ЛИВОСТОР (LIVOSTOR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к компонентам препарата, пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или повышенным в 3 и больше раза уровнем трансаминаз в сыворотке крови. Ливостор противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Детский возраст до 10 лет.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥1%):

• психические расстройства: бессонница;
• ЦНС: головная боль;
• ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия;
• общие реакции: астения.

Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:

• обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
• ЦНС: периферическая нейропатия, парестезия;
• ЖКТ: панкреатит, рвота;
• гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха;
• кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, мышечные судороги;
• репродуктивная система: импотенция.

Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина. Педиатрические пациенты (10–17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные таковым у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, которое отмечали в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции. В постмаркетинговых исследованиях иногда возникали такие побочные эффекты: кровь и лимфатическая система — тромбоцитопения; иммунная система — аллергические реакции (включая анафилаксию); травмы, отравления — разрывы сухожилия; метаболизм — увеличение массы тела; ЦНС — гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия; органы слуха — звон в ушах; кожа и подкожная клетчатка — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; опорно-двигательная система и соединительная ткань — рабдомиолиз, артралгия, боль в спине; общие реакции — боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющим алкоголем. До начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. Функциональные показатели печени следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациенты, у которых возникает повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз сравнительно с нормальными показателями втрое рекомендуется снизить дозу или отменить Ливостор. Во время лечения Ливостором у пациентов могут отмечать миалгию. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями или уточненного или вероятного диагноза миопатии и рабдомиолиза лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Ливостор биотрансформируется с участием Р450 ЗА4. При назначении Ливостора в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать пациентов для выявления таких побочных реакций, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно. Терапию препаратом следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения). Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 10 лет. Опыт применения у детей в возрасте до 10 лет отсутствует. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестна.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное применение Ливостора с:

• циклоспорином, фибратами, эритромицином, противогрибковыми препаратами группы азолов и никотиновой кислотой — повышается риск возникновения миопатии;
• суспензиями пероральных антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. Эффект аторвастатина при этом не уменьшается;
• колестиполом — концентрация аторвастатина снижалась приблизительно на 25%. Однако гиполипидемический эффект такой комбинации превосходил эффекты каждого из препаратов;
• эритромицином (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют активность цитохрома Р450 ЗА4, приводило к повышению аторвастатина в плазме крови;
• терфенадином, который метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, значительно не повышало концентрацию терфенадина в плазме крови. Поэтому маловероятно, что аторвастатин способен значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики последнего;
• пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения Ливостора;
• ингибиторами протеаз (например саквинавир и ритонавир), которые угнетают цитохром Р450 ЗА4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови;
• антигипертензивными средствами и препаратами для эстрогензаместительной терапии — не было выявлено существенного взаимодействия.

Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно. При многократном приеме дигоксина и одновременном применении 10 мг Ливостора уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении Ливостора в дозе 80 мг ежедневно. Необходимо контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин в комбинации с аторвастатином. Ежедневное применение Ливостора в дозе 10 мг и азитромицина в дозе 500 мг не изменяло концентрацию Ливостора в плазме крови. Признаков существенного взаимодействия с варфарином и циметидином не выявлено. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений в фармакокинетике аторвастатина не установлено.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию. Учитывая связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в защищенном от света месте при температуре до 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ATORVASTATINUM C10A A05 Киевский витаминный завод табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30 Аторвастатин 10 мг Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White). Препарат содержит аторвастатин в форме кальция тригидрата. № UA/6452/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012 табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 30 Аторвастатин 20 мг Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White). № UA/6452/01/02 от 01.09.2010 до 25.05.2012 табл. п/плен. оболочкой 40 мг, № 30 Аторвастатин 40 мг Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, смесь для пеночного покрытия (Opadry II White). № UA/6452/01/03 от 01.09.2010 до 25.05.2012   Ливостор содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. Для компенсации синтеза ХС гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом поступление ХС ЛПНП из плазмы крови. В итоге наблюдается дозозависимое снижение концентрации ХС в плазме крови. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стиролов ингибируется на протяжении 1–8 ч. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) и вызывает вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А. Кроме влияния на липидный спектр плазмы крови, аторвастатин обладает также другими эффектами, усиливающими его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.   Фармакокинетика Всасывание. Приблизительно 80% аторвастатина быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–4 ч. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Биотрансформация. Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин выводится из организма с желчью и калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. У здоровых лиц пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых лиц. Гиполипидемический эффект препарата в этих возрастных группах подобен. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, чем у мужчин, значение AUС — меньше на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается. Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие. Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUС — в 11 раз).

показания

ПОКАЗАНИЯ:  как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ с целью увеличения ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего ХС и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска, такими как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:

• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:

• снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
• снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет). Ливостор применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ЛПНП, аполипопротеина B у мальчиков и у девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если

• уровень ЛПВП остается ≥190 мг/дл или
• уровень ЛПНП остается ≥160 мг/дл
• и в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• наличие у больных детей 2 или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

  ПРИМЕНЕНИЕ:  перед началом терапии Ливостором следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения препаратом пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы в соответствии с исходным уровнем ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Ливостора необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 нед, достигает максимума через 4 нед и сохраняется при длительном лечении. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается применением дозы 80 мг 1 раз в сутки. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (применение препарата в дозе более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более. Дозирование у больных с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозировку не нужно. Применение у пациентов пожилого возраста. При приеме препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов. При необходимости приема препарата в дозе 10 мг рекомендуется применять препарат Ливостор, таблетки по 10 мг.