АКЛАСТА (ACLASTA)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо компоненту препарата, или повышенная чувствительность к бисфосфонатам; гипокальциемия; период беременности и кормления грудью.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  о побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы. Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6,5%), большинство из которых возникали в течение первых 3 сут после введения Акласты. Выраженность большинства из этих симптомов была от легкой до умеренной степени; они исчезали в течение 3 сут. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена приблизительно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата. Ниже перечислены побочные реакции, которые по оценке эксперта связаны с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и у женщин в постменопаузе, профилактики клинических переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; реакции систематизировано в соответствии с классами систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекции и инвазии: нечасто — гриппоподобные симптомы, ринофарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия. Нарушение метаболизма и питания: часто — гипокальциемия; нечасто — анорексия, снижение аппетита. Со стороны психики: нечасто — бессонница, тревожность. Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; нечасто — летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса, гипестезия. Со стороны органа зрения: часто — гиперемия глаз; нечасто — конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения; редко — увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки. Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — фибрилляция предсердий; нечасто — усиленное сердцебиение, артериальная гипертензия, приливы крови к лицу. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, боль эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — ночное потоотделение; нечасто — сыпь, гипергидроз, зуд, эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в челюсти; нечасто — боль в шее, костно-мышечная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, костно-мышечная боль в груди, боль костно-мышечного генеза, скованность суставов, артрит, мышечная слабость. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — поллакиурия, протеинурия. Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня креатинина в крови. Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: очень часто — лихорадка; часто — гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения; нечасто — периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди не связанная с заболеванием сердца. Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и которые не перечислены выше (в связи с меньшей частотой возникновения по сравнению с плацебо), включают: повышение уровня СРБ, гастрит. Во время 3-летнего исследования остеопороза у женщин в постклимактерический период общая частота побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 из 3862 пациентов) в группе Акласты по сравнению с 1,9% (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 1,3% (51 из 3862) у пациентов, которые получали Акласту по сравнению с 0,6% (22 из 3852) у пациентов, которые получали плацебо. Механизм, предопределяющий повышение частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.   Нарушение функции почек При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко — ОПН. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с патологией почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например онкологические пациенты с химиотерапией, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3–4 нед, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата. В исследовании HORIZON-PFT изменение клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставимы в группе Акласты и плацебо в течение 3 лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней у 1,8% пациентов, которым назначено Акласту, по сравнению с 0,8% пациентов, которым назначено плацебо. В исследованиях, которые проводились с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласты и плацебо или препарата сравнения. Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT приблизительно у 0,2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее чем 1,87 ммоль/л) после применения Акласты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии. В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1,87 ммоль/л. В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась приблизительно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови). Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0,7%) о местных реакциях в месте инфузии: покраснение, отечность и/или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласты и плацебо. Остеопороз у мужчин — частота развития местных реакций составляла 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% — в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось. Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще всего челюсти) преимущественно развивались у больных раком, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например химиотерапия, лучевая терапия, применение ГКС). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. В исследовании HORIZON-PFT среди 7736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом, лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти. Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговый период были сообщения о реакции гиперчувствительности: редко — бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек, очень редко — анафилактические реакции, в том числе шок. Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения диализа у пациентов с патологией почек либо другими факторами риска (применение нефротоксических препаратов, диуретиков или дегидратация пациентов в период после проведения инфузии). Очень редко сообщалось о следующих реакциях: дегидратация после введения препарата вследствие таких симптомов, как лихорадка, рвота и диарея, артериальная гипотензия у пациентов с основными факторами риска; остеонекроз челюсти; склерит и воспалительный процесс в области глазницы.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Общие. Золедроновая кислота в дозе 5 мг должна вводиться в/в не менее 15 мин. Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и тех, которые получают диуретики. Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например снижение функции паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательно контролировать этих пациентов. Препарат Акласта содержит такое же действующее вещество, что и препарат Зомета (золедроновую кислоту), который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, не назначают препарат Акласта.   Нарушение функции почек Нарушение функции почек при введении Акласты отмечали у пациентов с изменениями функции почек в анамнезе или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, дегидратацию, возникшую после введения препарата Акласта. Нарушение функции почек выявляли у пациентов и после однократного введения препарата. При назначении Акласты почечная недостаточность, требующая проведения диализа, редко возникала у пациентов с нарушением функции почек. Для снижения риска побочных реакции со стороны почек необходимо учитывать следующее:

• Акласта не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл/мин) из-за недостаточно адекватного клинического опыта у таких больных.
• Препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие препараты, влияющие на функцию почек.
• Пациентам следует измерить уровень сывороточного креатинина перед применением Акласты.
• Инфузию Акласты, особенно у пациентов, которые принимают диуретики, проводят при условии адекватной гидратации пациента.
• Разовая доза Акласты не должна превышать 5 мг, которую следует вводить по меньшей мере в течение 15 мин.

  Остеонекроз челюсти Об остеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из таких пациентов применяли кортикостероиды и проходили курс химиотерапии. Большинство сообщенных случаев ассоциировалось со стоматологическими процедурами, например удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Таким образом, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды, несоблюдение гигиены полости рта) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур. Для пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может усугубить течение остеонекроза. Данные по снижению риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которым требуется проведение стоматологических процедур, отсутствуют. Клиническая оценка врача, который ведет пациента, должна быть взята за основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки соотношения риск/польза.   Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза Пациентам с остеопорозом рекомендуется дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей. Профилактика повторных переломов после перелома бедра. Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.   Скелетно-мышечная боль Сообщалось об единичных случаях тяжелых и приводящих к инвалидизации боли в костях, суставах и мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, включая препарат Акласта.   Лечение болезни Педжета Повышенная резорбция костей — характерный признак болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета в течение не менее 10 дней после начала применения Акласты настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция — не менее 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг. Период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения золедроновой кислоты для лечения в период беременности отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен. Акласта противопоказана в период беременности и кормления грудью. Дети. Препарат Акласта не рекомендовано назначать детям, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Данные, свидетельствующие, что Акласта влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводили. Золедроновая кислота системно не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота незначительно связывается с белками плазмы крови (около 56%); поэтому взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно. Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию). Несовместимость. Р-р Акласты для инфузий нельзя смешивать с р-рами, содержащими ионы кальция и другие бивалентные катионы.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  о случаях передозировки Акласты не сообщалось. В случае передозировки препарата, которая приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция перорально и/или инфузией глюконата кальция.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  невскрытый флакон не требует специальных условий хранения. Хранить в течение 24 ч при температуре 2–8 °C после вскрытия флакона.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ACIDUM ZOLEDRONICUM M05B A08 Novartis Pharma р-р д/инф. 5 мг/100 мл фл. 100 мл, № 1 Золедроновая кислота 5 мг/100 мл Прочие ингредиенты: маннит (E421), натрия цитрат, вода для инъекций. № UA/4099/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015   Фармакодинамика Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кость. Она является ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота при в/в применении быстро распределяется в ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в кости. Основной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза, при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Относительно большая длительность действия золедроновой кислоты предопределена ее высоким аффинитетом к активному центру фарнезилпирофосфатсинтетазы и сродством к минерализованной костной ткани.   Фармакодинамические эффекты Остеопороз Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров резорбции на 7-е сутки и до маркеров формации на 12-й неделе. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, который наблюдался перед менопаузой. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.   Клиническая эффективность лечения постменопаузального остеопороза Эффективность и безопасность применения Акласты подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз на год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл р-ра в течение не менее 15 мин, в целом — три дозы. Двумя основными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии за 3 года, и частота случаев переломов бедренной кости в течение периода с медианным значением длительности 3 года. Акласта достоверно уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков в течение 3 лет, начиная с первого года лечения. Уменьшение частоты переломов позвонков в течение 3 лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, T-балла минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего использования бисфосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4,5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и непозвоночных переломов (на 2,8%). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9%, бедренной кости — на 6,0%, шейки бедра — на 5,0% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% в течение 3 лет. Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалась костная ткань нормального качества без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акластой по сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (П1NП) бета-C-телопептида в сыворотке крови периодически оценивались в течение исследования. Лечение Акластой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к дальнейшему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.   Влияние на рост В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, которые получали Акласту, наблюдалось снижение темпов потери роста по сравнению с плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм соответственно (p <0,0001)).   Количество дней нетрудоспособности Акласта достоверно уменьшала как количество дней с ограниченной активностью, так и количество дней постельного режима из-за боли в спине и переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях p<0,01).   Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась у 2127 пациентов с недавним (в течение 90 сут) низкотравматическим переломом бедренной кости в течение 2 лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35%. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвоночника — на 46%, невертебральных переломов — на 27%, переломов костей тазобедренного сустава — на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5,4 и на 4,3% — в шейке бедра в течение 24 мес.   Лечение остеопороза у мужчин Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась по МПК поясничного отдела позвоночника в двухгодичном исследовании. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного увеличения МПК в поясничных позвонках на 24 мес (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласты 1 раз в году не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта 6,1% по сравнению с алендронатом 6,2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного отдела позвоночника за 12 мес также было аналогичным в группах пациентов, получавших эти препараты. Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получающих преднизолон в дозе 7,5 мг/сут перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p<0,03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.   Болезнь Педжета Клиническая эффективность лечения болезни Педжета Эффективность Акласты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и более быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид типа I коллаген (П1NП) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа-CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 мес. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации. Исследование безопасности влияния на костную ткань: доза-реакция и длительность действия однократного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков любых отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.   Фармакокинетика. В результате проведения одно- и многократных 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2; 4; 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеприведенные данные фармакокинетики, не зависящие от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро повышались, достигая максимума в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% максимального уровня через 4 ч и до <1% максимума через 24 ч с дальнейшим продолжительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пиковых уровней. Введенная в/в золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч (γ-фаза). Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. На ранних фазах диспозиции быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее через почки. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч; он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обладает незначительной активностью как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс лекарственных веществ, метаболизирующихся посредством системы ферментов цитохрома P450. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы крови невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации. Отдельные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% клиренса креатинина при среднем показателе 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Незначительное увеличение AUC(0–24 ч) (примерно 30–40%) при почечной недостаточности легкой или средней степени по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корригировать дозу золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) степени. Поскольку доступны лишь ограниченные данные относительно тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин), рекомендации по дозированию для данной популяции отсутствуют.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период и у мужчин с целью уменьшения случаев переломов бедра, позвоночника и переломов другой локализации, увеличение минеральной плотности костей. Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин. Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Болезнь Педжета (деформирующий остеит).   ПРИМЕНЕНИЕ:  Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра: рекомендуемая доза — 1 в/в инфузия 5 мг препарата Акласта в год. Лечение болезни Педжета: рекомендуемая доза — 1 в/в инфузия 5 мг Акласты однократно. Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном лечении препаратом нет. После однократного лечения болезни Педжета Акластой отмечают длительный период ремиссии. Однако повторное лечение Акластой может назначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровня ЩФ в сыворотке крови, пациентам, у которых не было достигнуто нормализации уровня ЩФ в сыворотке крови, или пациентам с симптомами, сохраняющимися в течение 12 мес от начала лечения. Акласта (5 мг на 100 мл готового р-ра для инфузии) вводится в/в через систему, настроенную на стабильную скорость инфузии. Время инфузии должно составлять не менее 15 мин. Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики. При остеопорозе у женщин и мужчин, при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимого количества. Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 сут после введения Акласты. Пациенты с почечной недостаточностью: назначение Акласты пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин не рекомендуется из-за недостаточного клинического опыта применения препарата в этой популяции больных. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Поскольку биодоступность, распределение и выведение подобны у больных пожилого возраста и более молодых пациентов, пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата. Инструкции по применению препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить в/в с любыми другими лекарственными средствами. Препарат необходимо вводить через отдельную систему для в/в инфузий при постоянной скорости введения. Перед применением р-р нужно согреть до комнатной температуры. Во время приготовления р-ра для в/в инфузии следует соблюдать правила асептики. Препарат применяется только однократно; неиспользованный р-р должен быть утилизирован. С микробиологической точки зрения, подготовленный к инфузии препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае, за время и условия хранения его до момента применения несет ответственность пользователь. Неиспользованный сразу р-р можно хранить не более 24 ч при температуре 2–8 °C.