ЦЕФОСУЛЬБИН® (CEFOSULBINUM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.  

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата. При применении выявлены следующие побочные эффекты. Со стороны ЖКТ. Часто — диарея, тошнота и рвота. Со стороны кожы. Макулопапулезная сыпь и крапивница. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с аллергией, в частности на пенициллины в анамнезе. Со стороны системы крови. Отмечались случаи незначительного снижения количества нейтрофилов и развития обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения возможен положительный тест Кумбса. Могут отмечать снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилию, тромбоцитопению и гипопротромбинемию. Другие проявления. Головная боль, лихорадка, боль в месте инъекции, спазмы мышц. Изменения лабораторных показателей. Отмечали повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, ЩФ и билирубина. Местные реакции. Препарат хорошо переносится при в/м введении. Изредка могут отмечать боль в месте инъекции. Как и в отношении других цефалоспоринов и пенициллинов, при введении препарата через катетер у некоторых пациентов может развиваться флебит в месте инфузии. Отмечали также следующие побочные эффекты. Общие — анафилактические реакции (в частности шок); сердечно-сосудистые — гипотензия, васкулит; ЖКТ — псевдомембранозный колит, система крови — лейкопения; кожа — зуд, синдром Стивенса — Джонсона; мочевыделительная системы — гематурия.  

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию β-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной повышенной чувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию. Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны находиться под постоянным контролем. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других детей грудного возраста. При нарушении функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение T½ сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на T½, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Других изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. При нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T½ цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяют терапевтические концентрации цефоперазона, а T½ в плазме крови увеличивается в 2–4 раза. В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы. Применение у пациентов пожилого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, отмечено удлинение T½, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени. Применение у детей. Фармакокинетика компонентов препарата в педиатрической практике несущественно отличается от таковой у взрослых. Применение у новорожденных. Препарат эффективно применяется у детей грудного возраста. Однако всесторонних исследований применения у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови. Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных проводят лишь тогда, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Влияние маловероятно.  

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то вводить их следует в различные места с интервалом в 1 ч. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата. Пробенецид снижает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является повышение их плазматической концентрации и T½ препаратов и риска интоксикации. Увеличивается риск развития кровотечения при применении с НПВП. Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали следующие реакции: гиперемия лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции выявляли и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков одновременно с применением препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) р-ры, содержащие этанол, использовать не следует.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может вызывать проявления, представляющие собой усиление проявлений его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.  

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Универсальное агентство "Про-фарма" J01D D62 пор. д/п ин. р-ра 500 мг + 500 мг фл., № 1, № 5

• Цефоперазон 500 мг
• Сульбактам 500 мг

№ UA/9805/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014   пор. д/п ин. р-ра 1000 мг + 1000 мг фл., № 1, № 5

• Цефоперазон 1000 мг
• Сульбактам 1000 мг

№ UA/9805/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014  

Фармакодинамика. В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами). Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами. Потенциал сульбактама относительно предупреждения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми белками, связывающими пенициллин, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации отмечают синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp.и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.) Грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.). Для препарата установлены такие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные — менее 16, промежуточные — 17–36, резистентные — >64.  

Фармакокинетика. Около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выделяется через почки. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном употреблении. Средние значения Сmax сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в/в в течение 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα=10,2–11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и т.д. У детей значения Т½ сульбактама составляет 0,91–1,42 ч, цефоперазона — 1,44–1,88 ч. Данные о фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют. После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона и любой их кумуляции при применении через каждые 8–12 ч. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Т½ цефоперазона в плазме крови увеличивается, а степень выведения с мочой обычно повышается у пациентов с заболеваниями печени и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как Т½ препарата из плазмы крови увеличивается лишь в 2–4 раза.

показания

ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

ПРИМЕНЕНИЕ: р–р препарата вводят в/в и в/м. Для взрослых среднесуточная доза составляет 2–4 г (введение каждые 12 ч). При тяжелом течении инфекционного заболевания доза может быть повышена до 8 г в сутки при соотношении 1:1 (то есть содержание цефоперазона 4 г). У пациентов, которые получат соотношение 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его вводят каждые 12 ч равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Применение у больных с нарушением функции почек. Режим дозирования при применении препарата у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона. Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Т½ цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен подлежать коррекции. Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон возможно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек и печени на протяжении всего курса лечения. Применение у больных с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующая коррекция дозы. При отсутствии тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки. Для детей доза составляет 40–80 мг/кг/сут. Препарат следует вводить каждые 6–12 ч равномерно распределенными дозами. При тяжелых инфекциях эти дозы могут повышаться до 160 мг/кг в сутки при соотношении 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2–4 равные части. Применение у новорожденных. Детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг/кг в сутки. В/в ведение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона следует растворить в соответствующем количестве 5% р-ра декстрозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или стерильной воде для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл аналогичным р-ром, после чего вводить в/в капельно в течение 15–60 мин.

Общая доза, г	Эквивалентная доза сульбактама (г) + цефоперазона (г)	Объем растворителя, мл	Максимальная конечная концентрация, мг/мл
1,0	0,5 + 0,5	3,4	125 + 125
2,0	1,0 + 1,0	6,7	125 +125

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% р-ром декстрозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% р-ром декстрозы в изотоническом р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл. Р-р Рингера лактата приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения. Для инъекции содержимое флакона разводится как описано выше и вводится в течение минимум 3 мин. Для непосредственной инъекции максимальная разовая доза для взрослого составляет 2 г, а для детей — 50 мг/кг. В/м введение. Лидокаина гидрохлорид приемлем для разведения при в/м применении, но не для первичного разведения.