МАДОПАР (MADOPAR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому из компонентов препарата. Больным, которые принимают Мадопар, нельзя применять одновременно ингибиторы МАО и комбинацию ингибиторов МАО-А и МАО-В. Назначение Мадопара возможно лишь через 2 нед (14 дней) после приема ингибиторов МАО и комбинации ингибиторов МАО-А и МАО-В. Возможно одновременное применение с Мадопаром ингибиторов МАО-В селегилина и разагилина, ингибитора МАО-А моклобемида. Мадопар не назначают при наличии сильно декомпенсированных эндокринных, почечных, печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психотическим компонентом, закрытоугольной глаукомой. Мадопар нельзя назначать больным в возрасте младше 25 лет (до завершения формирования костного скелета). Мадопар противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения Мадопаром наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Мадопар не назначают больным со злокачественной меланомой или со злокачественной меланомой в анамнезе.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: инфекции и инвазии: фебрильная инфекция, ринит, бронхит; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения; уменьшение продолжительности протромбинового времени. У пациентов, которые длительно применяют леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек; нарушение обмена веществ, метаболизма: нераспространенные: анорексия; транзиторное и незначительное повышение уровня аминотрансфераз и ЩФ. Сообщалось о повышении уровня γ-глутамилтрансферазы; психические нарушения: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, агрессивность; редко: кошмарные сновидения и временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у больных с указанными симптомами в анамнезе). Депрессия/депрессия с суицидальными мыслями, однако данные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Неконтролируемая импульсивность и аддиктивное или компульсивное поведение могут возникать во время лечения Мадопаром. В частности, сообщалось о случаях компульсивности к патологически азартным играм, повышению либидо, гиперсексуальности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), эйфории, демаскировки психоза; нарушения со стороны ЦНС: нераспространенные: головная боль, головокружение. Применение Мадопара ассоциируется с бессонницей, эпизодами внезапной сонливости и в отдельных случаях — с выраженной сонливостью днем с внезапным началом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). На более поздних стадиях лечения или при применении в высоких дозах иногда — невольные движения (например подобные хорее или атетозу), которые можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата. При длительном применении могут отмечать колебания терапевтического ответа (эпизоды замирания, снижения эффекта (акинезия) до конца периода действия дозы, феномен включения–выключения), которые вообще можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы или назначения более низких доз с увеличением промежутка между приемами препарата, после чего необходимо повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта. Единичные случаи потери или изменения вкуса; кардиальные нарушения и сосудистые расстройства: в отдельных случаях могут отмечать сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, ортостатическая гипотензия, АГ). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии можно устранить путем снижения дозы препарата; нарушения со стороны ЖКТ: нераспространенные: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут возникнуть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и сыпь; нарушения со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи (красный), который темнеет при отстаивании; лабораторные исследования: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ. Также сообщалось о повышении уровня γ-глутамилтрансферазы, азота мочевины крови; другие расстройства: притоки и повышенное потоотделение при применении леводопы.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов с гиперчувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм), так и может возникать на фоне лечения Мадопаром. Необходим тщательный контроль за пациентами на предмет возможного развития психических побочных реакций. Мадопар нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при вероятности указанного диагноза, при недиагностированных повреждениях и злокачественной меланоме в анамнезе). При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, которые получают Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникать колебание АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12–48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до предыдущего уровня. Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном у больных, для которых невозможна отмена Мадопара (например при экстренных хирургических вмешательствах). У больных с инфарктом миокарда, коронарной недостаточностью или аритмией в анамнезе, необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении больных, в анамнезе которых пептическая язва желудка или остеомаляция. Мадопар нельзя резко отменять. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры тела, ригидность мышц, а также возможны психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови), что может принять форму угрозы жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Леводопа может вызвать возникновение сонливости и внезапных эпизодов сонливости. О внезапных эпизодах сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания и предупредительных признаков, сообщалось очень редко. При появлении этих симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения. Побочных явлений со стороны ЖКТ можно в значительной мере избежать, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Случаи неконтролируемой импульсивности (невозможность противостоять внезапным импульсам), таким как компульсивность к патологическим азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность и поведение, которое выявляет склонность к употреблению наркотиков и компульсивности поведения, возникало у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали лечение допаминергическими лекарственными средствами, в том числе Мадопаром. Указанные симптомы в основном отмечали при применении высоких доз или были ответом на снижение дозы или отмены терапии. Связь между приемом Мадопара и указанными симптомами не установлена, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку Мадопар является допаминергическим лекарственным средством. Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления. У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечали появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема повышающихся доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата. Лабораторные тесты. Во время лечения необходимо контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов. Леводопа может искажать результаты лабораторных тестов при определении катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Результаты пробы Кумбса могут быть ложноложительными. Применение в период беременности и кормления грудью. Мадопар противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции (в связи с возможными нарушениями развития скелета плода). Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить согласно рекомендации врача. Леводопа может подавлять лактацию. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить в связи с отсутствием достоверных данных относительно проникновения бенсеразида в грудное молоко. Не исключается опасность неправильного развития скелета у новорожденных. Дети. Препарат не назначают детям. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости следует отказаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Фармакокинетические взаимодействия Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при сочетанном назначении с Мадопаром. Сульфат железа снижает Cmax и AUC леводопы в плазме крови на 30–50%, что является клинически значимым изменением для некоторых, но не для всех пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и Cmax леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном. Фармакодинамические взаимодействия Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, которые содержат резерпин, подавляют действие Мадопара. Витамин В6 в суточной дозе 50–100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не выявляют при одновременном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар можно назначать вместе с поливитаминными препаратами, которые содержат низкую дозу витамина В6. Если Мадопар назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема Мадопара должно пройти не меньше 2 нед (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначить пациентам, которые получают Мадопар. При этом рекомендуется корректировать дозу леводопы в зависимости от потребности пациента в эффективности и переносимости. Объединение ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром. Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. По этой причине необходимо регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков. В связи с возможным аддитивным действием Мадопара, при одновременном применении гипотензивных средств следует регулярно контролировать АД. Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими лекарственными средствами, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в снижении дозы Мадопара или другого препарата. Если для лечения необходимо добавление ингибитора катехол-о-метилтрансферазы, может возникнуть потребность в снижении дозы Мадопара. Такой опыт имеется и при одновременном применении Мадопара и толкапона. В начале терапии Мадопаром антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может влиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса. У пациентов, которые получают Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы в ЖКТ. Общая анестезия с галотаном: прием Мадопара необходимо отменить за 12–48 ч до оперативного вмешательства, поскольку у пациента, который получает Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебание АД и аритмии.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ при применении Мадопара в терапевтических дозах, однако могут быть выражены следующие нарушения: со стороны ЦНС: ажитация, тревога, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда — сонливость; расстройства ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; кардиальные нарушения и сосудистые расстройства: синусная тахикардия и колебания уровня АД (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста, сообщалось об аритмиях, относительно которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривались как причинные факторы. Патологические невольные движения. Лечение: необходимо контролировать жизненно важные функции. При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых нежелательных последствиях в первые часы показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг массы тела. При передозировке очень высокими дозами, угрожающими жизни, в первые часы после приема Мадопара рекомендуется обязательно сделать промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг массы тела. При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. Может оказаться необходимым назначение дыхательных стимуляторов, нейролептиков. В соответствующих случаях — симптоматическое лечение АГ (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено антиаритмическое лечение пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями и/или больных пожилого возраста.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте, при температуре до 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Roche N04B A02 табл. 200 мг + 50 мг фл., № 100

• Леводопа 200 мг
• Бенсеразид 50 мг
• Прочие ингредиенты: маннитол, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), кремнезем безводный коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.

Препарат содержит бенсеразид в форме гидрохлорида (75 мг бенсеразида гидрохлорида соответствует 50 мг бенсеразида). № UA/11355/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016   Фармакодинамика. Дофамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях отмечают у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором головного мозга. Леводопа (3, 4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. Заместительная терапия леводопой в качестве пропрепарата применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через ГЭБ, в отличие от дофамина. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот. После приема внутрь леводопа быстро декарболизуется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием дофамина. По этой причине большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Именно поэтому очень необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы. Препарат является комбинацией этих веществ в отношении 4:1 и потому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах.   Фармакокинетика Всасывание. Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью (66–74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74–112%). Cmax леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают параллельно дозе (в диапазоне доз леводопы 50–200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении Мадопара после еды Cmax леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позднее. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание. Распределение. Леводопа проходит через ГЭБ путем накопительной транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой AUC для леводопы в СМЖ составляет 12% таковой в плазме крови. При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается в почках, легких, тонком кишечнике и печени. Метаболизм. Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и 0-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метилтрансфераза метилирует леводопу до образования 3-о-метилдопы. Т½ этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15–17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при одновременном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким концентрациям леводопы в плазме крови и 3-о-метилдопы и более низкой концентрации катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием 3-гидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот. Выведение. При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т½ леводопы составляет 1,5 ч. Т½ длиннее (приблизительно на 25%) у лиц пожилого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы из плазмы крови составляет около 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%). Фармакокинетика в особых группах Пациенты с почечной недостаточностью. Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются и <10% леводопы выводится с мочой в неизменном виде. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной недостаточностью. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе. Пациенты с печеночной недостаточностью. Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, ЖКТ, почках и сердце. Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста (65–78 лет). У пациентов пожилого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т½ и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и не влияет на режим дозирования.

показания

ПОКАЗАНИЯ: различные формы паркинсонизма, за исключением медикаментозного происхождения.   ПРИМЕНЕНИЕ: Мадопар назначают пациентам в возрасте старше 25 лет. Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Препарат принимают внутрь, за 30 мин до или через 1 ч после еды. Нежелательные явления со стороны ЖКТ, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, возможно контролировать путем приема Мадопара во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, или путем постепенного повышения дозы. Обычное дозирование. Лечение Мадопаром, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально и начиная с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации. Начальное лечение. Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение исходя из дозы 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3–4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают на одну разовую дозу каждую неделю (например 4-кратные дозы в сутки вместо 3-разовых и т.п.). Если больной находится под непосредственным контролем врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2–3 дня. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида, принятой в 3 или больше приемов. На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4–6 нед. Если возникает необходимость дальнейшего повышения суточной дозы, это необходимо делать с перерывом в 1 мес. Поддерживающая терапия Средняя поддерживающаяся доза: по 1/2 таблетки (125 мг) 3–6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют согласно индивидуальным потребностям больного. Дозирование в особых случаях Пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может, как и прежде, принимать протипаркинсонические средства, не содержащие леводопы; при проявлении ожидаемого эффекта часто возникает возможность постепенно снижать их дозу. Если у больного в течение дня отмечают сильные колебания действия препарата (феномен включения — выключения), рекомендуется более частый прием соответственно более низких разовых доз. Если эффект слишком сильный, то лучше увеличить интервалы между приемами, чем снижать разовую дозу. Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов. Пациенты с поражением печени/почек У пациентов с умеренной печеночной или почечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) корректировать дозу не следует. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе.

место работы

20218