ПИКЦЕФ™ (PICCEF)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Пикцеф обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата Пикцеф, была низкой (0,1–1%). Наиболее частыми побочными эффектами были нарушения со стороны ЖКТ и реакции гиперчувствительности. Гиперчувствительность: сыпь, зуд, анафилаксия, лихорадка. ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный). Сердечно-сосудистая система: боль в грудной клетке, тахикардия. Лабораторные показатели: эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, повышение азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови. Во время клинических испытаний приведенные выше побочные эффекты имели транзиторный характер. Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка. ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, спутанность сознания, беспокойство, судороги. Другие: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боль в спине. Местные реакции в области в/в введения (флебит и воспаление), при в/м введении отмечали редко.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с любыми проявлениями аллергии, особенно на лекарственные препараты, если в анамнезе были реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции применение препарата следует прекратить. При тяжелых реакциях гиперчувствительности немедленного типа необходимо применение эпинефрина и других средств интенсивной терапии. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при продолжительном лечении, могут обусловить развитие псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут проходить после отмены препарата; умеренные или тяжелые случаи могут требовать специального лечения. Период беременности и кормления грудью. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и любого вредного действия на плод, однако адекватных и хорошо контролируемых испытаний относительно применения препарата в период беременности не проводили. Препарат применять в период беременности следует только по абсолютным показаниям под наблюдением врача. Пикцеф проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, однако в период кормления грудью применять препарат необходимо с осторожностью. Дети. Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки были установлены для пациентов в возрасте от 2 мес до 16 лет. Целесообразность применения препарата Пикцеф у пациентов этих возрастных групп подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых испытаний применения цефепима у взрослых и дополнительными данными по фармакокинетике и безопасности, полученными при испытаниях в педиатрической практике (см. Фармакокинетика). Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 мес не установлена. Достаточные клинические данные, которые подтверждают целесообразность использования препарата Пикцеф у детей в возрасте до 2 мес или при лечении тяжелых инфекций, вероятно, вызванными Haemophilus influenzae типа b, отсутствуют. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не изучали.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: применяя одновременно аминогликозиды в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек. Нефротоксичность отмечали при одновременном применении с диуретиками (такими как фуросемид). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, р-ры препарата Пикцеф, как и большинство других β-лактамных антибиотиков, не следует вводить одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Пикцеф с вышеперечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Пикцеф в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими р-рами для парентерального введения: 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% р-рами глюкозы для инъекций; М/6 р-ром натрия лактата для инъекций, р-ром 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-ром Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушением функции почек, применение диализа ускорит выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CEFEPIMUM J01D E01 Mustafa Nevzat пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., с раств. в амп. 10 мл, № 1

• Цефепим 1 г

№ UA/7918/01/01 от 31.03.2008 до 31.03.2013   Фармакодинамика. Цефепим имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таких как цефтазидим. Цефепим очень устойчив к гидролизу большинства β-лактамаз. Цефепим активен относительно широкого спектра микроорганизмов. Соотношение минимальной бактерицидной концентрации (МБК)/минимальной подавляющей концентрации (МПК) для цефепима для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло <2. Продемонстрирован синергизм действия относительно аминогликозидов при исследовании in vitro. Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов: Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококка, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококк группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококк группы Viridans. Большинство штаммов энтерококка, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Грамотрицательные аэробы Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. ozytoca, K. oxaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia). Анаэробы Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в разные сроки после однократного ведения доз 500 мг, 1 и 2 г путем в/в инфузии в течение 30 мин приведены ниже в таблице. Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Доза	Время, ч
	0,5	1	2	4	8	12
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитониальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем Т½ цефепима из организма составляет около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, не отмечали кумуляции препарата в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, в основном путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). Метаболит цефепима — N-метилпирролидин (NMP), который быстро превращается в N-оксид ( NMP-N-оксид). С мочой выводится около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% NMP, 6,8% NMP-N-оксида и 2,5% в виде эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови <19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Больным в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы цефепима. Исследования, проведенные с участием больных с почечной недостаточностью разной тяжести, продемонстрировали увеличение Т½. В среднем Т½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек и находящихся на диализе составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа. У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать индивидуально (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменяется. Коррекции дозы для таких больных не требуется. Дети. Оценку фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после одно- или многократного введения препарата каждые 8 ч и каждые 12 ч. После однократного в/в введения общий клиренс препарата и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3±1,0 мл/мин/кг и 0,3±0,1 л/кг массы тела соответственно. Выделение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60,4±30,4% введенной дозы, а средний почечный клиренс — 2,0±1,1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывают существенного влияния на общий клиренс препарата и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (n=13) кумуляции препарата не отмечали, тогда как средняя Cmax в плазме крови, AUC и T½ увеличивались приблизительно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в введения 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после в/м инъекции в дозе 50 мг/кг составила 82,3±15%.

показания

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

•  инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевых путей, как осложненные, например, пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• гинекологические инфекции;
• септицемия;
• эмпирическое лечение при фебрильной нейтропении.

  ПРИМЕНЕНИЕ: дозы и способ введения препарата варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек пациента. Взрослые Инфекции мочевого тракта легкой и средней тяжести: 500 мг–1 г в/в или в/м каждые 12 ч. Другие инфекции легкой и средней тяжести: 1 г в/в или в/м каждые 12 ч. Тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 12 ч. Очень тяжелые и инфекции, угрожающие жизни: 2 г в/в каждые 8 ч. Дети в возрасте от 2 мес до 16 лет Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (для пациентов с нейтропенической лихорадкой — каждые 8 ч). Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза препарата должна быть откорригирована. Начальная доза препарата Пикцеф должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице.

Клиренс креатинина, мл/мин	Рекомендуемая поддерживающая доза
>60	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч
>30	Обычная доза, не требует коррекции
11–30	1 г каждые 12 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
<10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч

Когда есть только данные по стационарной концентрации креатинина в сыворотке крови, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина: Мужчины: Женщины: полученное по формуле значение умножают на 0,85. Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе. За 3 ч выделяется около 68% общей дозы цефепима. После окончания каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. У больных, находящихся на беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Пикцеф можно применять в начальных обычных рекомендуемых дозах, то есть 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом 48 ч. Применение у детей с нарушением функции почек. Данные относительно применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей сходна, детям с нарушением функции почек рекомендуют такие же изменения дозирования, как и взрослым. Введение препарата Пикцеф можно вводить в/в или глубоко в/м, в выраженную мышечную массу (например в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы). В/в введение В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока. Для в/в введения Пикцеф растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят в/в на протяжении 3–5 мин. Для в/в капельного введения приготовленный р-р совмещают с другими р-рами для в/в вливаний и вводят не менее 30 мин. В/м введение Пикцеф растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице ниже. Как и другие лекарственные средства для парентерального введения, приготовленные р-ры препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений. При хранении порошок во флаконе или р-р может потемнеть, но это не влияет на активность препарата.

Доза	Объем р-ра для разведения, мл	Приблизительный объем полученного р-ра, мл	Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл
В/в введение
500 мг/флакон	5	5,6	100
1 г/флакон	10	11,3	100
2 г/флакон	10	12,5	160
В/м введение
500 мг/флакон	1,3	1,8	280
1 г/флакон	2,4	3,6	280