МЕДОПЕНЕМ (MEDOPENEM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к этому препарату. Дети в возрасте до 3 мес.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Медопенем переносится очень хорошо. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Проявления побочных реакций выявляют с такой частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10 000), очень редко (частота возникновения не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Часто: обратимая тромбоцитемия. Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения. Очень редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны ЦНС. Часто: головная боль. Редко: судороги. Очень редко: парестезия. Со стороны ЖКТ. Часто: тошнота, рвота, боль в брюшной полости, диарея, повышение концентрации трансаминаз, ЩФ и молочной дегидрогеназы в сыворотке крови. Очень редко: псевдомембранозный колит, повышение концентрации билирубина. Со стороны кожи. Часто: сыпь, зуд. Очень редко: крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Общие проявления. Часто: воспаление и боль в месте введения. Очень редко: тромбофлебит, оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны иммунной системы. Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациенты, у которых ранее отмечали повышенную чувствительность к карбапенему, цефалоспоринам, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам, могут также проявлять повышенную чувствительность к Медопенему (так называемая перекрестная аллергия). В случае возникновения таких реакций введение меропенема необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. При назначении Медопенема больным с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать уровни трансаминаз и билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, могут отмечать усиление роста резистентных микроорганизмов, поэтому необходимо тщательное наблюдение каждого больного. Препарат не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, устойчивыми к метициллину. Псевдомембранозный колит выявляли при применении практически всех антибиотиков, причем по степени тяжести он может быть от легкого до опасного для жизни. Необходимо с осторожностью применять препарат у больных с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно с колитом. Необходимо учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита, если у больного, который принимает антибиотик, возникает диарея. Исследования показывают, что токсин, который производится Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, вызванных антибиотиками. Как и при применении других антибиотиков, необходима осторожность при применении Медопенема как монотерапии у пациентов в критическом состоянии с установленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении Медопенема с потенциально токсичными для почек препаратами. Эффективность и безопасность применения Медопенема для лечения детей в возрасте до 3 мес не доказаны. Вместе с тем Медопенем не рекомендуется для применения до достижения вышеупомянутого возраста. Нет данных относительно применения препарата у детей с нарушенными функциями печени и почек. Медопенем эффективен как при самостоятельном применении, так и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций. Нет опыта применения меропенема для лечения детей с нейтропенией или с первичным/вторичным иммунодефицитом. Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения Медопенема в период беременности не была изучена. Медопенем можно назначать в период беременности, если потенциальное преимущество оправдывает потенциальный риск для плода. В любом случае его применение следует осуществлять под постоянным наблюдением врача. Медопенем можно назначать женщинам, которые кормят грудью, если, по мнению врача, потенциальное преимущество оправдывает потенциальный риск для ребенка. Целесообразно прекратить грудное вскармливание. Дети. Не применяется у детей в возрасте до 3 мес. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении Медопенема одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами. Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, подавляет ренальную секрецию, которая приводит к удлинению Т½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и продолжительность действия Медопенема, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Медопенем одновременно. Потенциальное влияние Медопенема на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучали. Медопенем может снизить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов эти уровни могут быть субтерапевтическими. Медопенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без какого-либо нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упоминается выше).   ПЕРЕДОЗИРОВКА: передозировка может возникнуть во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение передозировки должно быть симптоматическим. У пациентов с нормальной функцией почек препарат быстро выводится с мочой. У пациентов с нарушениями функции почек выведение меропенема и продуктов его распада возможно путем гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Р-ры Медопенема нельзя замораживать. Р-р Медопенема, приготовленный для в/в инъекций или в/в инфузий, рекомендуется использовать немедленно, хотя приготовленные р-ры Медопенема сохраняют стабильность при комнатной температуре (до 25 °С) или при охлаждении (2–8 °С). Данные относительно условий и срока хранения р-ров Медопенема представлены в таблице:

Растворитель	Срок хранения, ч
	До 25 °С	2–8 °С
Порошок, разбавленный водой для инъекций, для болюсной инъекции	8	48
Р-ры (1–20 мг/мл), приготовленные с:
0,9% р-ром натрия хлорида	8	24
5% р-р глюкозы	3	24
5% р-р глюкозы и 0,225% р-р натрия хлорида	3	14
5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида	3	14
5% р-р глюкозы и 0,15% р-р калия хлорида	3	14
2,5% или 10% р-р маннита для в/в инфузий	3	14
10% р-р глюкозы	2	8
5% р-р глюкозы и 0,02% р-р бикарбоната натрия для в/в инъекций	2	8

  Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

MEROPENEMUM J01D H02 Medochemie Ltd., Cyprus, Europe пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл. Меропенем 500 мг пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл. Меропенем 1000 мг   Фармакодинамика. Медопенем — антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Медопенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем внедряется через клеточную стенку бактерий, высокий уровень устойчивости к большинству β-лактамаз и значительная афинность к белкам, которые связывают пенициллин (PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации, как правило, такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Эти тесты могут быть проведены рутинным образом. Исследования in vitro показали, что меропенем действует синергично со многими антибиотиками. Было установлено in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Чувствительность к антибиотику определяется по таким критериям и основывается на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических данных с диаметром зоны угнетения и MIC (минимальная ингибирующая концентрация) бактерий, которые вызывают инфекцию:

Чувствительность	Метод оценки
	Диаметр зоны угнетения роста, мм	MIC, мг/л
Чувствительные	≥14	≤4
С промежуточной чувствительностью	12–13	8
Нечувствительные	≤11	≥16

Антибактериальный спектр меропенема, который определяется in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно: грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназоотрицательные и положительные); Staphylococci коагулазоотрицательные, включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi; грамотрицательные аэробы: Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включая положительные к β-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к β-лактамазе и резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии: Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotellaj buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему. Фармакокинетика. В/в вливание на протяжении 30 мин одной дозы Медопенема здоровым добровольцам приводит к Cmax в плазме крови, которая составляет около 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 0,5 г и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и Cmax или AUC. Более того, отмечали уменьшение плазматического клиренса с 287 до 205 л/мин при повышении доз от 250 мг до 2 г. В/в болюсная инъекция на протяжении 5 мин одной дозы Медопенема у здоровых добровольцев приводит к Cmax в плазме, составляющей около 52 мкг/мл для дозы 0,5 г и 112 мкг/мл для дозы 1 г. Через 6 ч после в/в введения препарата 0,5 г уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и меньше. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит. У пациентов с нормальной функцией почек Т½ составляет 1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 2%. Около 70% в/в выводится с мочой в неизменном виде на протяжении 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, которая превышает 10 мкг/мл, поддерживается на протяжении 5 ч после введения в дозе 500 мг. При режимах введения 0,5 г каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч кумуляции меропенема в плазме крови и моче здоровых добровольцев не отмечено. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Меропенем хорошо проникает в большинство жидкостей и тканей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных с бактериальным менингитом, достигая концентрации, которая превышает необходимую для угнетения большинства бактерий. Исследования у детей показали, что фармакокинетика Медопенема у детей такая же, как и у взрослых. Т½ меропенема у детей в возрасте до 2 лет — около 1,5–2,3 ч, отмечена линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10–40 мг/кг. Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных доза корригируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста показали снижение клиренса меропенема, что коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что эти заболевания не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

показания

ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:

• пневмонии, включая госпитальную;
• менингит;
• инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевого тракта;
• гинекологические инфекции, включая эндометрит и воспалительные заболевания малого таза;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, как монотерапия или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

  ПРИМЕНЕНИЕ: Медопенем следует вводить в виде в/в инъекций на протяжении 5 мин или в/в инфузий — 15–30 мин. Медопенем, который вводится путем в/в инъекций, необходимо разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию 50 мг/мл. Полученный р-р должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватого цвета. Медопенем для в/в инфузий следует разводить одним из совместимых растворителей (50–200 мл). Медопенем, порошок для в/в введения, может быть растворен в таких инфузионных р-рах: 0,9% р-р хлорида; 5% или 10% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия бикарбоната; 0,9% р-р натрия хлорида с 5% р-ром глюкозы; 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида; 5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида; 2,5% или 10% р-р маннитола. Медопенем нельзя смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Необходимо взбалтывать р-р перед введением. Все флаконы предназначены только для одноразового использования. Стандартные асептические условия следует соблюдать во время приготовления и введения препарата. Взрослые Дозирование и продолжительность терапии следует устанавливать в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются такие суточные дозы: 0,5 г в/в каждые 8 ч при лечении пневмоний, инфекций мочевого тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, инфекций кожи и мягких тканей. 1 г в/в каждые 8 ч при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также при септицемии. У больных с муковисцидозом дозу повышают до 2 г каждые 8 ч. При лечении менингита рекомендуемая доза — 2 г каждые 8 ч. Как и при применении других антибиотиков, необходимо уделять особое внимание при назначении Медопенема как монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется периодически проводить тесты на чувствительность при лечении инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Дозирование препарата у больных с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г)	Частота
26–50	Одна единица дозы	Каждые 12 ч
10–25	Половина единицы дозы	Каждые 12 ч
<10	Половина единицы дозы	Каждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе. Если необходимо продолжительное лечение Медопенемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась после завершения процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. Опыта применения Медопенема для лечения больных, которые находятся на перитонеальном диализе, нет. Дозирование препарата у больных с печеночной недостаточностью У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировании дозы. Дозирование препарата у пациентов пожилого возраста У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин коррекции дозы не требуется. Дозирование препарата у детей Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенов, а также в зависимости от состояния пациента. При массе тела у детей >50 кг следует применять дозы для взрослых. Для детей в возрасте от 4 мес до 18 лет с муковисцидозом рекомендуемая доза составляет 25–40 мг/кг массы тела каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела каждые 8 ч. Нет опыта относительно применения препарата у детей с почечной недостаточностью.

место работы

20218