КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦА® (KETOLONGUM-DARNITSA)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к компонентам препарата, непереносимость ацетилсалициловой кислоты и производных пиразолона, гиповолемия (независимо от ее причины), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, гипокоагуляция (в том числе гемофилия), внутренние и наружные кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в плазме крови выше 50 мг/л), печеночная недостаточность. Для р-ра для инъекций, в том числе: язвенно-эрозивные заболевания ЖКТ; наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или кровоизлияние в головной мозг; состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез; тяжелые нарушения функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 160 мкмоль/л); нарушение свертывания крови; сопутствующее применение антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкую дозу гепарина (2500–500 ЕД каждые 12 ч); тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность; БА, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе; возраст до 16 лет; период беременности и кормления грудью, не применяется во время родов; повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВП; дегидратация и гиповолемия; одновременное применение других НПВП, окспентифиллина, пробенецида или солей лития; подозрение на острую хирургическую патологию; гиперчувствительность к ингибиторам синтеза простагландинов (у таких больных отмечаются тяжелые анафилактические реакции). Препарат противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница. Не применяется как анальгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  при применении препарата у отдельных больных возможны такие побочные явления:   Таблетки Со стороны ЖКТ: гастралгия, диарея (частота возникновения — более 3%), стоматит, метеоризм, запор, рвота, снижение аппетита, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу кровавой гущи, изжога, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит (частота возникновения — до 1%), ощущение переполнения желудка (частота возникновения — до 3%), тошнота, боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с перфорацией и/или кровотечением. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, олигурия, увеличение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, психоз, обморочные состояния (частота возникновения — более 3%). Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (частота возникновения — до 3%), ощущение сердцебиения. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, эозинофилия (частота возникновения — до 1%). Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура (частота возникновения — 1–3%), эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла (частота возникновения — до 1%). Со стороны органов чувств: звон в ушах, снижение слуха, нарушение зрения, нечеткость зрения (частота возникновения — до 1%). Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение (частота возникновения — до 1%). Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, преорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в груди, дыхание со свистом (частота возникновения — до 1%). Другие: отеки лица, голеней, пальцев, стоп, языка, увеличение массы тела (частота возникновения — до 3%), повышенное потоотделение, горячка (частота возникновения — до 1%).   Р-р для инъекций Со стороны ЖКТ: ощущение дискомфорта в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, боль в эпигастральной области, диарея, метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные поражения, в том числе кровотечения и перфорация ЖКТ, иногда фатальные (особенно у людей пожилого возраста), рвота кровью, гастрит, пептическая язва, панкреатит, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита. Со стороны печени и желчных путей: очень редко — нарушение функций печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная усталость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное ощущение жажды, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушения сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущение тревоги, вертиго, дезориентация, нарушение мышления. Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ретробульбарный неврит, шум в ушах, потеря слуха. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: сильная боль в участке проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром (редко). Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы крови к лицу, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, АГ, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и продолжительное время, может быть ассоциированно с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Со стороны системы кроветворения: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего могут возникнуть кровоизлияния под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран. Со стороны дыхательной системы: одышка, БА, ухудшение течения астмы, отек легких. Со стороны репродуктивной системы (у женщин): бесплодие. Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность, синдром Лайелла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезная и мокнущая сыпь. Аллергические реакции: анафилактические реакции, крапивница, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы крови к лицу, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут отмечать у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут возникать у лиц, в анамнезе которых есть ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут привести к смерти. Другие: астения, отеки, боль в месте введения, повышение температуры тела, повышенная потливость, увеличение массы тела.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан беременным. Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе другими потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.   Таблетки Перед назначением препарата необходимо выяснить, есть ли у пациента аллергия на составляющие препарата или другие НПВП. С осторожностью применяют у больных БА, пациентов с наличием факторов, повышающих желудочно-кишечную токсичность: алкоголизм, курение и холецистит. Особое внимание при применении препарата уделяют больным в послеоперационный период, с хронической сердечной недостаточностью, отечным синдромом, АГ, нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови >50 мг/л), холестазом, активным гепатитом, сепсисом, системной красной волчанкой, тех, кто одновременно принимает НПВП, лицам пожилого возраста. Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. Не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии. При сочетанном приеме с другими НПВП могут отмечать: задержку жидкости, декомпенсацию сердечной деятельности, повышение АД. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 сут. У больных с нарушением свертывания крови применяют только при постоянном контроле количества тромбоцитов. Это особенно важно у пациентов в послеоперационный период, у которых следует тщательно контролировать гемостаз. Риск развития осложнений возрастает при продолжении лечения (у пациентов с хронической болью) и повышении пероральной дозы препарата больше 40 мг/сут. Для снижения риска развития гастропатии, вызванной кеторолаком, принимают антацидные препараты, мизопростол, омепразол.   Р-р для инъекций Срок перорального и в/м применения кеторолака трометамина у взрослых пациентов суммарно не должен превышать 7 дней. Влияние на фертильность Применение кеторолака трометамина следует отменить у женщин, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование.   ЖКТ Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные эффекты со стороны ЖКТ у пациентов, которые его принимали и принимают (возможен летальный исход). Риск возникновения серьезных желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются: одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, продолжительная терапия НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство отчетов о побочных эффектах со стороны ЖКТ касались пациентов пожилого возраста или ослабленных лиц, потому при лечении этих категорий больных им следует уделять особое внимание и при возникновении побочных эффектов кеторолак необходимо отменить. У пациентов, входящих в группы риска, проводят альтернативную терапию, в которую не входят НПВП.   Влияние на кровеносную систему При сопутствующем приеме кеторолака трометамина у пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск возникновения кровотечения. У пациентов, которые уже принимают антикоагулянты, или нуждаются во введении низких доз гепарина, кеторолака трометамин принимать не следует. Необходим контроль за состоянием пациентов, которые принимают другие препараты, негативно влияющие на гемостаз, при введении кеторолака трометамина. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме на протяжении 24–48 ч после отмены кеторолака. У пациентов с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, у которых проводилась операция, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не проявляет седативных или анксиолитических свойств. Применение у пациентов с нарушением функции почек У пациентов с менее выраженным нарушением функции почек следует применять низкие дозы кеторолака (не более 60 мг/сут в/м). Необходим контроль за состоянием таких пациентов. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, у которых проводили гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен приблизительно наполовину относительно нормальной скорости, а терминальный Т½ увеличивался почти втрое.   Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга Необходим контроль за состоянием больных АГ и/или незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе. Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПВП, у них следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. Кеторолака трометамин назначают больным неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательного взвешивания показателей польза/риск такого лечения. Также оценивают целесообразность применения кеторолака перед началом продолжительного лечения пациентов, входящих в группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).   Применение у пациентов с нарушением функции печени Кеторолака трометамин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем втрое относительно нормы) АлАТ и АсАТ в плазме крови отмечалось в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов. Кроме того, есть сообщения об единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — смертельных. Кеторолак отменяют при развитии клинических симптомов заболевания печени или системных проявлений (например эозинофилия, сыпь).   Респираторная система Необходимо контролировать состояние пациента в связи с высокой вероятностью развития бронхоспазма.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака. Усиливает эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет снизить дозу последних при обезболивании. Одновременный прием с другими НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Ca2+ повышает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с антикоагулянтами — производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными лекарственными средствами, цефалоспоринами, вальпроевой и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений. При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно нарушение функции почек. При одновременном применении с пробенецидом концентрация кеторолака в плазме крови повышается. Снижает эффективность гипотензивных и диуретических средств за счет снижения синтеза простагландинов в почках. Назначение сочетанно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (сочетанное их применение возможно только при применении последнего в низкой дозе и контроле его концентрации в плазме крови). При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами и препаратами золота повышается риск развития нефротоксичности. При одновременном применении с солями лития замедляется выведение лития из организма. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови. Повышает эффективность наркотических анальгетиков. Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при передозировке таблеток: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. При передозировке р-ра для инъекций: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ малоэффективен.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

KETOROLACUM M01A B15 Дарница табл. 10 мг контурн. ячейк. уп., № 10 Кеторолак 10 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат. № UA/2190/02/01 от 19.04.2007 до 19.04.2012 р-р д/ин. 30 мг/мл амп. 1 мл, № 10 Кеторолак 30 мг/мл Прочие ингредиенты: натрия хлорид, трилон Б, натрия сульфат, спирт бензиловый, повидон, пропиленгликоль, трометамин, вода для инъекций. № UA/2190/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014   Фармакодинамика. Кеторолак — НПВП, производное пиролизинкарбоновой кислоты. Обладает выраженной анальгезирующей активностью, значительно превосходящей другие НПВП, сравнимой с анальгезирующей активностью морфина. Жаропонижающее и противовоспалительное действие выражено значительно слабее. Механизм действия связан с неселективной блокадой ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующих образование простагландинов из арахидоновой кислоты, являющихся основными факторами развития боли. Препарат полностью купирует боль низкой и средней интенсивности, а боль высокой интенсивности — переводит в низкую.   Фармакокинетика. Пероральная форма. Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 80–100%. Время достижения Cmax в плазме крови — 10–78 мин. Cmax в крови после перорального приема в дозе 10 мг составляет 0,82–1,46 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%. Действие препарата начинается через 1 ч после применения, достигает максимума через 2–3 ч и продолжается 8–12 ч. Время достижения равновесного состояния после перорального приема 10 мг (концентрация в плазме крови — 0,39–0,79 мкг/мл) — 24 ч при применении 4 раза в сутки. Объем распределения — 0,15–0,33 л/кг массы тела. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера — на 20%. Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после применения первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы (при приеме препарата 4 раза в сутки) — 7,9 нг/л. Более 50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются глюкурониды, которые выделяются почками, и р-гидроксикеторолак. Около 91% препарата выводится с мочой, 6% — с калом. Т½ у пациентов с нормальной функцией почек в среднем составляет 2,4–9 ч после перорального приема в дозе 10 мг. Т½ увеличивается у пациентов пожилого возраста и уменьшается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на продолжительность Т½. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т½ составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч. Общий клиренс при пероральном приеме в дозе 10 мг составляет 0,025 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л — 0,016 л/ч/кг. Не выводится при проведении гемодиализа. Инъекционная форма. При в/м введении благодаря особенностям лекарственной формы действие начинается через 30 мин, максимальное обезболивание наступает через 1–2 ч, а общая длительность анальгезирующего действия составляет 10–12 ч. При в/м введении на месте введения препарата создается депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток. Время достижения Cmax в плазме крови при применении 3 мг/л препарата составляет 40–50 мин. Связывание с белками плазмы крови — более 99%. До 10% введенной дозы препарата метаболизируется в печени, остальное — в почках. Выводится из организма, в основном, с мочой (до 90%), 60% введенной дозы — в неизмененном виде. До 10% введенной дозы выводится с калом. Т½ препарата составляет 4–6 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а Т½ — увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Таблетки: острый болевой синдром высокой и средней интенсивности при травмах, зубной боли, боль в послеродовой и послеоперационный период, при онкологических заболеваниях, миалгии, артралгии, невралгии, радикулите, вывихах, растяжениях, ревматических заболеваниях. Р-р для инъекций: купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности в послеоперационный период на протяжении недлительного времени.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Таблетки: пациентам в возрасте 16–65 лет с массой тела менее 50 кг или пациентам с почечной недостаточностью — 10 мг в первый прием и далее — по 10 мг до 4 раз в сутки. У пациентов в возрасте 16–65 лет с массой тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза составляет 20 мг в первый прием, далее — по 10 мг до 3 раз в сутки, но не более 40 мг/сут. Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг. Продолжительность курса лечения — до 5 дней. Р-р для инъекций: рекомендуется применение в условиях стационара. После в/в введения анальгезирующее действие отмечается через 30 мин, а максимальное анальгетическое действие наступает через 1–2 ч. Средняя продолжительность анальгетического действия — 8–12 ч. Дозу нужно корректировать в зависимости от интенсивности боли и реакции пациента на лечение. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу на протяжении кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально.   Взрослые Рекомендуемая начальная доза кеторолака трометамина, р-ра для инъекций, составляет 10 мг со следующим введением по 10–30 мг каждые 8–12 ч, при необходимости. В начальный послеоперационный период кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 ч. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела меньше 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела меньше 50 кг дозу необходимо снизить. Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и т.п.). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетения дыхания или седативного действия опиоидных препаратов. Для пациентов, которые парентерально применяют р-р Кетолонг-Дарница и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетолонг-Дарница, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела меньше 50 кг), а в тот день, когда изменяют форму препарата, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы лекарственного средства пациентов нужно переводить как можно быстрее.   Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуется применять наиболее низкие дозы. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.   Пациенты с нарушением функции почек Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек средней и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозирование (не выше 60 мг/сут в/м).