ЛОТАР® (LOTAR®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата; период беременности; тяжелая печеночная недостаточность.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения/усталость, снижение АД и гиперкалиемия. Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: у пациентов, принимавших лозартан, редко отмечали ангионевротический отек, включая отек гортани, голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейна — Геноха. Со стороны психики: депрессия. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, мигрень, дисгевзия. Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, пальпитация, стенокардия, симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидрацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при приеме диуретиков в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь. Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, отек слизистой оболочки носа, фарингит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей. Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, гепатит, нарушения функции печени, абдоминальная боль, стойкий запор, панкреатит, рвота. Дерматологические реакции: крапивница, зуд, гиперемия кожи, фоточувствительность, эритродермия. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, рабдомиолиз, боль в спине, мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов группы риска сообщалось об изменении функции почек, включая почечную недостаточность; данные изменения функции почек обратимы и нормализируются после прекращения терапии. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция. Со стороны организма в целом: боль в области желудка, боль в груди, слабость, астения/утомляемость, отеки/отечность. Со стороны лабораторных показателей: повышенный уровень АлАТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии, гипонатриемия.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность. Необходимо тщательно контролировать пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка). Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме диуретиков в высоких дозах, с ограничением потребления соли, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения лозартаном необходима коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата. Это также относится к детям в возрасте 6–18 лет. Нарушение водно-электролитного баланса. Характерно для пациентов с почечной недостаточностью, с/без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и нефропатией, которые получали лозартан, было отмечено увеличение количества случаев гиперкалиемии. Плазменные концентрации калия, а также клиренс креатинина следует тщательно контролировать, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащими калий, не рекомендуется. Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, у пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени необходимо снизить дозу препарата. Так как не существует терапевтического опыта применения лозартана у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять его у данной группы пациентов. Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов (в частности, пациентов, у которых почечная функция зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или предварительно существующим нарушением функции почек) отмечали изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при применении лозартана у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки. Не существует никакого опыта применения препарата у пациентов с недавней трансплантацией почки. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, ингибирующие систему ренин — ангиотензин. Таким образом, применение лозартана не рекомендуется. У пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями при применении всех гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности при применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой). Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни симптоматическими нарушениями ритма. Лозартан следует применять с осторожностью у данной группы пациентов. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лозартана с блокаторами β-адренорецепторов. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибиторами АПФ, не следует переводить на лозартан. Пациенты должны быть клинически стабильны, на установленном режиме лечения хронической сердечной недостаточности, и фракция выброса левого желудочка должна быть ≤40. Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особая осторожность необходима у пациентов со стенозом аорты, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Период беременности. Лечение лозартаном не следует начинать в период беременности. Если продолжение лечения лозартаном считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное лечение гипотензивными средствами с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. После установления беременности применение лозартана следует немедленно прекратить и при необходимости перейти на альтернативное лечение. Другие предупреждения и меры предосторожности. Препарат содержит лактозу.   Применение в период беременности и кормления грудью Применение лозартана в период беременности противопоказано. Учитывая, что значительное количество препарата выделяется в грудное молоко, а также учитывая отрицательное действие лозартана на ребенка, необходимо прекратить кормление грудью.   Дети. Безопасность и эффективность применения лозартана у пациентов детского возраста не установлены. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности во время начала терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  другие антигипертензивные средства могут увеличивать выраженность гипотензивного действия лозартана. Одновременное применение препаратов (например трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), которые снижают АД в качестве основного или побочного эффекта, могут повышать риск развития артериальной гипотензии. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВП) может снизиться гипотензивный эффект. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может вызвать ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение уровня калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентов необходимо соответственно гидратировать и контролировать почечную функцию после начала и периодически в течение одновременной терапии. Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) снижает уровень активного метаболита приблизительно на 50%. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) снижало плазменную концентрацию активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP 2C9) различие воздействия не было выявлено. Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), или средств, повышающих уровень калия (например гепарин), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. При сочетанном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были выявлены отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  данные о передозировке Лотара ограничены. Наиболее вероятные симптомы в зависимости от степени передозировки — артериальная гипотензия, тахикардия и, возможно, развитие брадикардии. Лечение. Проведение мероприятий зависит от времени приема препарата, тяжести и вида симптомов. В первую очередь следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема рекомендуется применение активированного угля. Необходимо провести тщательный контроль за жизненно важными показателями и в случае необходимости стабилизировать их. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

LOSARTANUM C09C A01 Alkaloid табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, № 30 Лозартан 50 мг № UA/11210/01/01 от 22.11.2010 до 22.11.2015 табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер, № 30 Лозартан 100 мг № UA/11210/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015   Фармакодинамика. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин ІІ — мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из наиболее важных факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецептором, имеющимся во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с AT1-рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (E-3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ (кининазу ІІ) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1-рецептора (например увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана. При приеме лозартана происходит устранение отрицательных эффектов ангиотензина II на секрецию ренина, что повышает плазменную активность ренина (ПАР). Увеличение ПАР приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, отмеченных до начала приема препарата. И лозартан, и его активный метаболит имеют намного больший аффинитет к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа AT2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем сам лозартан в одинаковых количествах.   Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 и 3–4 ч. Распределение. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Объем распределения — 34 л. Метаболизм. Около 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или при в/в введении лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит было отмечено приблизительно у 1% исследованных. Образуются также биологически неактивные метаболиты. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы — с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивной метки выявляют в моче и 58% — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, около 43% радиоактивной метки выявляют в моче и 50% — в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от данных показателей у более молодых пациентов с АГ. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с АГ по сравнению с мужчинами с этой патологией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалась в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении AUC у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.

показания

ПОКАЗАНИЯ: 

• эссенциальная гипертензия;
• снижение риска развития инсульта при АГ и гипертрофии левого желудочка, что подтверждено ЭКГ;
• лечение заболеваний почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥0,5 г в сутки (в составе антигипертензивной терапии).

  ПРИМЕНЕНИЕ:  Лотар принимают внутрь независимо от еды, запивая стаканом воды. При АГ обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть повышена до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом). При лечении заболеваний почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥0,5 г/сут (в составе антигипертензивной терапии) обычная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется повысить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД после одного месяца от начала терапии. Лотар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы α- и β-адренорецепторов, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы). При сердечной недостаточности начальная доза Лотара составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Ввиду того, что таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неделящаяся, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости. Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или повысить дозу Лотара до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.   Особые группы пациентов У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неделящаяся, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, находящиеся на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как нет терапевтического опыта применения препарата у данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы у этой группы пациентов, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам в возрасте старше 75 лет.