ЛЕВОКОМ (LEVOKOM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  установленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; закрытоугольная глаукома; одновременное лечение ингибиторами МАО (эти препараты необходимо отменить за 2 нед до назначения Левокома); недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  при приеме Левокома чаще всего возникают побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина — дискинезии (включая хорееподобные), дистонические и другие непроизвольные движения, подергивания мышц и блефароспазм. Эти побочные эффекты исчезают при снижении дозы препарата. Другие серьезные побочные эффекты — изменение психического статуса (включая параноидальные эффекты и транзиторный психоз), депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, деменция. Нечасто отмечают нарушения сердечного ритма, сильное сердцебиение, ортостатическую гипотензию, явления заторможенности и расторможенности, анорексию, тошноту, рвоту, головокружение и сонливость. Изредка фиксируют желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопению, гемолитическую и негемолитическую анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, загрудинную боль, одышку и парестезии, судороги. При лечении препаратами леводопы с карбидопой могут отмечать отклонения от нормы показателей различных лабораторных тестов — печеночных трансаминаз АлАТ, АсАТ, ЩФ, ЛДГ, билирубина, положительную реакцию Кумбса. Возможно снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, количества лейкоцитов и бактерий в моче. Другие побочные эффекты: со стороны нервной системы — атаксия, онемение, тремор рук, подергивание мышц, тонический блефароспазм, тризм, активация скрытого синдрома Бернара — Горнера; падение, нарушение походки; со стороны психики — спутанность сознания, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, эйфория; со стороны ЖКТ — ощущение сухости и горечи во рту, изжога языка, сиалорея, дисфагия; приступы икоты, боль в животе, запор, диарея, метеоризм; со стороны обмена веществ — уменьшение или увеличение массы тела, отеки; со стороны кожных покровов — приливы крови к лицу, повышенная потливость, кожная сыпь, окраска пота в темный цвет, выпадение волос; со стороны мочевыделительной системы — задержка мочеиспускания, недержание мочи, окраска мочи в темный цвет, приапизм; со стороны органов чувств — диплопия, мидриаз, окуломоторный криз; прочие осложнения — слабость, недомогание, головная боль, охриплость голоса, бруксизм, приливы, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, злокачественная меланома.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Левоком не применяется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными препаратами. Препарат показан пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6). Все больные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) нуждаются в особом наблюдении врача во время лечения. Препарат следует осторожно назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, БА, сахарным диабетом, психическими нарушениями, судорожным синдромом, открытоугольной глаукомой, пептической язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (в связи с возможностью возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы. С осторожностью назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии желудочковой аритмии. Таким пациентам показано наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно во время определения начальной дозы. Под наблюдением должны находиться больные, у которых во время приема препарата появились гиперкинезы хореоатетоидного типа. Левоком в некоторых случаях может вызвать рецидив гиперкинезов, который может быть следствием повышения уровня дофамина в головном мозгу, в таком случае необходимо снижение дозы препарата. При необходимости назначения психотропных препаратов следует учитывать возможность снижения при этом противопаркинсонического эффекта Левокома. У больных с хронической открытоугольной глаукомой при приеме препарата требуется систематический офтальмологический контроль. В случае необходимости проведения операции под наркозом прием Левокома накануне отменяют и возобновляют после операции, как только пациент сможет принимать препарат перорально. При отмене препарата дозу снижают постепенно, тщательно наблюдая за состоянием пациента. В период применения препарата необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения. Препараты леводопы с карбидопой могут вызывать ложноположительную реакцию на наличие кетоновых тел в моче, а также отклонение в результатах различных лабораторных показателей — печеночных проб, ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, в пробе на наличие крови в моче и реакции Кумбса. Ложноположительные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Для предотвращения возникновения отрицательных реакций у детей следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении приема препарата, учитывая необходимость его приема для матери. Дети. Не применяют. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (головокружение, сонливость, дискинезия), наблюдающиеся при лечении Левокомом, влияют на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  следует быть осторожными при одновременном применении Левокома с нижеприведенными лекарственными средствами. Антигипертензивные препараты. При применении леводопы/карбидопы с некоторыми антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левокома необходима коррекция доз сопутствующих антигипертензивных препаратов. Антидепрессанты. Изредка при одновременном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать такие побочные эффекты, как АГ и дискинезия. Антихолинергические средства. Левоком можно применять с антихолинергическими средствами, имеющими синергическое действие с леводопой относительно снижения тремора. Однако их общее применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут усиливать эффекты леводопы за счет замедленной абсорбции. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы. Другие противопаркинсонические средства. С Левокомом можно применять антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. При этом если эти средства назначают дополнительно к терапии Левокомом, может возникнуть необходимость в коррекции доз указанных средств. Общее применение селегелина с леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения. Другие лекарственные препараты. Поскольку карбидопа предотвращает уменьшение выраженности эффектов леводопы, вызванных применением пиридоксина (витамина В6), Левоком можно применять у пациентов, дополнительно получающих пиридоксин. Не следует принимать препарат одновременно с ингибиторами МАО. Эти препараты необходимо отменить за 2 нед до приема левокома. Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут снижать терапевтический эффект леводопы. Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может быть снижено при одновременном применении с фенитоином и папаверином. В этих случаях нужен тщательный контроль со стороны врача в связи с возможностью снижения эффективности лечения. Общее применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность карбидопы. Амантадин выявляет синергическое действие с леводопой и может усиливать побочные эффекты леводопы. В связи с этим может быть необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы. Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность Левокома. Симпатомиметики могут потенцировать побочные эффекты леводопы со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение сульфата железа и леводопы/карбидопы может снижать абсорбцию леводопы. Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, находящихся на обогащенной белками диете.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: ранние признаки — подергивание мышц, блефароспазм; АГ, повышение ЧСС, ухудшение аппетита; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство. Лечение: искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина гидрохлорида неэффективно.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  хранить при температуре не выше 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ЛЕВОКОМ табл. 250 мг + 25 мг, № 10, № 30, № 100 Леводопа 250 мг Карбидопа 25 мг № Р.09.03/07314 от 21.08.2008 до 21.08.2013 ЛЕВОКОМ РЕТАРД табл. пролонг. п/плен. обол. 200 мг + 50 мг, № 30, № 100 Леводопа 200 мг Карбидопа 50 мг № UA/7844/01/01 от 07.03.2008 до 07.03.2013   Фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник дофамина, который в отличие от последнего проходит через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот. Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в дофамин, пополняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма. Леводопа уменьшает выраженность многих симптомов болезни, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона. Однако значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в дофамин вне мозга и не проходит через ГЭБ. Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в мозг, и превращается там в дофамин. Преимуществами комбинированного препарата являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными; менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия применяют леводопу в более низких дозах. Препарат эффективно обеспечивает продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), ускоряющего периферический метаболизм леводопы.   Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав препарата, подвергаются ряду преобразований. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является декарбоксилирование ее с образованием дофамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T1/2 леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T1/2 возрастает до 2 ч. Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками. Левоком ретард. Левоком ретард является комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического посредника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе. Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, которых раньше лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых имеются проявления дискинезии и двигательных флюктуаций. Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200/50 мг с медленным высвобождением длится более 4–6 ч. Благодаря этому колебания концентрации леводопы в плазме крови отмечают в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением. Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих леводопу/карбидопу) составляет около 70% по сравнению с таблетками в форме с быстрым высвобождением. В связи с этим суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением. Среднее время достижения Cmax в плазме крови для таблеток пролонгированного действия 200/50 мг составляет около 2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50%, а Cmax в плазме крови — на 40%. При этом снижение уровня карбидопы в плазме крови не имеет клинического значения. В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени — до производных катехоламинов. Все метаболиты выделяются почками.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение идиопатической болезни Паркинсона; симптоматический паркинсонизм.   ПРИМЕНЕНИЕ:  у взрослых внутрь. Левоком. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подбирать для каждого пациента. Для больных, начинающих лечение препаратом, начальная доза составляет 1/2 таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по 1/2 таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза таблеток Левоком — 8 таблеток (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Левоком ретард. Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении таких побочных явлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм. Пациенты, ранее не принимавшие препараты леводопы. Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2–3 раза в сутки и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в сутки. Между приемами отдельных доз интервал должен составлять не менее 6 ч. Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 2–4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимальный терапевтический эффект может быть достигнут на протяжении 6 мес лечения. Рекомендации относительно режима дозирования у пациентов, применяющих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением. Между последним приемом леводопы + ингибитор декарбоксилазы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 12 ч. Переход на прием препарата Левоком ретард должен происходить при назначении в дозах, позволяющих повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость превышения суточной дозы леводопы по сравнению с предыдущей терапией на 30%. Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить до 4–12 ч. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, рекомендуется принимать минимальную однократную дозу в конце дня. Рекомендации относительно перехода с приема таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.  

Таблетки леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением	Левоком ретард 200/50 мг, таблетки пролонгированного действия
Суточная доза леводопы, мг	Суточная доза леводопы, мг	Количество таблеток пролонгированного действия в сутки
100–200	200	1/2 таблетки 2 раза в сутки
300–400	400	1 таблетка 2 раза в сутки
500–600	600	1 таблетка 3 раза в сутки
700–800	800	4 таблетки в 3 или больше приемов
900–1000	1000	5 таблеток в 3 или больше приемов
1100–1200	1200	6 таблеток в 3 или больше приемов
1300–1400	1400	7 таблеток в 3 или больше приемов
1500–1600	1600	8 таблеток в 3 или больше приемов

  Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы). Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 12 ч. У пациентов с легким и умеренным течением заболевания рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку (200/50 мг) 2 раза в сутки. Подбор дозы. После определения режима приема препарата доза или частота приема могут быть повышены в зависимости от реакции пациента. Корригируют дозу, повышая суточную на 1/2 таблетки Левокома ретард каждые 2–3 дня до достижения оптимального эффекта. По сравнению с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсроченным у некоторых пациентов на час. Поддерживающая доза. Поскольку проявления болезни Паркинсона в процессе лечения могут меняться, рекомендуется регулярная рутинная оценка состояния пациентов. При этом может понадобиться коррекция дозы препарата.