АКТИЛИЗЕ® (ACTILYSE®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  при применении по показаниям Актелизе не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу — альтеплазе, а также к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) или к какому-либо вспомагательному веществу. Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначают в случае высокого риска кровоизлияний:

•  значительное кровотечение, существующее или выявленное в течение последних 6 мес;
• геморрагический диатез в анамнезе;
• при приеме пероральных антикоагулянтов, например варфарина (МНО >1,3);
• наличие в анамнезе любого заболевания ЦНС (такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);
• внутричерепное кровоизлияние, выявленное или подозреваемое в анамнезе, включая субарахноидальное;
• тяжелая неконтролируемая АГ;
• обширное хирургическое вмешательство или значительная травма, зарегистрированная в течение последних 10 дней (к ней относится любая травма, связанная с существующим острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма;
• продолжительная или травматическая кардиолегочная реанимация (>2 мин), роды на протяжении последних 10 дней, недавняя пункция крупных кровеносных сосудов (подключичной или яремной вены);
• тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и выявленный гепатит;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит;
• указание на язву желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (в течение последних 3 мес);
• аневризма аорты или артерии, пороки развития сосудов;
• новообразование с повышенным риском кровотечения;
• гиперчувствительность к активному веществу — альтеплазе или любому компоненту препарата.

При остром инфаркте миокарда и легочной эмболии добавляются такие противопоказания:

•  геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения на протяжении любого периода;
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака на протяжении последних 6 мес, исключая острый ишемический инсульт, возникший на протяжении последних 4,5 ч.

При остром ишемическом инсульте учитывают дополнительные противопоказания:

• симптомы острой ишемии, начавшиеся раньше чем за 4,5 ч до начала инфузии Актилизе, или время возникновения симптомов ишемии нельзя определить;
• симптомы острой ишемии, выраженность которых быстро уменьшается или минимальна перед началом инфузии;
• тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например NIHSS >25) и/или определенный с помощью методов визуализации;
• судороги при возникновении симптомов инсульта;
• наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы на протяжении последних 3 мес;
• сочетание предшествующего инсульта и сахарного диабета;
• введение гепарина на протяжении последних 48 ч до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в стационар;
• количество тромбоцитов, составляющее <100 000/мм3;
• систолическое АД >185 мм рт. ст. или диастолическое АД >110 мм рт. ст., или активная медикаментозная терапия (в/в введение) с целью снижения повышенного АД;
• уровень глюкозы крови <50 или >400 мг/дл.

Актилизе не назначают при лечении острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет. О применении препарата у пациентов в возрасте старше 80 лет — см. Особые указания.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: >1:10 — очень часто; >1:100, ≤1:10 — часто; >1:1000, ≤1:100 — нечастые; >1:10 000, ≤1:1000 — одиночные; ≤1:10 000 — редчайшие. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (массивное >1/100, но ≤1/10; любое кровотечение >1/10), которое приводит к снижению уровня гематокрита и/или гемоглобина. Может возникнуть кровотечение любой локализации, приводящее к постоянной потере трудоспособности или смерти. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, делятся на две основные категории:

• поверхностные кровотечения, обычно из места пункций или повреждения кровеносных сосудов;
• внутренние кровотечения любой локализации или полости тела.

С внутричерепным кровоизлиянием могут быть связаны такие неврологические симптомы, как сонливость, афазия, гемипарез, судороги. Систематизация случаев жировой эмболии, которые во время клинических испытаний не отмечены, основана на спонтанных сообщениях. Количество пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях с диагнозом «эмболия легочной артерии» и «инсульт» (в интервале 0–4,5 ч от начала заболевания), очень невелико в сравнении с количеством пациентов, принимавших участие в исследовании инфаркта миокарда. Поэтому небольшая разница значений, отмеченная в сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, вероятно, связана с небольшим объемом выборки. За исключением внутричерепного кровоизлияния как побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда нет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов терапии Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, как правило, легкой степени, но в отдельных случаях угрожающие жизни. Проявляются кожной сыпью, крапивницей, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, гипотензией, шоком или любыми другими симптомами, связанными с аллергической реакцией, что требует назначения традиционной противоаллергической терапии. В случае появления анафилактических реакций бóльшая часть пациентов получали ингибиторы АПФ как сопутствующую терапию. Нет данных об определенных анафилактических (IgE-опосредованных) реакциях, связанных с приемом Актилизе. Очень редко после введения Актилизе отмечали кратковременное образование антител в низких титрах, но клиническая значимость этой реакции не установлена. Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние. Кардиологические нарушения: кровоизлияние в полость перикарда. Сосудистые нарушения: кровоизлияние (например гематома); эмболия с соответствующим поражением органов; кровотечение из паренхиматозных органов (например печеночное, легочное). Со стороны дыхательной системы, грудной полости и средостения: кровотечение из дыхательных путей, например фарингеальное кровотечение, кровохарканье, эпистаксис. Нарушения со стороны системы пищеварения: кровотечение из ЖКТ, например желудочное, язвенное, ректальное, гематемезис, мелена, кровотечение в полость рта, гингивальное кровотечение; кровотечение в ретроперитонеальном пространстве, например, ретроперитонеальная гематома; тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут быть симптомами инфаркта миокарда. Со стороны кожи: экхимоз. Со стороны мочевыводящей системы: урогенитальное кровотечение, например, гематурия, кровотечение из мочеполового тракта. Общие нарушения и реакции в месте введения: кровотечение из места пункции, кровотечение из места инъекции, например гематома или кровотечение из места установки катетера. При клиническом обследовании: снижение АД; повышение температуры тела. Нарушения, отравления и процедурные осложнения: жировая эмболия, что может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах. Хирургические и общемедицинские процедуры: гемотрансфузия.   Побочные реакции при инфаркте миокарда Кардиологические нарушения: реперфузионная аритмия, например, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия отмечена в непосредственной временной связи с применением Актилизе. Реперфузионная аритмия может привести к прекращению сердечной деятельности, представлять угрозу для жизни, что требует проведения традиционной антиаритмической терапии.   Побочные реакции при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние, например, кровоизлияние в мозг, внутримозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние.   Побочные действия при остром ишемическом инсульте Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние, например кровоизлияние в мозг, внутримозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние. Симптоматические внутричерепные кровоизлияния — это большинство побочных реакций (до 10% пациентов). Однако нет данных о том, что это приводит к повышению общей заболеваемости и смертности.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Актилизе должен назначать врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и имеющий в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. При назначении Актилизе, как и других тромболитиков, рекомендуется убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и необходимых лекарственных средств. В целом необходимо придерживаться следующих предостережений.   Кровотечение Наиболее распространенное осложнение, отмечаемое при применении Актилизе, — кровотечение. Сопутствующее применение гепарина может стать причиной появления кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавно проведенной пункции. Поэтому при проведении тромболитической терапии необходимо тщательное наблюдение вероятных мест возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункции или венесекции). Во время терапии Актилизе не допускается использование жестких катетеров при введении препарата, в/м инъекций, пациенту необходимо предоставить полный покой. В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепного кровоизлияния, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Необходимо рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводили на протяжении 4 ч до начала кровотечения. В исключительных случаях при отсутствии эффекта от проводимых консервативных мероприятий возможно применение препаратов крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы крови и тромбоцитов следует проводить на фоне повторной клинической и лабораторной оценки после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г/л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов. При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе свыше 100 мг, при остром ишемическом инсульте — 90 мг, поскольку это связано с повышением риска внутричерепного кровотечения.   Повышенная чувствительность После терапии не отмечено случаев формирования антител в ответ на рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа. Систематического опыта повторного применения Актилизе нет. Анафилактические реакции, связанные с применением Актилизе, возникают нечасто и могут быть обусловлены повышенной чувствительностью к действующему веществу — альтеплазе, а также к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) или к какому-либо вспомогательному веществу. Пробка стеклянного флакона с порошком Актилизе содержит натуральный каучук (исходное вещество латекса), который может вызывать аллергические реакции. В случае анафилактической реакции следует прекратить инфузию и проводить необходимую терапию. Рекомендуется проведение мониторинга состояния пациентов, получающих как сопутствующую терапию ингибиторы АПФ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует тщательно взвесить необходимость применения терапии Актилизе, как и других тромболитиков, с целью сравнения потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при таких условиях:

• недавняя в/м инъекция или незначительные травмы, такие как проведенная биопсия, пункция основных сосудов, непрямой массаж сердца при проведении реанимационных мероприятий;
• состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно учитывать такие особые предостережения:

• значение систолического АД >160 мм рт. ст.;
• пожилой возраст, что может повысить риск внутричерепного кровоизлияния.

Поскольку терапевтическая польза также больше в группе пациентов пожилого возраста, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска. Кроме этого, при лечении острого инфаркта миокарда необходимо дополнительно учитывать следующие особые предостережения.   Аритмия Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионная аритмия может привести к остановке сердца, составлять угрозу жизни и потребовать проведения традиционной антиаритмической терапии.   Антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa Сочетанное применение с антагонистами гликопротеина IIb/IIIа повышает риск кровотечения.   Тромбоэмболия Применение тромболитиков может повысить вероятность случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий. При лечении острого инсульта следует дополнительно учитывать особые предостережения:

• терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии;
• при сравнении с другими показаниями у больных с острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:
• все ситуации, перечисленные в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;
• незначительные асимптоматические аневризмы церебральных сосудов;
• позднее начало лечения;
• у пациентов, получающих предшествующее лечение ацетилсалициловой кислотой, могут отмечать бóльший риск внутричерепного кровоизлияния, в частности если терапия Актилизе задерживается. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, следует назначать не больше 0,9 мг альтеплазы/кг массы тела (максимально — 90 мг).

Терапию не следует начинать позже чем через 4,5 ч после появления симптомов, поскольку отрицательное соотношение польза/риск базируется преимущественно на таких факторах:

• положительный эффект лечения снижается со временем;
• количество случаев смерти увеличивается у пациентов, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой;
• повышенный риск симптоматического кровоизлияния;
• необходим мониторинг АД во время проведения терапии и на протяжении ближайших 24 ч;
• рекомендуется в/в антигипертензивная терапия, если систолическое АД >180 мм рт. ст. или диастолическое АД >105 мм рт. ст.;
• терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших инсульт, или у больных с декомпенсированным сахарным диабетом. Соотношение польза/риск у этих пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;
• у пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• у больных с тяжелым инсультом отмечают повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• у пациентов с обширным инфарктом выявляют более высокий риск отрицательных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. Относительно таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение польза/риск;
• у больных с инсультом вероятность положительного эффекта тем меньше, чем старше возраст, более тяжелый инсульт и выше уровень глюкозы в крови при поступлении пациента в стационар, тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти таких больных или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. У пациентов с тяжелой формой инсульта (по клинической оценке и/или по результатам обследования с использованием необходимых методик визуализации) и у пациентов с уровнем глюкозы в крови <50 мг/дл или >400 мг/дл терапию Актилизе проводить не следует.

Реперфузия ишемизированного участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. В связи с повышенным риском кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать на протяжении первых 24 ч после тромболизиса альтеплазой. Период беременности и кормления грудью. Опыт применения Актилизе в этот период очень ограничен, поэтому препарат назначают только по жизненным показаниям с учетом потенциального риска для плода или ребенка. Неизвестно, проникает ли альтеплазе в грудное молоко. Дети: не применяется у детей и подростков до 18 лет. Влияние на способность управления транспортными средствами или работу с точными механизмами. Данные отсутствуют.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  исследования взаимодействия Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначают больным с острым инфарктом миокарда, не проводили. Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию или изменяющие функцию тромбоцитов, могут повысить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе. Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может повысить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случае возникновения таких реакций бóльшая часть пациентов в качестве сопутствующей терапии получали ингибиторы АПФ.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  несмотря на относительную фибриноспецифичность, в результате передозировки может произойти клинически достоверное снижение уровня фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Тем не менее если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Готовый р-р можно хранить в холодильнике на протяжении 24 или 8 ч при комнатной температуре не выше 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно после приготовления р-ра. Если этого не произошло, ответственность за условия и срок хранения до момента применения препарата несет пользователь; период хранения при таких условиях будет, как правило, не больше 24 ч при температуре 2–8 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ALTEPLASUM B01A D02 Boehringer Ingelheim пор. лиофил. д/п р-ра д/инф. 50 мг фл., с раств. во фл. 50 мл, № 1 Альтеплазе 50 мг Прочие ингредиенты: l-аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80. № UA/2944/01/01 от 02.03.2010 до 02.03.2015   Фармакодинамика. Действующим веществом препарата Актилизе является альтеплазе, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, превращающий плазминоген непосредственно в плазмин. При в/в введении альтеплазе остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазе активируется, вызывая преобразование плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка. В связи с относительной фибриноспецифичностью альтеплазе в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена приблизительно на 60% в течение 4 ч, который через 24 ч обычно восстанавливается более чем на 80%. Плазминоген и α-2-антиплазмин снижаются соответственно на 20 и 35% через 4 ч; через 24 ч их уровень снова возрастает до более чем 80%. Только у нескольких пациентов отмечали значительное продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.   Клинические свойства Доказано снижение 30-дневной смертности у пациентов с инфарктом миокарда. Относительно смертности и поздней заболеваемости при тромбоэмболии легочной артерии клинических испытаний не проведено. При тромболитической терапии острого ишемического инсульта эффективность лечения зависит от того, как быстро начинают оказывать помощь, то есть чем раньше начато лечение, тем выше вероятность благоприятного результата.   Фармакокинетика. Альтеплазе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется главным образом печенью (клиренс из плазмы крови — 550–680 мл/мин). Соответствующий T½ составляет 4–5 мин. Это означает, что через 20 мин менее 10% исходной концентрации препарата остается в плазме крови. Относительно содержания остаточного количества вещества в глубоких тканевых структурах выявлен 40-минутный T½. При введении Актилизе для восстановления нефункционирующих средств центрального венозного доступа в соответствии с инструкцией не ожидается, что уровень альтеплазы в циркулирующей плазме крови может достигать фармакологических концентраций. При болюсном введении альтеплазы в дозе 2 мг непосредственно в системный кровоток (а не постепенного вливания через катетер) ожидается, что концентрация циркулирующей альтеплазы вернется к границам, в которых она не определяется, в течение 30–60 мин.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.

•  90-минутный (ускоренный) режим введения для пациентов, лечение которых начато на протяжении первых 6 ч после возникновения симптомов;
• 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых начато на протяжении 6–12 ч после возникновения симптомов.

Тромболитическая терапия при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью. По возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Лечение следует начинать только на протяжении первых 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью объективных методов, таких как компьютерная томография или другого метода визуализации, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Актилизе следует вводить как можно раньше после возникновения симптомов заболевания.   Инфаркт миокарда a) 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных с инфарктом миокарда, лечение которых начали в течение 6 ч после возникновения симптомов: 15 мг в/в болюсно, 50 мг в виде инфузии на протяжении 30 мин, затем инфузия 35 мг на протяжении 60 мин для достижения максимальной дозы 100 мг. Для пациентов с массой тела <65 кг общую дозу следует рассчитывать относительно массы тела: 15 мг в/в болюсно и 0,75 мг/кг массы тела на протяжении 30 мин (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг/кг на протяжении 60 мин (максимум 35 мг); б) 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых начали на протяжении 6–12 ч после возникновения симптомов: 10 мг в/в болюсно, 50 мг в виде в/в капельной инфузии на протяжении 1-го часа, следующие 2 ч — инфузия по 10 мг каждые 30 мин до достижения максимальной дозы 100 мг на протяжении 3 ч. Для пациентов с массой тела <65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.   Вспомогательная терапия Сопутствующая антитромботическая терапия рекомендуется действующими международными рекомендациями относительно лечения пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента SТ.   Тромбоэмболия легочной артерии Общую дозу 100 мг следует ввести на протяжении 2 ч. Наиболее распространен опыт применения в таком режиме: 10 мг в/в струйно на протяжении 1–2 мин, 90 мг — в виде в/в капельной инфузии на протяжении 2 ч. Для пациентов с массой тела <65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.   Вспомогательная терапия После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, если значение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать соответственно АЧТВ на протяжении 50–70 с (в 1,5–2,5 раза больше исходного уровня).   Ишемический инсульт Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг/кг (максимум 90 мг) и вводится инфузионно капельно на протяжении 60 мин. 10% общей дозы изначально назначают в/в струйно. Терапию следует начать как можно раньше на протяжении первых 4,5 ч после возникновения симптомов. Эффективность лечения зависит от того, как быстро начали оказание помощи, то есть чем раньше начинается лечение, тем выше вероятность благоприятного результата.   Вспомогательная терапия Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 ч после возникновения симптомов в достаточной мере не исследованы. Поэтому в первые 24 ч после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать применения ацетилсалициловой кислоты или гепарина в/в. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например предотвращение тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ/сут п/к.   Инструкция по применению В асептических условиях содержимое флакона (50 мг сухого вещества) растворяют в стерильной воде для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазе на 1 мл. Для этого следует ввести полный объем растворителя, прилагаемый к флакону с сухим веществом препарата. Для этой цели к упаковке 50 мг прибавляется одна переходная канюля. При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка встряхивать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного взбалтывания. Готовый препарат имеет вид прозрачного или бледно-желтого р-ра. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие включений и оценить его цвет. Полученный р-р в дальнейшем можно растворить в стерильном физиологическом р-ре (0,9%) до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл. Дальнейшее растворение р-ра для получения концентрации <0,2 мг альтеплазы на 1 мл не рекомендуется. Растворение полученного р-ра в стерильной воде для инъекций или в углеводсодержащих р-рах, например глюкозе, не рекомендуется. Актилизе не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий, не следует использовать для другой инфузии тот же венозный доступ (даже для гепарина).