоза. Доксепин снижает эффективность фенитоина и блокаторов α-адренорецепторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) увеличивают Т½ и повышают риск развития токсических эффектов Доксепина (возможно потребуется снижение дозы доксепин на 20–30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию Доксепина в плазме крови и уменьшают эффективность Доксепина. Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию в плазме крови Доксепина (может потребоваться снижение дозы доксепина на 50%). При одновременном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами отмечается взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении Доксепина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — возможен риск развития аритмии. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эстрогены могут повышать биодоступность доксепина; антиаритмические средства (хинидин) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма Доксепина). Одновременное применение с дисульфирамом и ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует развитие делирия. Доксепин несовместим с ингибиторами МАО (возможно повышение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Применение пимозида и пробукола с Доксепином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в виде удлинении интервала Q–T на ЭКГ. Усиливается действие Доксепина на сердечно-сосудистую систему эпинефрином, норэпинефрином, изопреналином, эфедрином и фенилэфрином (в том числе и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков), при этом повышается риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой АГ. Одновременное применение с α-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При одновременном применении Доксипина с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и нейролептики при одновременном применении с Доксепином повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: сонливость, беспокойство, сухость во рту. При тяжелой передозировке возможно снижение/повышение АД, расширение зрачков, тахикардия, задержка мочи (атония мочевого пузыря), илеус, гипертермия/гипотермия, угнетение дыхания, повышенное потоотделение, судороги, кома. Лечение: прекращение приема препарата, промывание желудка, ИВЛ, мониторинг сердечно-сосудистой системы, применение снотворных средств. При необходимости — введение физостигмина салицилата 1–3 мг. Терапия симптоматическая. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

DOXEPINUM N06A A12 Pliva Krakow, Pharmaceutical Company S.A. капс. 10 мг, № 30 Доксепина гидрохлорид 10 мг № UA/7467/01/01 от 18.12.2007 до 18.12.2012 капс. 25 мг, № 30 Доксепина гидрохлорид 25 мг № UA/7467/01/02 от 18.12.2007 до 18.12.2012   Фармакодинамика. Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов. Обладает анксиолитической, седативной активностью. Доксепин тормозит обратный захват биогенных аминов (норэпинефрина и серотонина) в синаптических структурах. Доксепин оказывает антигистаминное, холинолитическое и α1-адреноблокирующее действие. Не вызывает эйфории, психомоторного возбуждения.   Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального приема. Терапевтическая концентрация препарата в крови достигается обычно через 2 нед после начала курсового применения. Доксепин метаболизируется в печени в основном путем деметилирования с образованием основного активного метаболита — десметилдоксепина (нордоксепина). Связывание доксепина и его метаболитов с белками плазмы крови составляет около 76%. Объем распределения — около 20 л/кг массы тела. T½ доксепина составляет 8–24 ч, десметилдоксепина — 33–80 ч. Доксепин проникает через плаценту и ГЭБ, экскретируется с грудным молоком.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  невротические расстройства с симптомами депрессии или тревоги. Органические неврозы, ассоциированные с бессонницей. Депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме. Депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями. Депрессия, сопровождающаяся страхом и тревогой на фоне психозов, включая инволюционные депрессии и депрессивную фазу биполярных расстройств.   ПРИМЕНЕНИЕ:  принимают внутрь. Назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического эффекта. Доза доксепина составляет 30–300 мг/сут. Дозу до 100 мг можно применять как однократно, так и разделенную. Дозы, превышающие 100 мг, следует применять в 3 приема. Максимальная разовая доза — 100 мг (применять перед сном). При умеренных или тяжелых симптомах обычная начальная доза составляет 75 мг/сут. У большинства пациентов эта доза является эффективной. При тяжелых формах заболевания дозу повышают до 300 мг (в 3 приема) в сутки. После достижения положительного терапевтического эффекта дозу препарата корригируют до минимальной поддерживающей. Анксиолитический (противотревожный) эффект Доксепина достигается раньше, чем антидепрессивный. Антидепрессивное действие проявляется через 2–3 нед лечения. Пациентам пожилого возраста с умеренными симптомами заболевания рекомендуется половина дозы Доксепина. Положительный клинический эффект получен после применения доксепина в дозе 30 мг/сут. Пациентам с нарушениями функции печени следует снизить дозу препарата.