КСАЛАКОМ (XALACOM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
• заболевание респираторного тракта, включая БА или БА в анамнезе, тяжелые ХОБЛ;
• синусовая брадикардия, AV-блокада II–III степени, сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  при применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органа зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения Ксалакома свидетельствуют, что у 16–20% пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопроста у 33% пациентов возникла пигментация радужной оболочки. Другие побочные эффекты, как правило, кратковременны и являются дозозависимыми. При применении тимолола наиболее серьезными побочными эффектами являются системные, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с применением Ксалакома, которые отмечают в клинических исследованиях, приведены ниже. Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000) и очень редко (<1/10 000):

• со стороны нервной системы: нечасто — головная боль;
• со стороны органа зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезоотделения, блефарит, нарушение состояния роговицы;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, зуд.

В клинических исследованиях, спонтанных сообщениях и литературе сообщалось об отдельных побочных эффектах, специфических относительно отдельных компонентов Ксалакома. Для латанопроста это такие побочные эффекты:

• со стороны нервной системы: головокружение;
• со стороны органа зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия, периорбитальный отек, ирит/увеит, макулярный отек (у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаз, кератит, отек роговицы и эрозии, неправильное направление роста ресниц, что иногда приводит к раздражению глаз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения стенокардии, пальпитация;
• со стороны дыхательной системы: БА, обострение БА, одышка;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: потемнение кожи в области век;
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах/костях;
• Общие нарушения: боль в груди.

Для тимолола это такие побочные эффекты:

• со стороны иммунной системы: признаки и симптомы системной аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную кожную сыпь;
• со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, снижение либидо, бессонница, кошмарные сновидения;
• со стороны нервной системы: сонливость, парестезии, ишемия головного мозга, инсульт, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении gravis, обморок;
• со стороны органа зрения: признаки и симптомы раздражения глаз, включая кератит, ослабление чувствительности роговицы и ощущение сухости в глазах, нарушения зрения, включающие изменения рефракции (в некоторых случаях в связи с прекращением применения миотических препаратов), диплопия, птоз, отслоение сосудистой оболочки (после фильтрационной хирургии);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, аритмия, брадикардия, остановка сердца, блокада сердца, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах;
• со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ХОБЛ), одышка, кашель;
• со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориатическая сыпь или обострение псориаза;
• Общие нарушения и связанные со способом применения препарата: астения/утомляемость, боль в груди, звон в ушах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ксалаком может абсорбироваться системно. Поскольку в состав лекарственного средства входит β-адренергическое средство тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия. Сердечная недостаточность должна быть адекватно контролируемой до начала применения тимолола. Пациентов с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе необходимо наблюдать относительно признаков сердечной недостаточности и контролировать ЧСС. При применении тимолола малеата сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы и сердца, включая смерть из-за бронхоспазма у пациентов с БА, и редко — о смерти вследствие сердечной недостаточности. Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию спонтанной гипогликемии или с нестабильным инсулинзависимым сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки острой гипогликемии и вызывать ухудшение состояния при стенокардии Принцметала, тяжелых нарушениях кровообращения (центральных и периферических), артериальной гипотензии, могут также маскировать симптомы гипертиреоза. Анафилактические реакции. На протяжении приема блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе или со склонностью к такой реакции в анамнезе могут отмечать отсутствие ответа при введении эпинефрина в обычных дозах, который применяется для лечения аллергических реакций. Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном назначении Ксалакома больным, применяющим перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применение двух блокаторов β-адренорецепторов местного действия или двух простагландинов местного действия не рекомендовано.   Влияние на орган зрения Латанопрост. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Подобно лантопросту в форме глазных капель усиление пигментации отмечали у 16–20% всех пациентов, которые принимали Ксалоком на протяжении 1 года (на основании фотоснимков). Этот эффект преимущественно отмечали у пациентов со смешанным цветом радужки, например, зелено-коричневой, желто-коричневой или сине-зелено-коричневой окраски. Он возникает в связи с повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Типично пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически по направлению к периферии, но неповрежденная радужка или ее часть может быть окрашена более интенсивно в коричневый цвет. У пациентов с синими, серыми или коричневыми глазами такие изменения отмечали редко на протяжении 2 лет лечения латанопростом в клинических исследованиях. Окраска радужной оболочки глаза изменяется медленно и может не проявляться на протяжении нескольких месяцев или лет; это изменение не вызывает развития симптомов или патологических изменений. Дальнейшего повышения окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не выявлено, но возникшие изменения окраски могут иметь перманентный характер. Лечение не оказывает влияния на невусы или пятна радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не отмечено, но осмотр пациентов необходимо проводить регулярно и, в зависимости от клинической картины, прекращать лечение в случае усиления пигментации радужки. Перед назначением лечения больного следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия. Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок, но нет подтвержденного опыта применения препарата при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому при таких состояниях в связи с недостаточностью опыта применения рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью. При применении латанопроста сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек. Чаще сообщалось о таких случаях у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у больных с известными факторами риска развития макулярного отека. У таких пациентов Ксалаком необходимо назначать с осторожностью. Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщалось при назначении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Использование контактных линз: Ксалаком содержит бензалкония хлорид, который часто используют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызвать раздражение глаз, а также обладает обесцвечивающим свойством и может абсорбироваться на контактных линзах, что способно стать причиной изменения цвета мягких контактных линз. Бензалкония хлорид может также вызвать раздражение глаз. Постоянный мониторинг необходим при частом и продолжительном применении Ксалакома у пациентов с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы. Контактные линзы имеют свойство абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снять перед закапыванием Ксалакома и можно одеть снова через 15 мин.   Применение в период беременности и кормления грудью Латанопрост. Нет адекватных данных относительно применения латанопроста в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Тимолол. В хорошо контролируемых эпидемиологических исследованиях применения блокаторов β-адренорецепторов системного действия мальформаций не отмечено, но развитие некоторых фармакологических эффектов, таких как брадикардия, отмечали у плода и новорожденных. Соответственно, Ксалаком не следует применять на протяжении периода беременности. Тимолол проникает в грудное молоко. Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Поэтому Ксалаком не следует применять в период кормления грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может быть причиной кратковременного нарушения зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.  

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  специальные исследования взаимодействия Ксалакома с другими препаратами не проводили. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландина. Поэтому применение двух или больше простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном назначении Ксалакома пациентам, у которых уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применять два блокатора β-адренорецепторов местного действия или два простагландина местного действия не рекомендовано. Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с эпинефрином. Существует возможность дополнительных эффектов, которые приводят к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда тимолол в виде глазных капель назначают одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, гуанетидином, блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами, гликозидами дигиталиса или парасимпатомиметиками. Реакция, которая сопровождается АГ при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при приеме блокаторов β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов способны усиливать гипогликемизирующий эффект противодиабетических препаратов. Прием блокаторов β-адренорецепторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  нет данных относительно передозировки Ксалакома у человека. Симптомы при передозировке тимолола при системном применении: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. Лечение — симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе. Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов при передозировке латанопроста не выявлено. Следующая информация будет полезной, если латанопрост случайно принят внутрь. Лечение. При необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной мере метаболизируется при первом прохождении через печень. При в/в инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение в дозе 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами крови и потливостью. Эти проявления были слабо и умеренно выражены и исчезали без проведения лечения на протяжении 4 ч после прекращения инфузии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Открытый флакон хранят при температуре 15–25 °С, его необходимо использовать в течение 4 нед   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Pfizer Inc. S01E D51 кап. глаз. фл. 2,5 мл Латанопрост 0,005 % Тимолол 0,5 % Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций. № UA/2724/01/01 от 22.10.2009 до 22.10.2014  

Фармакодинамика. В состав препарата Ксалаком входят 2 действующие вещества: латанопрост и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, объединенные эффекты приводят к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности. Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, который снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия состоит в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о несколько более усиленном оттоке (снижение сопротивления оттоку в трабекулах) у мужчин. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоводный барьер или на внутриглазную циркуляцию крови. Продолжительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал истечения флуоресцина в заднем сегменте глаза у пациентов с артифакией на протяжении короткого курса лечения. Тимолол является блокатором β1- и β2-адренергических рецепторов, не оказывающих значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и не проявляющих мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, но вероятной является ингибиция усиленного синтеза АМФ, вызванная эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов. Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера для белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток глаза после продолжительного применения. Клинически значимые фармакодинамические эффекты. В исследованиях по подбору дозы при приеме лекарственного средства Ксалаком отмечали значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых 6-месячных клинических исследованиях эффект снижения внутриглазного давления Ксалакома сравнивали с эффектом при монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления как минимум 25 мм рт. ст. или выше. После 2–4 недельного периода лечения выведение тимолола (среднее снижение внутриглазного давления составляло 5 мм рт. ст.), дополнительное снижение среднего показателя дневного внутриглазного давления на 3,1; 2,0 и 0, 6 мм рт. ст. отмечали через 6 мес лечения Ксалакомом, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении Ксалакома поддерживался через 6 мес после опубликования данных открытых исследований. Существующие данные свидетельствуют, что применение препарата вечером может быть более эффективным относительно снижения внутриглазного давления, чем утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие. Необходимо помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, которое отмечали в исследованиях. Начало действия Ксалакома наступает на протяжении 1 ч и максимальный эффект длится 6–8 ч. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 ч в случае продолжительного лечения.  

Фармакокинетика Латанопрост. Латанопрост — пропрепарат изопропилового эфира, который по сути является неактивным, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Неактивный латанопрост хорошо абсорбируется через роговицу, и как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования у мужчин показали, что Сmax в водянистой влаге (около 15–30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 ч после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется в основном в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,40 л/ч/кг; объем распределения незначительный — 0,16 л/кг, что приводит к быстрому Т½ из плазмы крови (17 мин). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1, 2-динор и 1,2,3, 4-тетранор) не выявляют или выявляют лишь слабую биологическую активность (исследование на животных) и экскретируются преимущественно с мочой. Тимолол. Сmax тимолола в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 ч после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; Сmax в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 мин после местного применения по 1 капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Т½ тимолола из плазмы крови составляет около 6 ч. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола. Ксалаком. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не отмечено, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза после применения препарата Ксалаком по сравнению с монотерапией.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение блокаторами β-адрпенорецепторов или аналогами простагландина местного действия.  

ПРИМЕНЕНИЕ:  Взрослые, включая пациентов пожилого возраста Рекомендованная доза — 1 капля в больной(ые) глаз (а) 1 раз в сутки. Если доза пропущена, лечение необходимо продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в больной(ые) глаз(а) 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении латанопроста отмечают уменьшение выраженности эффекта снижения внутриглазного давления. Если пациенту назначено больше одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.