ЛИРИКА (LYRICA)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к прегабалину или другим компонентам препарата, возраст до 12 лет.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  в клинической программе относительно применения прегабалина принимали участие больше 12 000 пациентов, из них 7000 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее часто отмечали такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Побочные эффекты при применении препарата чаще всего были незначительно или умеренно выражены. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата в связи с развитием побочных реакций составлял 14% среди пациентов, которые применяли прегабалин, и 7% среди больных, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникновение которых приводило к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость. Отдельные побочные реакции, связанные с применением прегабалина, согласно анализу совокупных данных клинических исследований, перечислены по классам систем органов и частоте: очень часто (>1/100), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и редко (<1/1000). Появление перечисленных побочных эффектов могло быть связано с течением основного заболевания или сопутствующим применением других лекарственных средств. Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — нейтропения. Со стороны метаболизма и питания: часто — повышение аппетита; нечасто — анорексия; редко — гипогликемия. Психические нарушения: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, затруднения с подбором слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко — приподнятое настроение. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, равновесия, амнезия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седация, летаргия; нечасто — нарушение мнестической функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), ощущение жжения, интенционный тремор, ступор, синкопе; редко — гипокинезия, паросмия, диплопия. Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия; нечасто— нарушения зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, опухание глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, повышенное слезотечение; редко — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительной глубины восприятия, потеря периферического зрения, страбизм (косоглазие). Со стороны органа слуха и вестибулярные расстройства: часто — вертиго (головокружение); редко — гиперакузия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, гиперемия, артериальная гипотензия, АГ, приливы крови, похолодение конечностей; редко — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель, сухость в носу; редко — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение сдавливания в горле. Со стороны ЖКТ: часто — рвота, вздутие живота, запор, рвота, сухость во рту, метеоризм; нечасто — гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, оральная гипестезия; редко — асцит, дисфагия, панкреатит. Со стороны кожы: нечасто — потоотделение, папулезная сыпь; редко — холодный пот, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — фасцикуляция (подергивание) мышц, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; редко — спазм мышц шеи, боль в шее, рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, недержание мочи; редко — олигурия, почечная недостаточность. Расстройства репродуктивной функции и нарушения со стороны молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко — аменорея, болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез. Общие расстройства и изменения в месте введения: часто — периферические отеки, нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость; нечасто — ощущение сдавливания в грудной клетке, генерализованные отеки, боль, озноб, астения, жажда; редко — пирексия. Влияние на результаты лабораторных исследований: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня АлАТ, АсАТ и КФК в сыворотке крови, уменьшение количества тромбоцитов; редко — повышение уровня глюкозы в крови, концентрации креатинина в крови, снижение концентрации калия в крови, уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение массы тела. О следующих побочных реакциях сообщалось на протяжении периода постмаркетингового наблюдения:

• со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность;
• со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, ухудшение умственной деятельности;
• со стороны психики: агрессия;
• со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, пролонгация интервала Q–T;
• со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения;
• со стороны ЖКТ: отек языка, диарея, тошнота;
• общее состояние и изменения в месте введения: недомогание;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, зуд, синдром Стивенса — Джонсона;
• со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи;
• со стороны дыхательной системы: отек легких.

После прекращения кратковременного и продолжительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечали симптомы отмены. Упоминалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, потоотделение и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии. При отмене прегабалина после продолжительного лечения — нет данных относительно частоты и тяжести симптомов отмены в зависимости от продолжительности применения и дозы препарата.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат. Некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых во время лечения прегабалином увеличилась масса тела, может быть необходимо проведение коррекции дозы гипогликемизирующих препаратов. В ходе постмаркетинговых наблюдений появлялись сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Необходимо немедленно прекратить применение прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Получены постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому следует порекомендовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не будут известны возможные индивидуальные влияния препарата. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, применяющих прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться их выраженность. По результатам клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, чем у больных группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов группы плацебо. На протяжении периода постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включающих потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны органа зрения. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к проводимой терапии, при переходе к монотерапии прегабалином. После прекращения кратковременного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов отмечали симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, гипергидроз и диарея. Хотя влияние отмены препарата на возвращение признаков почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижении дозы прегабалина. Хотя не была установлена причинная связь между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В кратковременных исследованиях с участием пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было отмечено выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как АГ или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин у них следует применять с осторожностью. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть объяснено аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для лечения такого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалина таким пациентам. У больных, принимавших противоэпилептические средства по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальном мышлении и поведении. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина. Поэтому необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет суицидального мышления и поведения, следует назначить соответствующее лечение в случаях его возникновения. Больные (и их опекуны) должны быть проинформированы о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения. Применение в период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко; однако он определяется в молоке крыс. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не рекомендуется. Дети. Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не изучалась. Применять препарат у детей не рекомендуется. Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Лирика может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат влияет на способность к такой деятельности.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  поскольку препарат Лирика преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами или быть объектом подобного взаимодействия. В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотригином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Кроме того, проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов. Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение мнестической и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном. Получены постмаркетинговые сообщения о явлениях, связанных со снижением функций нижних отделов ЖКТ (например кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут быть причиной запора, такими как опиоидные обезболивающие средства. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводили.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при приеме препарата в дозе до 15 г каких-либо дополнительных побочных эффектов не отмечали. В постмаркетинговых наблюдениях чаще всего отмечали такие побочные реакции при применении прегабалина в чрезмерной дозе: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойство. Лечение передозировки должно включать общепринятые поддерживающие мероприятия и, при необходимости, проведение гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в сухом, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

PREGABALINUM N03A X16 Pfizer Inc. капс. 75 мг, № 14 Прегабалин 75 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк. № UA/3753/01/04 от 25.05.2010 до 25.05.2015 капс. 150 мг, № 14 Прегабалин 150 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк. № UA/3753/01/02 от 25.05.2010 до 25.05.2015   Фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая в эксперименте [3H]-габапентин.   Клинический опыт Нейропатическая боль. Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах невропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед при дозировании 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 нед с дозированием 3 раза в сутки. Профиль безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными. В клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед уменьшение выраженности боли отмечали на 1-й неделе, которое сохранялось на протяжении всего периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо выявляли улучшение на 50% по шкале боли. Среди тех, у кого не возникало сонливости, такое улучшение зафиксировано у 33% больных группы прегабалина и 18% — группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% — в группе плацебо. Фибромиалгия. Монотерапию прегабалином изучали в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, одно — фиксированной дозы продолжительностью 7 нед и 6-месячное исследование продолжительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300–600 мг 2 раза в сутки) обеспечивал значительное уменьшение выраженности боли, связанной с фибромиалгией. В трех 12-недельных исследованиях с применением фиксированной дозы у 40% больных группы прегабалина отмечено 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале боли улучшилось на 50% по сравнению с 15% группы плацебо. Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% больных группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опроснику по влиянию фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований с применением фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали. Согласно сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях с применением фиксированной дозы, которое определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневникам качества сна. В 6-месячном исследовании уменьшения выраженности боли улучшенная общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушение сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у больных группы плацебо. При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с принимавшими 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась. Эпилепсия. Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед при дозировании 2 или 3 раза в сутки. Профиль безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 или 3 раза в сутки был подобным. Снижение частоты приступов отмечали на 1-й неделе лечения.   Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, у пациентов пожилого возраста на протяжении 8 нед и в продолжительном исследовании предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой профилактики рецидива. Уменьшение выраженности симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) отмечали на 1-й неделе. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4–8 нед у 52% пациентов группы прегабалина и 38% группы плацебо выявляли не менее чем 50% улучшение общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.   Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax снижается приблизительно на 25–30% и Тmax снижается приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции. Распределение. В доклинических исследованиях было установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период кормления грудью. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.   Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу. Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом, что согласуется со снижением клиренса креатинина, также связанного с увеличением возраста. У пациентов со значительным снижением функции почек может понадобиться снижение дозы прегабалина.   Доклинические данные по безопасности В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах отмечали влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки выявляли, как правило, у старых крыс альбиносов после продолжительного введения прегабалина в дозах более чем в 5 раз превышающих средний показатель экспозиции у человека при применении в максимально рекомендуемых клинических дозах. Тератогенность. Прегабалин не выявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальную токсичность у крыс и кроликов отмечали только при экспозициях, значительно более высоких, чем у человека. В исследовании пренатальной/постнатальной токсичности прегабалин служил причиной токсического влияния на развитие потомства крыс при применении в дозах, более чем в 2 раза превышающих максимально рекомендуемую экспозицию у человека. Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим. Канцерогенность. Двухлетнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не отмечено у крыс при введении препарата в дозах, в 24 раза превышающих среднюю экспозицию у человека, при применении в максимально рекомендуемой клинической дозе — 600 мг/сут. У мышей не выявлено повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при приеме в более высоких дозах отмечали рост частоты развития гемангиосаркомы. Негенотоксический механизм развития прегабалин-индуцированной опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия. Согласно результатам кратковременных исследований и ограниченных данных долговременных исследований таких изменений тромбоцитов не выявляли ни у крыс, ни у человека. Нет доказательств предположительной связи с этим риска для человека. У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от выявленных у взрослых животных; хотя молодые крысы являются более чувствительными. При терапевтических экспозициях отмечали клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное торможение увеличения массы тела). Влияние на период эструса выявляли при применении доз, в 5 раз превышающих терапевтическую экспозицию у человека. Нейроповеденческие/конгитивные эффекты отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после экспозиции, в 2 раза (реакция на аккустический раздражитель) или в 5 раз (способность к обучению/память) превышали терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответа на аккустический раздражитель отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после введения в дозах, в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 нед это явление не отмечалось.

показания

ПОКАЗАНИЯ: 

• нейропатическая боль у взрослых;
• эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных (частичных) припадков у взрослых с/без вторичной генерализации);
• ГТР у взрослых;
• фибромиалгия.

  ПРИМЕНЕНИЕ:  препарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство Лирика можно применять независимо от приема пищи. Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, она также может быть повышена до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней. Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут. Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут. ГТР. Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении на следующей недели лечения доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут. Отмена Лирики. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед. Пациенты с почечной недостаточностью. Снижение дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом клиренса креатинина, как указано в таблице, который определяется по формуле: клиренс креатинина, мл/мин = ([140 – возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)) × (0,85 — для женщин). У пациентов, которым проводился гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть повышена с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата, которая определяется по таблице. Коррекция дозы прегабалина с учетом функционального состояния почек  

Клиренс креатинина, мл/мин	Суммарная суточная доза прегабалина*		Режим дозирования
	Начальная доза, мг/сут	Максимальная доза, мг/сут
≥60	150	600	2 или 3 раза в сутки
≥30–<60	75	300	2 или 3 раза в сутки
≥15–<30	25–50	150	1 или 2 раза в сутки
<15	25	75	1 раз в сутки
Дополнительная суточная доза после гемодиализа, мг
	25	100	Однократная доза+

  * Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество мг на дозу. +Дополнительная доза — однократная дополнительная доза. Применение у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.