Оксапин

Подробно

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипохидного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетение повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальный активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов. Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными ПСП. Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени - от клонических приступов и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных приступов у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП в соответствии устойчивости (то есть ослабление противосудорожного активности) относительно тонико-клонических приступов не наблюдалось.

форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с насечкой с обеих сторон.

Состав:

действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine)

1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг

Вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Орadry 04F82783 желтый: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Собаки способны предсказывать припадки эпилепсии у детей

показания

• для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.

Способ применения и дозы:

• В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения.
• Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента.
• При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Оксапин ^® следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (-ов) в начале применения Оксапину.
• Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов может потребоваться уменьшить и / или дозу Оксапину нужно увеличивать более медленно.
• Оксапин ^® можно принимать независимо от приема пищи.

Следующие рекомендации по дозированию касаются всех пациентов при отсутствии в них нарушения функции почек. Нет нужды контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Оксапином.

Таблетки имеют разделительную линию и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку.

Однако таблетку можно делить на две равные части.

Взрослые.

Монотерапия.

• Применение Оксапину следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.
• При наличии клинических показаний дозу можно увеличить с примерно недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения желаемой клинического ответа.
• Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.
• Есть данные, что у пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг в сутки.
• Однако известно, что доза 2400 мг в день является эффективной в более устойчивых к лечению пациентов, переводят на монотерапии окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.
• В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

• Применение Оксапину следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.
• При наличии клинических показаний дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения желаемой клинического ответа.
• Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.
• Есть данные, что у пациентов, получающих окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективны суточные дозы от 600 до 2400 мг / сутки, хотя большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг / сутки без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явления со стороны ЦНС.
• Ни изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста.

• Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек.

Дети.

Рекомендуется применять Оксапин ^® детям в возрасте от 6 лет.

• При монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапином следует начинать с дозы 8-10 мг / кг / сут, разделенной на два применения.
• При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе примерно 30 мг / кг / сут.
• При наличии клинических показаний доза может увеличиваться с примерно недельными интервалами не более чем на 10 мг / кг / сут от начальной дозы до максимальной 46 мг / кг / сут для достижения желаемой клинического ответа.
• Во всех категорий пациентов (взрослые пациенты пожилого возраста и дети) в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

• Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
• Применение окскарбазепина не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
• Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

• Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) терапию Оксапином следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг / сут), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения желаемой клинического ответа.
• При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Дети.

• Окскарбазепин не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Соблюдайте правила приема успокоительных препаратов

Передозировка:

• Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки.
• Максимальная принятая доза составляла примерно 24000 мг.
• Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения.
• Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинез, гипонатриемии, атаксию и нистагм.
• Специфического антидота не существует.
• Должным образом следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.
• Следует принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и / или его инактивации с помощью приема активированного угля.

Побочные действия:

• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
• Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются следующими особенностями как высыпания и лихорадка. При развитии реакций повышенной чувствительности возможны нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек, анафилактические реакции.
• Со стороны обмена веществ и питания : гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия - <125 ммоль / л), ассоциированная с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия,подавлен уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные побочные эффекты указаны также в разделе «Со стороны нервной системы»), нарушения зрения (например размытое изображение), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты
• Со стороны психики : спутанность сознания, депрессия, апатия, возбуждение (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.
• Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
• Со стороны органа зрения: диплопия , размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.
• Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, блокада, артериальная гипертензия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.
• Со стороны желчевыводящих путей и печени: гепатит.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка.
• Системные нарушения и осложнения в месте введения ощущение повышенной утомляемости, астения.
• Отклонение от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость непонятна), повышение уровня липазы и / или амилазы.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Виды и причины тревожности

противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.

Особенности применения:

Повышенная чувствительность.

• В течение послерегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек и сообщения о анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозы или последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Оксапином, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.
• Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепина, нужно проинформировать о том, что примерно в 25-30% таких пациентов возможно возникновение реакции повышенной чувствительности (например, кожные реакции) при приеме Оксапину.
• Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепина в анамнезе. Подобные реакции могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Оксапин ^® следует отменить немедленно.

Дерматологические эффекты.

• О серьезных кожных реакций, в том числе о синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритема, связанные с применением окскарбазепина, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи, связанные с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаев рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении окскарбазепина. Пациентов, у которых развивается реакция кожи на лечение окскарбазепином, нужно немедленно обследовать, а сам Оксапин ^® немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидное отсутствие связи между кожной и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Оксапину другой противоэпилептическим медикаментозной терапией избежание нападений в результате отмены препарата. Оксапин ^® не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапию окскарбазепином был отменен из-за реакции повышенной чувствительности.

Гипонатриемия.

• В 2,7% пациентов, получавших окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы окскарбазепина, отмены препарата или консервативного лечения пациента (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), до начала терапии Оксапином следует измерить сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в сыворотке крови необходимо измерить примерно через две недели и потом один раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих Оксапин ^® , в начале приема средств, снижающих уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Оксапином, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У остальных пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.
• Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничения количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (например с AV блокадой, аритмией).

Функция печени.

• Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Оксапину.

Гематологические эффекты.

• В течение послерегистрационного периода в очень редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, апластической анемией и панцитопению, наблюдавшиеся у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Суицидальное поведение.

• Сообщалось о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.
• Поэтому пациентов нужно проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и следует рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

• Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что одновременный прием Оксапину с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Оксапину рекомендованы другие виды контрацепции.

Алкоголь.

• Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Оксапином может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

• Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин ^® следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

•  Позитивные эмоции продлевают жизнь

Беременность и лактация:

Беременность.

• Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами
• Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2-3 раза больше частоты в общей группе пациентов, которая составляет примерно 3%. В группе пациентов, которая получала лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия и / или заболевания, еще не выяснено.
• Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с окскарбазепином.

• Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточной для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдались повышение гибели эмбрионов, задержки развития и пороки развития.

Учитывая вышесказанное необходимо иметь в виду:

• если женщина, которая получает Оксапин ^® , забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы и по возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;
• пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска пороков развития и предоставить возможность проведения пренатального скрининга;
• в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

• Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуемый прием добавок с фолиевой кислотой до и во время беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальное диагностирования даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.
• Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипохидного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуемый тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Оксапином, за беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, сохраняются. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

• Сообщалось о нарушении свертываемости крови у новорожденных, вызванные противоэпилептическими средствами. В качестве меры пресечения следует применять витамин K ₁ в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Период кормления грудью.

• Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке в концентрации в плазме крови составляло 0,5. Влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестен. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение окскарбазепина было связано с побочными эффектами, такими как головокружение или сонливость.

Итак, пациентов необходимо сообщить о возможном нарушении их физической и / или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

Условия хранения и срок годности:

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года