Пакталик

Подробно

Пакталик ® является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, Пакталик ® вызывает образование аномальных скоплений или "связь" микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных "звезд" из микротрубочек во время митоза.

форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

действующее вещество : 1 флакон содержит 30 мг или 100 мг, 150 мг, 210 мг, 250 мг, 260 мг, 300 мг паклитаксела (6 мг / мл);

вспомогательные вещества : масло касторовое полиетоксильована, этанол

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Спасение от рака груди: поможет кровь акул

показания

• Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).
• Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами.
• Распространенный немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).
• Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Лечение саркомы молочной железы

Способ применения и дозы:

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н ₂ рецепторов, например, по следующей схеме:

препарат	доза	время приема
дексаметазон	20 мг перорально или (8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)	При пероральном приеме: примерно за 12 и за 6:00 до введения Пакталику ® . при внутривенном введении: за 30-60 минут до введение Пакталику ® .
дифенгидрамин (Или эквивалентный антигистаминный препарат)	50 мг	За 30-60 минут до введения Пакталику ® .
циметидин или ранитидин	300 мг 50 мг	За 30-60 мин до введения Пакталику ® .

Раствор Пакталику ^® необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников . Рекомендуется комбинированная схема лечения Пакталиком ^® и цисплатином. Пакталик ^® вводят в дозе 135 мг / м ² поверхности тела в течение 24-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников . Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы . Пакталик ^® назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Препарат рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, всего 4 курса с 3-недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы . При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ² поверхности тела) Пакталик ^® необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза - 175 мг / м ² поверхности тела при введении путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий с 3-недельными интервалами между курсами. Пакталик ^® можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения Пакталиком ^® и цисплатином. Пакталик ^® вводят в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом . Пакталик ^® рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. До сих пор недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать Пакталик ^® .

Последующие дозы препарата определяют индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу Пакталику ^® можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5ь10 ⁹ / л (≥ 1,0ь10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100ь10 ⁹ / л (≥75'10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5ь10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 -1,2 мг / мл.

При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабилен на протяжении до 28 суток при температуре 25 ° С.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Пакталику ^® 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часов при хранении при температуре 25 ° С и 14 суток - в случае хранения при температуре 5 ° С . С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Приготовленный раствор для инфузий может быть мутным, что обусловлено составом основы препарата. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены; вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вымываться из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров (например IVEX-2 ^® ) короткими трубками из ПВХ значительному вымыванию ДЕГФ не происходит.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Тревожные признаки рака молочной железы

Побочные реакции:

Побочные реакции при монотерапии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий.

• Инфекции и инвазии

Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевыделительной системы и верхних дыхательных путей), в единичных случаях - с летальным исходом.

Редко (≥  0,1% - <  1%). Септический шок.

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

• Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (≥  10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Фебрильная нейтропения.

Очень редко (<  0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

• Со стороны иммунной системы

Очень часто (≥  10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Редко (≥  0,1% - <  1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) .

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Анафилактические реакции.

Очень редко (<  0,01%). Анафилактический шок.

• метаболические расстройства

Очень редко (<  0,01%). Анорексия.

• психиатрические эффекты

Очень редко (<  0,01%). Состояние спутанности сознания.

• Со стороны нервной системы

Очень часто (≥  10%) . Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Очень редко (<  0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( "grand mal"), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

• Со стороны органа зрения

Очень редко (<  0,01%). Поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

• Со стороны органов слуха

Очень редко (<  0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто (≥  1% - <  10%). Брадикардия.

Редко (≥  0,1% - <  1%). Кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Очень редко (<  0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Очень часто (≥  10%) . Артериальная гипотензия.

Редко (≥  0,1% - <  1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Очень редко (<  0,01%). Шок.

• Со стороны дыхательной системы

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

Очень редко (<  0,01%). Кашель.

• Со стороны пищеварительной системы

Очень часто (≥  10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

Редко (≥ 0,01% - <  0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Очень редко (<  0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

• Со стороны пищеварительной системы

Очень редко (<  0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

• Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто (≥  10%). Алопеция.

Часто (≥  1% - <  10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Зуд, сыпь, эритема.

Очень редко (<  0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Пациенты, получающие Пакталик ^® , должны носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног.

• Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто (≥  10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто (≥  1% - <  10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

• лабораторные показатели

Часто (≥  1% - <10%). Значительное повышение уровня ACT и щелочной фосфатазы.

Редко (≥  0,1% - <  1%). Значительное повышение уровня билирубина.

Редко (≥  0,01% - <  0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

• Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

При комбинированной терапии Пакталиком ^® и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении Пакталику ^® в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15 % - тяжкие), чем при введении Пакталику ^® в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем 24-часовой инфузии (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

• У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей Пакталик ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

• При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении Пакталику ^® в дозе 220 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м ² поверхности тела, по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м ² ), доксорубицином (50 мг / м ² ) и циклофосфамидом (500 мг / м ² ) (схема FAC) . Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии Пакталиком ^® (220 мг / м ² ) и доксорубицином (50 мг / м ² ) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться ГКС.
• При химиотерапии первой линии Пакталиком ^® путем 3-часовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией Пакталиком ^® или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии Пакталиком ^® : сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22 %), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25 % по сравнению с 13%), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Разногласия в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения Пакталиком ^® и трастузумабом сравнению с монотерапией Пакталиком ^® . Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии Пакталиком ^® и трастузумабом и монотерапии Пакталиком ^® была сопоставимой. Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с Пакталиком ^® , и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом , доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении Пакталиком ^® в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и Пакталиком ^® частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии Пакталиком ^® (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.
• Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию Пакталиком ^® , была сопоставимой.

Угнетение костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5ь10 ⁹ / л) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения была отмечена у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составила более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток - у 8% больных. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота нейтропении 4-й степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляла 22%. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением Пакталиком ^® , была отмечена у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения было отмечено три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50'10 ⁹ / л) - в 9%. Только у 14% больных количество тромбоцитов снижалась ниже уровня 75ь10 ⁹ / л по меньшей мере один раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией Пакталиком ^® , были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы. Анемия (Нb <11 г / дл) была отмечена у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Нb <8 г / дл) - 10%. Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21% пациентов.

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и ACT было отмечено соответственно у 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получали ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Что такое рак легких и как от него избавиться

Передозировка:

Специфический антидот Пакталику ^® неизвестен.

В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь - угнетение функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек.

Лечение симптоматическо

противопоказания

• Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно масла касторового полиетоксильованои.
• Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5ь10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0ь10 ⁹ / л).
• Беременность и период кормления грудью.
• Серьезные, неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.
• Детский возраст.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Остерегайтесь спортивных травм: возможен рак яичка и бесплодие

Особенности применения:

Лечение Пакталиком ^® должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

При комбинированном применении с цисплатином Пакталик ^® необходимо вводить в цисплатина.

При введении Пакталику ^® после адекватной премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (проявляющиеся в виде одышки и артериальной гипотензии, которые требуют применения терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее, чем в 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание Пакталику ^® необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам Пакталик не должен назначаться.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. В период лечения необходимо часто контролировать количество форменных элементов крови. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5ь10 ⁹ / л ( ≥ 1,0ь10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100ь10 ⁹ / л ( ≥ 75ь10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии Пакталиком ^® наблюдаются редко. В случае развития в процессе терапии Пакталиком ^® значительных нарушений сердечной проводимости назначается соответствующее лечение, а при последующих введениях Пакталику ^® проводится непрерывный мониторинг функции сердца. При вводе Пакталику ^® отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения Пакталику ^® . Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии Пакталиком ^® у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Когда Пакталик ^® применяется в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м ² поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении Пакталиком ^® , тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы Пакталику ^® на 20% (25% в случае саркомы Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения Пакталиком ^® . Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения Пакталиком ^® .

Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении Пакталику ^® путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при длительном введении Пакталику ^® у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться выразительная миелосупрессия.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать Пакталик ^® .

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. В настоящее время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении Пакталиком ^® больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Поскольку Пакталик ^® содержит этанол, необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению Пакталику ^® , поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения Пакталиком ^® .

При химиотерапии Пакталиком ^® в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы Пакталику ^® снижают на 25%.

При применении Пакталику ^® в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Инструкции для медицинского персонала

При работе с Пакталиком ^® , как и другими антинеопластическими препаратами, необходима осторожность. Разводить препарат необходимо в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов Пакталику ^® на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). В случае попадания препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции, как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок промывают водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки их тщательно промывают большим количеством воды. Сообщалось о одышку, боль в груди, жжение в горле и тошноту при вдыхании распыленных растворов Пакталику ^® .

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном встряхивании или даже без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат применять нельзя, и такой флакон должен быть уничтожен по установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Утилизация

Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, которые контактировали с Пакталиком ^® , должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедуры утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Рак молочной железы у мужчин: вероятность и степень риска

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения Пакталиком ^® необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Необходимо учитывать, что Пакталик ^® содержит алкоголь, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Взаимодействие:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс Пакталику ^® .

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников Пакталик ^® необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности Пакталику ^® не отличается от такового при монотерапии. Если же препарат вводится после цисплатина, наблюдается тяжелая миелосупрессия, а клиренс Пакталику ^® снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию Пакталиком ^® и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами Пакталику ^® и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы Пакталик ^® необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм Пакталику ^® частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р ₄₅₀ . Клинические исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть СУР2С8-опосредованная трансформация Пакталику ^® в 6а-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации Пакталику ^® из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии Пакталику ^® с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Исследования фармакокинетики Пакталику ^® у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса Пакталику ^® при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии Пакталику ^® с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому Пакталик ^® необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Несовместимость:

Масло касторовое полиетоксильована, которая входит в состав Пакталику ^® , может привести к вымыванию ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ).

Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации масла касторового.

Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Условия хранения и срок годности:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 ° С до 25 ° С. Не замораживать!

Срок годности - 2 года