КРЕСТОР (CRESTOR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому другому компоненту препарата;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз и повышение уровня трансаминазы в 3 и более раза по сравнению с верхней границей нормы;
• выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью;
• препарат не назначают женщинам, не применяющим адекватных способов контрацепции;
• возраст до 18 лет.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотериоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови;
• принадлежность пациентов к монголоидной расе;
• одновременное применение фибратов.

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  во время лечения Крестором побочные явления были обычно легкими и транзиторными. Частота прекращения лечения во время проведения клинических исследований в связи с развитием побочных явлений составила <4%. Частоту возникновения побочных явлений оценивали по шкале: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Со стороны ЖКТ. Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко: панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, высыпания, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: миалгия. Редко: миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз. Общие нарушения. Часто: астения. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных явлений зависит от применяемой дозы.   Влияние на почки У пациентов, применяющих Крестор, может возникнуть канальцевая протеинурия (определяется по тесту полоски). Изменение количества белка в моче (от отсутствия до следов или до ++ и больше) отмечали у <1% пациентов, получающих 10–20 мг препарата, и около 3%, принимающих 40 мг. При приеме 20 мг препарата отмечали незначительные изменения количества белка в моче от отсутствия или следов до +. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. Пересмотр данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения в настоящее время не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. По данным клинических исследований, частота гематурии была низкой у пациентов, применяющих Крестор.   Влияние на скелетные мышцы Миалгию, миопатию (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с ОПН или без отмечали у пациентов, принимающих любые дозы, и особенно у тех, кто получал препарат в дозе >20 мг/сут. Дозозависимое повышение уровня КФК, отмечавшееся у пациентов, получающих розувастатин, в большинстве случаев было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня КФК (в 5 и более раз) терапия розувастатином должна быть прекращена.   Влияние на печень Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов отмечали дозозависимое повышение уровней печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечали повышение уровней HbAlc. У небольшого количества пациентов, которые применяли Крестор и другие ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, выявляли патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.   Постмаркетинговый опыт применения Кроме вышеуказанного, в постмаркетинговый период применения Крестора отмечали такие явления: Со стороны нервной системы. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: кашель, диспноэ. Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна: диарея. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровней трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы. Очень редко: артралгия. Со стороны почек. Очень редко: гематурия. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Частота неизвестна: отек. При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях: депрессия; нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; нарушение половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае продолжительной терапии. Частота возникновения рабдомиолиза, тяжелых нарушений функции почек и печени (в основном повышение активности трансаминаз) была выше при приеме препарата в дозе 40 мг.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Влияние на почки У пациентов, которые применяли Крестор в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечали случаи протеинурии (определенной по тест-полоске), преимущественно канальцевого происхождения, и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении в дозе 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.   Влияние на скелетные мышцы Поражение скелетных мышц, например миалгия, миопатия, и редко рабдомиолиз выявляли у пациентов при применении препарата Крестор во всех дозах, а особенно при дозах >20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рабдомиолиз, связанный с применением Крестора, в постмаркетинговый период возникал чаще при применении дозы 40 мг.   Определение уровня КФК Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (>5 верхней границы нормы), на протяжении 5–7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень >5 верхней границы нормы, начинать лечение не следует. Перед началом лечения. Крестор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска могут быть: нарушение функции почек; гипотиреоз; наличие наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; миотоксичность, вызванная приемом других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; одновременное применение фибратов. В таких случаях необходимо учитывать соотношение риска и пользы от лечения; а пациенты подлежат тщательному врачебному контролю. Если уровень КФК значительно повышен (в 5 раз и более) еще до начала терапии, назначать розувастатин не следует. Во время лечения следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в 5 раз и больше) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (при уровне КФК, не достигшем 5-кратного повышения). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к физиологическому, следует рассматривать возможность повторного назначения Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в низких дозах. Такой пациент нуждается в тщательном наблюдении. Регулярный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Во время проведения клинических исследований не было признаков усиления влияния на скелетные мышцы при приеме Крестора и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении количества случаев миозита и миопатии у пациентов, которые применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Крестор и гемфиброзил. Следует тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при одновременном назначении Крестора и фибратов или ниацина. Одновременное применение Крестора в дозе 40 мг с фибратами противопоказано. Крестор не следует назначать пациентам с острыми тяжелыми состояниями, такими как сепсис, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия, которые могут стать факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.   Влияние на печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Крестор следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Функцию печени рекомендовано проконтролировать перед началом применения препарата и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, применение Крестора следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщали чаще при применении в дозе 40 мг. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала необходимо провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Крестора.   Раса В исследованиях фармакокинетики отмечали рост системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной.   Ингибиторы протеазы Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендовано.   Непереносимость лактозы Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.   Интерстициальное заболевание легких Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае продолжительной терапии. Проявляется диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, применение статинов следует прекратить.   Сахарный диабет Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина отмечали повышение HbAlc и уровня глюкозы в сыворотке крови. Сообщалось о повышении частоты заболеваемости сахарным диабетом при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития диабета. Период беременности и кормления грудью. Крестор противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста во время приема Крестора должны применять соответствующие средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС очень важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если беременность наступает в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить. Дети. Не рекомендовано применение Крестора у детей в возрасте до 10 лет. Профиль безопасности Крестора у детей, подростков и взрослых подобен, хотя в клинических исследованиях у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК >10 верхней границы нормы и мышечные симптомы, которые со временем исчезали без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предосторожности при применении Крестора одинаковые. Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей в возрасте 10–17 лет оценивали лишь на протяжении одного года. После 52 нед применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования по определению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что Крестор будет влиять на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Циклоспорин: при одновременном применении Крестора и циклоспорина АUC розувастатина была в среднем в 7 раз больше по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. При одновременном приеме с циклоспорином отмечено увеличение экспозиции розувастатина. Крестор в диапазоне доз 10–40 мг не рекомендовано назначать в такой комбинации. Антагонисты витамина К: как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии во время повышения дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), могут отмечать увеличение МНО — международное нормализованное отношение (INR — International Normalised Ratio). Отмена препарата или снижение дозы могут привести к уменьшению INR. В таких случаях рекомендуется мониторинг INR. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к повышению Сmax розувастатина в плазме крови и увеличению АUC розувастатина вдвое. Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, фармакокинетического взаимодействия с фибратами не ожидается, но есть вероятность фармакодинамического взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибраты и другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (дозы выше или эквивалентны 1 г/сут) повышали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно в связи с тем, что последние могут вызывать развитие миопатии при их применении в качестве монотерапии. Доза Крестора 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Таким пациентам рекомендуется начинать терапию с дозы 5 мг/сут. У пациентов, одновременно принимающих гемфиброзил, доза Крестора не должна превышать 20 мг/сут.   Эзетимиб Одновременное применение Крестора и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Крестором и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя. Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект менее выражен, если антациды принимать через 2 ч после приема розувастатина. Клинического значения этого взаимодействия не изучали. Эритромицин: одновременное назначение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%.Такое взаимодействие может возникнуть в связи с усилением моторики кишечника в результате приема эритромицина.   Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUC этинилэстрадиола и АUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при назначении контрацептивов. Фармакокинетические данные об одновременном применении Крестора и гормонозаместительных средств отсутствуют, поэтому такое взаимодействие нельзя исключить. Однако подобную комбинацию широко применяли во время клинических исследований и пациенты переносили ее хорошо. Другие лекарственные средства: клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается. Ферменты цитохрома Р450: результаты исследования in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не определяли клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором СYР 2А9 и СYР 3А4) или кетоконазолом (ингибитором СYР 2А6 и СYР 3А4). Одновременный прием розувастатина и итраконазола (ингибитора СYР 3А4) увеличивает АUС розувастатина на 28% (не имеет клинического значения). Таким образом, взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается. Лопинавир/ритонавир: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев одновременное назначение Крестора с комбинированным препаратом, состоящим из двух ингибиторов протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), ассоциировалось с увеличением AUC для Крестора приблизительно в 2 раза и Сmax приблизительно в 5 раз. Взаимодействия с другими ингибиторами протеаз не изучали.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  специфического лечения нет, лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ROSUVASTATINUM C10A A07 AstraZeneca табл. п/о 5 мг, № 28 Розувастатин 5 мг № UA/3772/01/04 от 29.10.2010 до 29.10.2015 табл. п/о 10 мг, № 28 Розувастатин 10 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол триацетат, титана диоксид, железа оксид красный (Е 172), вода очищенная. № UA/3772/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015 табл. п/о 20 мг, № 28 Розувастатин 20 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальций фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол триацетат, титана диоксид, железа оксид красный (Е 172), вода очищенная. № UA/3772/01/02 от 29.10.2010 до 29.10.2015   Фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник ХС. Главная мишень действия розувастатина — печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько повышает уровень ХС ЛПВП, уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 нед после начала терапии Крестором, через 2 нед лечения эффект составляет 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и после этого сохраняется постоянно.   Клиническая эффективность Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и без нее, независимо от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIв типа (средний базовый уровень ХС ЛПНП составляет около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС ЛПНП достигает значений <3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20–80 мг, отмечают положительную динамику липидного профиля (в исследовании участвовали 435 пациентов). После титрования суточной дозы 40 мг (12 нед терапии) отмечали снижение уровня ХС ЛПНП на 53%. У 33% пациентов был достигнут уровень ХС ЛПНП <3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 и 40 мг, в среднем снижение уровня ХС ЛПНП составляло 22%. Аддитивный эффект отмечали в комбинации с фенофибратом по отношению к содержанию ТГ и с никотиновой кислотой по отношению к содержанию ХС ЛПВП.   Профилактика сердечно-сосудистых событий В клиническом исследовании (JUPITER) изучали влияние Крестора (розувастатин кальция) на частоту возникновения основных событий, связанных с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у 17 802 мужчин (>50 лет) и женщин (>60 лет) без сердечно-сосудистого заболевания, уровни ХС ЛПНП составляли <3,3 ммоль/л (130 мг/дл), а уровни высокочувствительного СРБ — >2 мг/л. Рассчетный начальный риск развития ИБС в исследуемой популяции составлял 11,3% на протяжении 10 лет по Фремингемским критериям риска; значительную часть популяции составляли пациенты с АГ (58%), низкими уровнями ХС ЛПВП (23%), курильщики (16%) или лица с наличием в семейном анамнезе преждевременной ИБС (12%). Участники исследования были рандомизированы в группы приема плацебо (n=8901) или розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n=8901), и за их состоянием в дальнейшем наблюдали на протяжении в среднем 2 лет. Первичная конечная точка была комбинированной и охватывала время до возникновения первого любого из следующих сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, нестабильная стенокардия или процедура артериальной реваскуляризации. Розувастатин значительно снижал риск сердечно-сосудистых событий (252 случая в группе плацебо и 142 — в группе розувастатина) и статистически значимо (р<0,001) уменьшал относительный риск на 44%. Выраженный эффект отмечали на протяжении первых 6 мес лечения. Снижение риска было сравнимым во многих заранее установленных подгруппах разного возраста, пола, расы, статуса курения, наличия в семейном анамнезе преждевременной ИБС, ИМТ, уровней ХС ЛПНП, ХС ЛПВП или высокочувствительного СРБ на время исследования. Отмечали статистически значимое снижение на 48% частоты комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда (отношение риска (ОР): 0,52, 95% ДИ: 0,40–0,68, р<0,001), снижение на 54% частоты фатального или нефатального инфаркта миокарда (ОР: 0,46, 95% ДИ: 0,30–0,70) и на 48% — частоты фатального или нефатального инсульта. Общая смертность в группе розувастатина снизилась на 20% (ОР: 0,80, 95% ДИ: 0,67–0,97, р=0,02). Уровень ХС ЛПНП в группе розувастатина снизился на 45% (р<0,001) по сравнению с плацебо. Профиль безопасности розувастатина в дозе 20 мг был подобен плацебо. 1,6% участников группы приема розувастатина и 1,8% группы плацебо вышли из исследования ввиду развития побочных реакций, независимо от их связи с лечением. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0,3 и 0,2% в группе розувастатина и плацебо соответственно), боль в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% в группе плацебо) и сыпь (0,03% в группе розувастатина и 0,03% в группе плацебо). Побочные реакции, отмеченные у ≥2% пациентов и с большей, чем в группе плацебо, или подобной частотой, были миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% — плацебо), запор (3,3% в группе розувастатина, 3,0% — плацебо) и тошнота (2,4% в группе розувастатина, 2,3% — плацебо).   Фармакокинетика. Всасывание и распределение Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.   Метаболизм Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 в меньшей степени участвуют в метаболизме. Основные метаболиты розувастатина — N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активный, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.   Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится с мочой. Т½ из плазмы крови составляет приблизительно 19 ч и не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации препарата.   Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не меняются.   Особенности популяции больных Возраст и пол клинически значимо не влияют на фармакокинетику розувастатина у взрослых.   Этнические группы Результаты сравнительных исследований фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы, живущих в Азии, показали увеличение AUC и повышение уровня Сmax приблизительно вдвое по сравнению с показателями таковых европеоидной расы, живущих в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике между пациентами европеоидной и негроидной расы.   Больные с почечной недостаточностью У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза, а концентрация N-дисметила — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.   Больные с печеночной недостаточностью При разных степенях печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т½ розувастатина у пациентов, имеющих балл 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов (баллы 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью) отмечали увеличение Т½ не менее чем вдвое. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом 9 и выше по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Взрослые Лечение гиперхолестеринемии:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIв) как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другой липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия не подходит пациенту.

  Профилактика сердечно-сосудистых нарушений Крестор показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.   Лечение атеросклероза С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия. Дети и подростки (в возрасте 10–17 лет: мальчики — стадия II по шкале Тенера и выше, девушки — по меньшей мере через 1 год после первой менструации). Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (тип IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.   ПРИМЕНЕНИЕ:  перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время лечения. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа на лечение, руководствуясь рекомендациями о целевых уровнях липидов. Крестор можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетку нельзя дробить или разжевывать. Таблетку глотают целой, запивая водой.   Лечение гиперхолестеринемии Для пациентов, никогда ранее не принимавших статины, или в случае замены приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы Крестором рекомендованная начальная доза должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки. Для выбора начальной дозы руководствуются индивидуальным уровнем ХС и учитывают риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем, а также риск развития побочных явлений. При необходимости дозу можно последовательно повышать не ранее, чем через 4 нед. В связи с повышенным риском развития побочных явлений при приеме 40 мг Крестора по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг допустимо через 4 нед лечения только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией). Повышение дозы целесообразно в том случае, если не был достигнут желаемый результат при применении дозы 20 мг и при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особый контроль рекомендован в начале приема 40 мг препарата.   Профилактика сердечно-сосудистых нарушений В исследовании снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.   Применение у пациентов пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.   Применение у детей Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо надлежащим образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучали.   Дозирование у пациентов с нарушением функции почек Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Рекомендованная начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Крестора противопоказано в любых дозах.   Дозирование у пациентов с нарушением функции печени Не отмечено повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивали в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечали повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Крестор в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.   Раса У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.   Пациенты со склонностью к развитию миопатии У пациентов, склонных к развитию миопатии, начальная доза составляет 5 мг, максимальная суточная доза — 20 мг, доза 40 мг/сут противопоказана некоторым из таких пациентов.