ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ (ENALOZID® FORTE)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата и другим производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночная недостаточность. Анурия. Стеноз почечных артерий. Во время проведения гемодиализа. Состояние после трансплантации почек. Значительное нарушение электролитного баланса. Гемодинамически значимый стеноз аорты. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: лечение Эналозидом Форте, как правило, хорошо переносится. Побочные эффекты, которые чаще всего выявляли, — головокружение и повышенная усталость — были легкими и исчезали при снижении дозы и только иногда требовали отмены препарата. Побочные эффекты, отмечаемые с частотой 1–2%: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, мышечные судороги, тошнота, астения, кашель и импотенция. Побочные эффекты, которые редко выявляли: со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, тахикардия, аритмия, боль в груди. Со стороны ЖКТ: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор. Со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, нервозность, обморок. Со стороны дыхательной системы: одышка. Дерматологические реакции: мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, сыпь, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение и другие дерматологические проявления. Со стороны системы крови: положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Аллергические реакции: гиперчувствительность, ангионевротический отек. Лабораторные данные: редко отмечались гипергликемия, гиперурикемия и гипо- или гиперкалиемия, снижение показателей гемоглобина и гематокрита, повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови, гипогликемия у больных, принимающих гипогликемизирующие средства. Другие: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, артралгия, лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, анорексия. Редко выявляли клинически значимые изменения лабораторных показателей при назначении препарата. Эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии. Побочные реакции, которые выявляли при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Эналозид Форте. Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройство сна, кошмарные сновидения, легочные инфильтраты, бронхоспазм/БА, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. Раздражение желудка, желтуха (гепатоцеллюлярная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, лихорадка, крапивница, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактическая реакция, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, тревожность, временная нечеткость зрения, гипогликемия.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как и при применении других средств антигипертензивной терапии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гипонатриемия, недостаток жидкости, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникнуть вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически определять содержание электролитов в плазме крови. Чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями. Преходящая артериальная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшей терапии. Терапию можно возобновить в более низких дозах или с применением каждого компонента препарата отдельно после нормализации АД и объема циркулирующей жидкости. С осторожностью применять препарат у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия). При умеренной или выраженной почечной недостаточности (когда уровень клиренса креатинина составляет ≤30 мл/мин) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками. При клиренсе креатинина <80 мл/мин Эналозид Форте следует применять только после предварительного подбора дозы каждого из компонентов. При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях лечение Эналозидом Форте следует прекратить с возможным дальнейшим возобновлением терапии в сниженных дозах или назначение каждого компонента препарата отдельно. При лечении ингибиторами АПФ больных с билатеральным стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки отмечали повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения были обратимыми и нормализовались после прекращения лечения. Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Во время обширных хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корригировать увеличением объема жидкости. Тиазиды способны:

• изменять толерантность к глюкозе (возможна коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин);
• уменьшать экскрецию кальция с мочой, что приводит к незначительному и обратимому повышению уровня кальция в сыворотке крови (выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза). Перед проведением исследования функций паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить;
• повышать уровень ХС и ТГ, что также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда, но при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты или вообще не выявляли, или были незначительными;
• могут вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов, но эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым снизить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например спиранолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Аллергические реакции. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата, применить антигистаминные средства и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только при их исчезновении медицинское наблюдение можно прекратить. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При локализации отека в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и провести другие соответствующие лечебные мероприятия. Пациенты, в анамнезе которых были случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, более склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов на фоне терапии тиазидами аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или БА. Есть данные о рецидивах или ухудшении течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазиды. Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции отмечали у пациентов, которые находились на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов. Кашель. Отмечали случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибиторами АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля. Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном применении сходны с эффектами у пациентов пожилого и молодого возраста. В состав таблеток Эналозид Форте входит лактоза, поэтому данный препарат не рекомендуют принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы. Не следует употреблять алкоголь во время лечения Эналозидом Форте. Период беременности и кормления грудью. Эналозид Форте противопоказан в период беременности и кормления грудью. При первых признаках беременности следует немедленно прекратить прием препарата. Применение ингибиторов АПФ в І и ІІІ триместр беременности может вызвать заболевание или гибель плода (новорожденного). Если препарат назначают в период беременности, то пациентку необходимо предупредить о риске для плода. В отдельных случаях, когда применение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата Эналозид Форте следует прекратить, за исключением случаев, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако следует помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли устойчивые необратимые изменения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, уместно проведение таких тестов, как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест или тест биофизического профиля плода в зависимости от срока беременности. При необходимости назначения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить. Дети. Не рекомендуется применять у детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Специфических данных нет. Некоторые из нежелательных эффектов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) могут влиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при назначении эналаприла малеата в комбинации с другими антигипертензивными препаратами могут отмечать усиление эффекта. Выведение калия под воздействием диуретиков тиазидового ряда, как правило, ослабевает под воздействием эналаприла. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, нецелесообразно, поскольку может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Препараты лития, как правило, не назначаются одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и повышают риск развития литиевой интоксикации; сочетанное применение не рекомендуется. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, которые принимают НПВП, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину. При применении с тиазидными диуретиками:

• алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики — могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии;
• антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического препарата, поскольку сочетанное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов может вызвать снижение уровня глюкозы в крови;
• смолы колестирамина и колестипола — абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол.

  ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. Гипокалиемия, гипонатриемия и дегидратация вследствие повышенного диуреза. Если применялся препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Лечение передозировки Эналозидом Форте симптоматическое и поддерживающее. В случае непреднамеренной передозировки необходимо отменить препарат, промыть желудок, если препарат принимался недавно, а также провести коррекцию водного и электролитного баланса и артериальной гипотензии. Эналаприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Фармак C09B A02 табл. блистер, № 10, № 20

• Эналаприла малеат 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг

№ UA/0702/01/02 от 11.05.2011 до 11.05.2016   Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). Гипотензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга и сохраняются на протяжении 24 ч. Более высокий процент пациентов с АГ лучше реагируют на лечение Эналозидом Форте, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить выведение калия, ассоциированное с приемом гидрохлоротиазида. Механизм действия Эналаприла малеат. АПФ — пиптидиловая пептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который угнетает АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови (через угнетение отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и освобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции АД; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой АГ. Эналаприла малеат — гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина в плазме крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой АГ, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД у этих пациентов. Фармакодинамика. Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного повышения частоты сердечного ритма. Постуральная гипертензия возникает нечасто. Резкая отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня АД. Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. В рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись в течение 24 ч. В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема эналаприла малеата обычно увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не изменялась. Тем не менее, у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к значительному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Эналаприла малеат — гидрохлоротиазид В клинических исследованиях степень снижения АД, которую отмечали при комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышала таковой при применении отдельных компонентов. Кроме того, антигипертензивный эффект Эналозида форте сохранялся в течение 24 ч. Фармакокинетика Эналаприла малеат После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, его Сmax достигается в течение 1 ч. На основании данных выделения с мочой степень абсорбции эналаприла составляет около 60%. После абсорбции эналаприл быстро и в значительной степени гидролизируется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Сmax в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3–4 ч после перорального приема эналаприла малеата. Экскретируется эналаприл преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий 40% дозы, и неизмененный эналаприл. За исключением конверсии к эналаприлату, нет признаков значительного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в сыворотке крови эналаприлата характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, очевидно, ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек постоянные концентрации эналаприлата достигались до четвертого дня приема эналаприла малеата 1 раз в сутки. Наличие пищи в ЖКТ не влияет на абсорбцию эналаприла малеата. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобны для разных доз в рекомендованном терапевтическом диапазоне. Гидрохлоротиазид Т½ колеблется в пределах 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. Около 61% дозы при пероральном применении выделяется в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Эналаприла малеат — гидрохлоротиазид Одновременное назначение многократных доз эналаприла малеата и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или не оказывает влияния на биодоступность этих препаратов.

показания

ПОКАЗАНИЯ: лечение АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.   ПРИМЕНЕНИЕ: АГ. Начальная доза Эналозида Форте составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если желаемый эффект не достигается, то суточную дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки в сутки. При почечной недостаточности. Для пациентов с нарушением функции почек и умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными. Если клиренс креатинина находится в диапазоне 30–80 мл/мин, Эналозид Форте применяют только после предварительного подбора дозы каждого из компонентов. При умеренной почечной недостаточности рекомендованная доза эналаприла малеата, который принимается отдельно, составляет 5–10 мг. Предшествующая терапия диуретиками. Если пациент уже получает диуретики, то рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков за 2–3 дня до начала терапии Эналозидом Форте — во избежание резкого снижения АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии препаратом и чаще отмечается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса.