КО-СЕНТОР (CO-SENTOR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или любому вспомогательному компоненту препарата. Неподдающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия. Выраженная печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией. Стойкая гипонатриемия. Подагра, повышенный уровень мочевой кислоты с клиническими симптомами. Период беременности и кормления грудью. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Анурия. Детский возраст.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  При применении препарата возможны следующие побочные эффекты, сгруппированные по системам органов и частоте: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 – <1/10; нечасто: ≥1/1 000 – <1/100; редко: ≥1/10 000 – <1/1 000; очень редко: <1/10 000; неизвестно: <1/10 000 (невозможно определить по существующим данным). В клинических исследованиях комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не выявлено особых побочных явлений, характерных для комбинированного препарата. Отмеченные побочные эффекты сходные уже описанным при применении лозартана калия или гидрохлоротиазида. В контролированных клинических исследованиях, проведенных с участием больных АГ, головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и отмеченным у более чем 1% больных (достоверно выше, чем в группе плацебо). Возможны также следующие побочные эффекты. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит. Со стороны лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение активности АлАТ. Следующие побочные эффекты отмечены при применении действующих веществ при монотерапии и могут возникать при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.   Лозартан Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — анемия, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха), экхимозы, гемолиз. Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра. Расстройства психики: часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок. Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, ощущение жжения/зуда в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение и шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудной клетки, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца). Со стороны сосудов: нечасто — васкулит. Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей. Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запоры, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — функциональные нарушения печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленей, мышечная и костная боль, боль в плечах, ощущение скованности суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия (фибромиозит), мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны половых органов и грудных желез: нечасто — снижение либидо, импотенция. Общие нарушения, местные реакции: часто — слабость, усталость, боль в области грудной клетки; нечасто: отек лица, повышение температуры тела. Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.   Гидрохлоротиазид Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Расстройства психики: нечасто — бессонница. Со стороны нервной системы: часто — головная боль. Со стороны органа зрения: нечасто — проходящее помутнение зрения, ксантопсия. Со стороны сосудов: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких). Со стороны пищеварительной системы: нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность. Общие признаки, местные реакции: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Лозартан Ангионевротический отек Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приеме препарата должны находиться под строгим наблюдением врача.   Гипотензия и гиповолемия У пациентов, у которых вследствие интенсивной мочегонной терапии, диеты со сниженным содержанием натрия, диареи или рвоты развиваются гиповолемия и/или гипонатриемия, может возникать гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Эти состояния следует корректировать до начала курса терапии препаратом Ко-Сентор.   Нарушение электролитного баланса Нарушение электролитного баланса отмечают чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние следует откорректировать перед началом курса приема препарата. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина необходимо регулярно контролировать, особенно у больных с клиренсом креатинина в пределах 30–50 мл/мин. Сочетанное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано.   Нарушение функции печени Отмечали значительное повышение уровня лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени. Препарат Ко-Сентор следует применять с осторожностью у лиц с нарушением функции печени легкой или средней степени. Отсутствует опыт применения комбинированного препарата у больных с тяжелой недостаточностью печени, поэтому таблетки Ко-Сентор противопоказаны таким пациентам.   Нарушение функции почек Препарат путем торможения системы ренин — ангиотензин — альдостерон может оказывать влияние на функцию почек, в частности, привести к почечной недостаточности. Это особенно вероятно у больных, функциональное состояние почек которых зависит от системы ренин — ангиотензин — альдостерон, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом. Подобно другим препаратам, влияющим на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, возможно повышение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки). После окончания терапии препаратом данные изменения функции почек могут быть обратимыми. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид необходимо применять с осторожностью при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии или одностороннего — при отсутствии одной почки.   Трансплантация почек Нет опыта применения комбинированного препарата у больных, которым недавно проведена трансплантация почек.   Первичный альдостеронизм При первичном альдостеронизме пациенты обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, применение таблеток Ко-Сентор у этих больных противопоказано.   Заболевания сосудов сердца и цереброваскулярные заболевания Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может вызывать инфаркт миокарда или инсульт.   Сердечная недостаточность Как и другие средства, действующие через ренин-ангиотензиновую систему, применение лозартана/гидрохлоротиазида при наличии сердечной недостаточности, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, вызывает повышенный риск резкого развития артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции.   Стеноз митрального клапана или клапана аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у больных с наличием стеноза митрального или аортального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.   Расовые особенности Как было отмечено при применении ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина у лиц негроидной расы менее эффективны в снижении АД, чем у лиц других рас. Вероятно, это является следствием того, что у лиц негроидной расы при гипертензии часто выявляют низкий уровень ренина в крови.   Период беременности или кормления грудью В период беременности нельзя начинать курс терапии таблетками Ко-Сентор. Если терапию таблетками лозартан/гидрохлоротиазид можно заменить, то при планировании беременности больных следует перевести на прием других антигипертензивных средств, безопасность применения которых в период беременности подтверждена. При определении беременности курс терапии Ко-Сентором необходимо прервать и начать прием других препаратов.   Гидрохлоротиазид Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса Как и при применении других антигипертензивных средств, при приеме Ко-Сентора возможна выраженная гипотензия. Больной должен находится под контролем врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (например гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия). У таких больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов с отеками может сформироваться диллюционная гипонатриемия.   Метаболические и эндокринные эффекты Терапия производными тиазидов может привести к снижению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать. Мочегонные средства — производные тиазидов — могут снижать выведение кальция, вызывая временное незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизма. Перед функциональным исследованием паращитовидных желез применение тиазидов следует временно прекратить. Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови может быть связано с диуретическим действием тиазидов. Терапия тиазидами может вызывать повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Так как лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, сочетанное применение его с гидрохлоротиазидом снижает возможность повышения концентрации мочевой кислоты и обострение течения подагры, вызванной мочегонным средством.   Нарушение функции печени Мочегонные — производные тиазидов — следует применять с осторожностью при наличии поражения или прогрессирующего заболевания печени, так как они могут вызывать внутрипеченочный холестаз и нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к печеночной коме. Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.   Другие особенности У больных, в анамнезе которых есть указания на аллергию или БА, и даже если ранее у них не отмечали этих заболеваний, производные тиазидов могут вызывать реакцию гиперчувствительности. Есть сообщения об ухудшении течения или рецидива системной красной волчанки при применении производных тиазидов у таких больных.   Вспомогательные вещества При наличии редко отмечающейся непереносимости лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или при глюкозо-галактозной мальабсорбции применение препарата противопоказано. Таблетки Ко-Сентор содержат краситель желтый закат (E 110), который может вызывать аллергическую реакцию.   Период беременности и кормления грудью Применение препарата Ко-Сентор противопоказано в период беременности. В случае наступления беременности курс терапии препаратом Ко-Сентор следует прервать и начать прием других препаратов. Известно, что терапевтическая доза комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во ІІ и ІІІ триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигоамнион (маловодие), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические явления у новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гипокалиемия). Гидрохлоротиазид снижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проникают через плацентарный барьер, их можно выявить в пупочной крови. Эти препараты могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявляемые у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного после приема гидрохлоротиазида в период беременности. Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко женщины. У крыс лозартан выделяется с молоком. Производные тиазидов проникают в грудное молоко женщины. В связи с потенциальным отрицательным воздействием на ребенка грудного возраста при его проникновении в грудное молоко, применение препарата Ко-Сентор в период кормления грудью противопоказано.   Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами Не были проведены исследования оценки воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами с повышенным риском травматизма. Несмотря на это, применение всех антигипертензивных средств может вызывать головокружение, сонливость, поэтому в начале курса терапии или при повышении дозы препарата это следует принимать во внимание.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Лозартан Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали. Как и применение других препаратов ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и добавками калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется. Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в том числе селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная доза), снижается антигипертензивное действие препарата. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может повышаться риск ухудшения почечной функции, в частности появление ОПН с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо провести коррекцию водного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек. У больных с почечной патологией, принимающих НПВП, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратимый. Сочетанное применение лозартана с препаратами, снижающими АД, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск гипотензии.   Гидрохлоротиазид При сочетанном применении гидрохлоротиазида может наблюдаться взаимодействие со следующими средствами: алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — данные средства могут усугублять ортостатическую гипотензию. Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин): применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе и может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу. Другие антигипертензивные средства: аддитивное или потенцирующее действие. Колестирамин и колестипол, смолы: одновременное применение анионообменных смол ухудшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая доза смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85 или 43% снижает его всасывание. ГКС, АКТГ: увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия. Катехоламины (например адреналин): при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом эффективность катехоламинов, вероятно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств. Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): может повышаться эффективность миорелаксантов. Соли лития: диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его передозировки. Сочетанное применение препаратов не показано. Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в изменении дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может понадобиться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут повышать вероятность развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например атропин, акинетон): вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов повышается. Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): производные тиазидов снижают почечное выделение цитотоксических средств и могут усиливать их миелосупрессивное действие. Салицилаты: при применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС. Метилдопа: в отдельных случаях при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию. Циклоспорин: одновременное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры. Сердечные гликозиды: вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствуют формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами. Препараты, действие которых меняется в зависимости от изменения уровня калия в крови: необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими аритмию по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия), включая некоторые антиаритмические средства, так как гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии. К таким относят следующие препараты:

• − антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• − антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• − некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• − другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).

Соли кальция: производные тиазидов из-за снижения выделения могут повышать уровень кальция в плазме крови. При необходимости применения препаратов, восполняющих содержание кальция, необходимо регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и по результату определять дозу этих препаратов. Карбамазепин: может повышаться риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение больного и контроль электролитов крови. Йодсодержащие контрастные вещества: при дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повышаться риск ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода необходимо возместить водный баланс. Амфотерицин Б (парентеральное введение), ГКС, АКТГ и слабительные средства: гидрохлоротиазид может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, приводя в основном к гипокалиемии. Влияние на лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  получено мало специфических данных о передозировке комбинированного препарата. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс лечения препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Вызвать рвоту и промыть желудок, если больной недавно принял таблетки, а также корректировать дегидратацию, электролитный дисбаланс, проводить лечение печеночной комы и гипотензии известными методами.   Лозартан Существует мало данных о передозировке препарата. Наиболее вероятные признаки передозировки: гипотензия и тахикардия, вследствие повышения тонуса парасимпатического отдела нервной системы (вагус) может развиваться брадикардия. При симптоматической гипотензии необходимо провести поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его метаболиты невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа.   Гидрохлоротиазид Наиболее часто отмечаемые гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация являются результатом чрезмерного диуреза. В случае, если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может повысить риск аритмии. Нет данных о том, в какой степени гидрохлоротиазид выводится из организма путем гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Gedeon Richter C09D A01 табл. п/о 62,5 мг, № 30 Лозартан калий 50 мг Гидрохлоротиазид 12,5 мг № UA/10087/01/01 от 01.10.2009 до 01.10.2014 табл. п/о 112,5 мг блистер, № 30 Лозартан калий 100 мг Гидрохлоротиазид 12,5 мг № UA/10087/01/03 от 06.01.2011 до 06.01.2016 табл. п/о 125 мг, № 30 Лозартан калий 100 мг Гидрохлоротиазид 25 мг № UA/10087/01/02 от 01.10.2009 до 01.10.2014   Фармакодинамика Лозартан/гидрохлоротиазид Доказано, что снижающее действие на АД компонентов препарата лозартана/гидрохлоротиазида аддитивное, таким образом лозартан и гидрохлоротиазид в большей степени снижают АД, чем компоненты препарата в отдельности. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме этого, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным действиям ангиотензина II. Путем ингибирования действия альдостерона, лозартан снижает потерю ионов калия, вызванную действием мочегонных средств. Лозартан временно в незначительной степени способствует выделению мочевой кислоты. Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается. Снижающее действие на АД комбинации лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. В испытаниях, проведенных в течение не менее 1 года, выявили, что снижающее действие на АД при непрерывном применении препарата сохраняется. Помимо достоверного снижения АД, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида не влияла в клинически значимой степени на ЧСС. В клинических испытаниях при оценке эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое АД (измеренное в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной и других рас, у пациентов более молодого (<65 лет) и более пожилого (≥65 лет) возраста с гипертензией различной тяжести.   Лозартан Лозартан — это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (подтипа АТ1), применяющийся перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в ряде тканей (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических эффектов, например, вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и т.д., однако он способствует пролиферации гладких мышц. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (E 3174) блокирует все биологически важные функции ангиотензина II. Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, очень значимые для кардиоваскулярной системы. Кроме того, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Из-за этого не отмечают побочные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится отрицательное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти отклонения, снижающее АД и концентрацию альдостерона действие препарата сохраняется, подтверждая эффективную блокировку рецептора ангиотензина II. После завершения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней нормализовались. Как лозартан, так и его активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит по расчетам объемного процента в 10–40 раз более эффективен, чем лозартан. У больных с гипертонической протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень гломерулярной фильтрации (GFR). Лозартан обычно снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови (как правило, на <0,4 мг/дл), сохраняющийся в течение всей терапии. Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови. У лиц с недостаточностью левого желудочка доза лазортана 25 или 50 мг вызывала положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего АД, а также снижением ЧСС. Кроме этого, отмечено снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Появление гипотензии у этих больных было дозозависимо.   Исследование гипертензии В клинических испытаниях при лечении больных с легкой и средней эссенциальной гипертензией однократной дозой лозартана отмечали достоверное снижение систолического и диастолического АД. Это снижающее АД действие препарата сохранялось в течение всего годового курса терапии. При сравнении значений АД, измеренных во время остаточного действия (через 24 ч после приема препарата) и во время Cmax препарата (через 5–6 ч после приема препарата) отметили сравнительно ровное снижение АД в течение суток. Антигипертензивное действие препарата параллельно менялось с нормальным суточным ритмом. Снижение АД в конце интервала приема составляло 70–80% уровня АД, измеренного во время Cmax (5–6 ч после приема). Резкая отмена препарата не вызывала резкого повышения АД. Несмотря на достоверное снижение АД, применение лозартана существенно не изменяло ЧСС. Лозартан в одинаковой степени эффективен в лечении гипертензии у женщин, мужчин, лиц взрослого (младше 65 лет) или пожилого (старше 65 лет) возраста.   Гидрохлоротиазид Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида не известен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, повышает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, что, в свою очередь, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната и приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II. Таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом. После перорального приема усиление диуреза начинается в пределах 2 ч, достигает пика в пределах 4 ч и продолжается в течение 6–12 ч. Антигипертензивное действие продолжается не более 24 ч.   Фармакокинетика Всасывание Лозартан Перорально введенный лозартан почти полностью всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Биологическая доступность лозартана — всего 33%. Cmax лозартана отмечают приблизительно через 1 ч, а активного метаболита — через 3–4 ч после приема. Принятая пища не влияет на характеристики концентрации лозартана в плазме крови.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид до некоторой степени всасывается в слизистой оболочке желудка, а около 70% усваивается в двенадцатиперстной кишке и верхней части тонкого кишечника. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей увеличил его усвоение приблизительно на 10%. Всасывание у больных гипертензией и у здоровых лиц не отличается.   Распределение в организме Лозартан Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. Исследования, проведенные на крысах, показали, что лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через ГЭБ.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ. Выделяется в грудное молоко.   Метаболизм Лозартан Около 14% перорально или в/в введенной дозы лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным углеродом (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его метаболитами. У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит. Кроме активного метаболита, образуется два неактивных метаболита; один — путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, другой, менее значительный, — N-2-тетразол-глюкуронид.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.   Выведение из организма Лозартан Клиренс лозартана — около 600 мл/мин, активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана — 74 мл/мин, а активного метаболита — 26 мл/мин. При пероральном введении около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а в форме активного метаболита — около 6%. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная для пероральной дозы 200 мг. После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита экспоненциально снижается. Т½ лозартана — около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. При введенной дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не демонстрируют достоверной кумуляции в плазме крови. У человека после перорально введенного радиоактивно меченного (14C) лозартана 35% радиоактивности выводилось с мочой и 58% — с калом.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму в организме человека, быстро выводится с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение более 24 ч определили, что Т½ находится в пределах 5,6 и 14,8 ч. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в неизменном виде выделяется с мочой в пределах 24 ч.   Специальная группа больных Лозартан/гидрохлоротиазид Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида значительно не отличаются у пациентов молодого и пожилого возраста.   Лозартан При введении лозартана больным с циррозом печени легкой и средней степени концентрация лозартана в плазме крови у этих больных была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно вывести из организма путем гемодиализа.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение АГ, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Таблетки Ко-Сентор можно применять сочетанно с другими антигипертензивными средствами. Таблетки Ко-Сентор принимают, запивая стаканом воды. Таблетки Ко-Сентор можно принимать в любое время независимо от приема пищи.   Гипертензия Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять в качестве начальной терапии. По возможности целесообразно постепенно устанавливать отдельно дозу каждого компонента препарата (лозартана и гидрохлоротиазида). В случае недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами препарата Ко-Сентор, можно применять непосредственно комбинированный препарат. В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетку Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг/сут. У тех больных, у которых применение 1 таблетки Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг не обусловливает достаточный эффект, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/12,5 мг или 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Обычно конечная степень снижения АД устанавливается в пределах 3–4 нед после начала терапии.   Применение препарата при поражении почек и гемодиализе Нет необходимости определения индивидуальной дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан больным, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).   Состояния, сопровождающиеся гиповолемией Перед применением таблеток Ко-Сентор необходимо провести коррекцию водно-электролитного состояния (гиповолемия и/или недостаток натрия).   Печеночная недостаточность При наличии печеночной недостаточности применение Ко-Сентора противопоказано.   Применение препарата у лиц в возрасте старше 75 лет Как правило, нет необходимости в изменении дозы препарата у пациентов пожилого возраста.   Применение препарата у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет) Нет достаточных данных о применении препарата Ко-Сентор у детей и подростков. Поэтому таблетки лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять в этой возрастной группе.