ДИФЛЮЗОЛ® 150 (DIFLUZOL® 150)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и вспомогательным веществам или другим азольным веществам, близким к нему по химической структуре. Одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и метаболизирующихся энзимами CYP 3A4 (астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, цизаприд).   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, тремор, нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение пищеварения. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи, крапивница. Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт. Со стороны гепатобилиарной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), билирубина, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холестаз, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сыпь, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Другие: миалгия, слабость, астения, лихорадка.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  в единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При возникновении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить. Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут возникать эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией возникает сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. В единичных случаях, как и для других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций. Флуконазол влияет на удлинение интервала Q–Т, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с возможным развитием аритмии: врожденный или приобретенный удлиненный интервал Q–Т, кардиомиопатия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, симптоматическая аритмия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и не метаболизирующихся энзимами CYP 3A4, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциальной склонностью к аритмии. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом. Позитивная динамика симптомов обычно начинается через 24 ч. Однако полное их исчезновение может произойти за несколько дней. Если на протяжении нескольких дней у пациента не отмечено улучшения, необходимо обратиться к врачу. Период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводили. Возможны случаи врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых на протяжении 3 мес и больше применяют флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) для лечения коккцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин репродуктивного возраста без применения адекватной контрацепции. В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется. Дети. Информации о применении флуконазола в однократной дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза у детей недостаточно. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  приведенные ниже взаимодействия возникают при многократном применении препарата и не отмечены при однократном применении. Пациентам, у которых одновременно применяют другие лекарственные средства, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом. Антикоагулянты. Возможны кровотечения (возникновение гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, у которых применяют кумариновые антикоагулянты. Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не отмечено. Бензодиазепины (короткого действия). Одновременное применение с мидазоламом приводит к значительному повышению концентрации флуконазола и возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, по сравнению с флуконазолом, который вводили в/в. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдение. Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт. Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала Q–T. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. Циклоспорин. У пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышает концентрацию циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола по 100 мг/сут изменения уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови. Гидрохлоротиазид. Многократные дозы гидрохлоротиазида приводят к повышению плазменной концентрации флуконазола. Но это не дает оснований для коррекции режима дозирования пациентам, которые параллельно принимают диуретики. Однако следует помнить о возможном взаимодействии. Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сут отмечают увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивается соответственно на 24 и 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться существенным повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, следует проводить мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Рифабутин. Одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови, также возможны случаи увеита. Необходимо тщательное наблюдение больных. Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности Т½ флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность повышения дозы последнего. Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол удлиняет Т½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии. Такролимус. При взаимодействии флуконазола и такролимуса происходит повышение сывороточных уровней последнего. Описаны случаи повышения нефротоксичности при их одновременном применении. Необходимо тщательное наблюдение. Терфенадин (при дозах флуконазола 400 мг). Из-за развития серьезных сердечных аритмий, связанных с удлинением интервала Q–T у пациентов, получавших азольные производные одновременно с терфенадином, одновременное лечение терфенадином и флуконазолом в дозах выше 400 мг противопоказано. Теофиллин. Применение флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови. При возникновении симптомов передозировки теофиллином терапию следует изменить должным образом. Зидовудин. Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации зидовудина в плазме крови. Больных необходимо тщательно наблюдать. Астемизол. Применение флуконазола у пациентов, одновременно принимающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентраций данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении флуконазола. Пациентов необходимо тщательно наблюдать. Эритромицин. Эритромицин повышает концентрацию флуконазола в плазме крови. Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма последнего. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала Q–T и редким случаям развития тахикардии типа пируэт. Одновременное применение данных препаратов противопоказано. Амитриптиллин. Флуконазол повышает эффект амитриптиллина. При необходимости дозирование амитриптиллина должно быть скорригировано. Амфотерицин. Есть данные об одновременном применении флуконазола и амфотерицина на доклиническом этапе, свидетельствующие о слабом аддитивном эффекте при инфекциях, вызванных C. albicans, и антагонизме 2 препаратов при инфекциях, вызванных A. fumigatus. Однако эти данные клинически не подтверждены. Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает его содержание в сыворотке крови на 30%, поэтому необходима коррекция дозы последнего. Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В отдельных случаях есть необходимость в применении половины дозы целекоксиба. Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению билирубина и креатинина в сыворотке крови. Фентанил. Флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания и летальному случаю. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КoA-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (аторвастатин и симвастатин) и CYP 2C9 (флувастатин), повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости сопутствующей терапии, пациент должен быть обследован на наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать креатининкиназу. В случае наличия симптомов этих заболеваний ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы следует отменить. Лосартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана в его активный метаболит. Необходим постоянный контроль за АД пациентов, принимающих одновременно флуконазол и лосартан. Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Возможна коррекция дозирования метадона. НПВП. При одновременном применении флуконазола и флурбипрофена отмечают увеличение Cmax и AUC флурбипрофена на 23 и 81% соответственно. Также при одновременном применении с рацемическим ибупрофеном (400 мг) повышаются Cmax и AUC на 15 и 82% соответственно. Хотя не до конца изучен потенциал флуконазола на системное действие других НПВП (например напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак), необходим частый контроль за возможными побочными реакциями и токсичностью, связанными с НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП. Преднизолон. Пациентам, которые проходят длительное лечение флуконазолом и преднизоном, необходимо контролировать возможное развитие недостаточности коры надпочечников. В связи с тем, что флуконазол является ингибитором Р450 (изофермент CYP 2С9 и CYP 3А4), следует с осторожностью применять препараты, метаболизирующиеся с помощью данной ферментативной системы. К таким препаратам относятся альфентанил, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин или фелодипин), галофантин, саквинавир, сиролимус, препараты алкалоидов барвинка (винкрастин, винбластин). При одновременном применении флуконазола с данными препаратами необходим мониторинг концентрации последних в крови и мониторинг за возможным развитием побочных реакций, вызванных данными препаратами. Витамин А. Данная комбинация возможна, но возможны побочные реакции со стороны ЦНС (доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая исчезает после отмены флуконазола). Есть данные, что для флуконазола при одновременном приеме с пищей, циметидином, андацидами и применением одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, абсорбционные свойства практически не изменяются. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в единичных случаях при передозировке флуконазола возможно возникновение галлюцинаций и параноидального поведения. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 09/11/2011

форма выпуска

FLUCONAZOLUM J02A C01 Артериум Корпорация Киевмедпрепарат капс. 150 мг блистер, № 1, № 2 Флуконазол 150 мг Прочие ингредиенты: натрия крахмалгликолят (тип А), кальция стеарат. № UA/5156/01/03 от 06.09.2011 до 06.09.2016   Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов. Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде однократной дозы от 1 ч до 9 сут — в среднем 1 сут. Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida, другими, кроме С. albicans, которые обладают природной устойчивостью к флуконазолу (например Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии. Флуконазол является высокоспецифическим к цитохромам Р450 зависимых фунгальных ферментов. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Сmax в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы крови на 11–12%. Т½ составляет около 30 ч. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое. Выводится в основном почками; около 80% принятой дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  вагинальные кандидозы у пациенток, которые были предварительно диагностированы врачом (или проявляются эпизодически).   ПРИМЕНЕНИЕ:  Взрослые Для лечения вагинального кандидоза Дифлюзол принимают однократно в дозе 150 мг.   Пациенты пожилого возраста Лечение с применением однократной дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте старше 60 лет без наблюдения врача не рекомендуется.   Применение у больных с почечной недостаточностью Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с начальной и умеренной степенью почечной недостаточности изменять дозу нет необходимости.  

Клиренс креатинина, мл/мин	Рекомендуемая доза, %
>50	100
≤50	50
Больные, находящиеся на регулярном диализе	100 (после каждого сеанса диализа)