ЛОЗАП® ПЛЮС (LOZAP® PLUS)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов;
• анурия;
• выраженные нарушения функции печени, почек;
• период беременности (II и III триместр);
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  в результате клинических исследований применения лозартана с гидрохлоротиазидом не отмечено нежелательных явлений, специфических для этого комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, в которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида отдельно. Суммарная частота нежелательных явлений, в которых сообщалось о приеме этой комбинации, сравнивалась с такой при применении плацебо. Процент случаев прекращения терапии был также сравним с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Лечение лозартаном калия и гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии. В контролируемых клинических исследованиях головокружения были единичными случаями, связанными с приемом препарата, нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо более чем на 1%. Лозартан калия в комбинации с гидрохлоротиазидом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость. В процессе постмаркетингового опыта применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательных реакциях: гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка; у некоторых из этих пациентов было указано развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенлейна — Геноха при приеме лозартана. ЖКТ: есть отдельные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, которые лечились лозартаном. Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лозартаном. Кожные покровы: крапивница. Другие побочные эффекты, которые отмечали при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата, представлены ниже.   Лозартан Сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/утомляемость, боль в грудной клетке, отеки/отечность, ощущение сердцебиения, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, пруритус.   Гидрохлоротиазид Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.   Данные лабораторных исследований По данным контролируемых клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 мэкв/л) отмечали у 0,7% пациентов, но не была основанием для прекращения терапии препаратом. Повышение АлАТ наблюдалось редко и обычно исчезало после прекращения терапии.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  необходимо с осторожностью назначать таким категориям пациентов:

• с нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте;
• с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и БА; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе вследствие применения высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-II.

  Лозартан Нарушение функции почек Есть сообщения о том, что у некоторых больных, которые принимали препарат, в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы отмечали изменение функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии. Другие средства, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечали при приеме лозартана; эти изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.   Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находится под контролем с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль уровня электролитов в сыворотке крови.   Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может понадобиться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез. Повышение уровня ХС и ТГ в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может вызвать гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.   Другие эффекты У пациентов, у которых применяют тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечать даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или БА в анамнезе. Есть сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Применение препарата может влиять на скорость психомоторных реакций. Применение в период беременности и кормления грудью. Применение средств, которые оказывают непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, на протяжении II и III триместра беременности может принести вред плоду, который развивается, или даже вызвать его гибель. При выявлении беременности прием препарата необходимо отменить как можно скорее. Неизвестно, выводится ли лозартан с грудным молоком. Тиазидные диуретики приникают в грудное молоко. Решение относительно прекращения приема препарата необходимо принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата матерью кормление грудью следует прекратить, принимая во внимание потенциально возможные побочные эффекты у ребенка. Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами. Применение препарата может влиять на скорость психомоторных реакций.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Сообщалось, что рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены. Объединение лозартана, как и других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных лекарственных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые принимали НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может служит причиной дальнейшего ухудшения функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.   Гидрохлоротиазид При одновременном применении тиазидных диуретиков с:

• этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками — может повышаться риск развития ортостатической гипотензии;
• гипогликемическими средствами (пероральные и инсулин) — может понадобиться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств;
• другими антигипертензивными средствами — аддитивный эффект;
• колестирамином и колестиполом — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно;
• кортикостероидами, АКТГ — выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия;
• прессорными аминами (например эпинефрин) — возможно уменьшение выраженности ответа на применение прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их применение;
• миорелаксантами недеполяризирующего типа действия (например тубокурарином) — возможно усиление эффекта миорелаксанта;
• литием — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; их комбинированное применение не рекомендуется;
• НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — для некоторых пациентов прием НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  нет данных о специфическом лечении передозировки препарата. В случае передозировки терапию необходимо прекратить, а пациента следует наблюдать. Если препарат приняли недавно, необходимо вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии. Лечение симптоматическое и поддерживающее.   Лозартан Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа.   Гидрохлоротиазид Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, однако степень выведения не была установлена.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 09/11/2011

форма выпуска

Zentiva C09D A01 табл. п/о, № 10, № 30, № 90 Лозартан калий 50 мг Гидрохлоротиазид 12,5 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, симетикона эмульсия, опаспрей М-1-22801 желтый (титана диоксид (E171), гипромеллоза 2910/5, хинолиновый желтый (E104), Понсо 4R (E124)). № UA/9435/01/01 от 24.03.2009 до 24.03.2014   Лозап Плюс — это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка лозартан, особенно в комбинации с гидрохлоротиазидом, снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда. Компоненты препарата оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, стимулирует секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика. Лозартан оказывает умеренное и проходящее урикозуритическое действие. Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.   Фармакодинамика. Лозартан В период приема лозартана устранение негативной обратной связи, которая состоит в угнетении ангиотензином II секреции ренина, вызывает повышение активности ренина плазмы крови. Повышение ренина в плазме крови сопровождается ростом уровня ангиотензина II в плазме крови. При продолжительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут, в момент достижения Cmax в плазме крови, уровень ангиотензина II в плазме крови повышался в 3 раза. У некоторых пациентов ангиотензин II был в более высоких концентрациях, особенно при непродолжительном лечении (2 нед). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, которые отмечали до начала приема препарата, через 3 ч после отмены лозартана. Влияние препарата на активность ренина и уровень ангиотензина II было сравнимы с таковым при приеме 50 мг лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ-кининазу II — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивали эффекты 20 и 100 мг лозартана калия с эффектами ингибитора АПФ относительно реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. Эти результаты отвечают специфическим механизмам действия лозартана. Наоборот, ингибитор АПФ блокирует реакцию на ангиотензин I и повышает выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое расхождение между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с повышением дозы препарата. Лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, вследствие чего обеспечивают антигипертензивный эффект.   Фармакокинетика Абсорбция Лозартан При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, вследствие чего образовывается активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При применении лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.   Распределение Лозартан Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер (но не ГЭБ) и проникает в грудное молоко.   Метаболизм Лозартан Около 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита, образовываются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, которые формируются вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.   Выведение Лозартан Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана почти 4% дозы выводится в неизменном виде с мочой и почти 6% дозы — с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг. После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2; 6–9 ч соответственно. При приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенным образом не кумулируются в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности оказывается в моче и 58% — в кале.   Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выделяется почками. При контроле уровня препарата в плазме крови на протяжении как минимум 24 ч, Т½ варьировал в диапазоне 5,6–14,8 ч. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизменном виде на протяжении 24 ч.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  АГ (у пациентов, которым назначена комбинированная терапия). Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.   ПРИМЕНЕНИЕ:  АГ Обычная начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки на протяжении 2–4 нед, доза препарата может быть повышена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 нед после начала лечения. Подбор начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка Пациентам, у которых не удается достичь целевого значения уровня АД при приеме лозартана 50 мг 1 раз в сутки, необходимо подобрать терапию с комбинированным применением лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). По необходимости следует повысить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем — повысить дозу до 2 таблеток (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки одновременно). Лозап Плюс можно назначать одновременно с другими антигипертензивными препаратами. Лозап Плюс можно применять независимо от приема пищи. Таблетку необходимо глотать целой, запивая водой.