ПИОГЛАР (PIOGLAR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к любому компоненту препарата, сердечная недостаточность (стадии II–IV функционального класса по NYHA), тяжелые нарушения функции печени, диабетический кетоацидоз.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные рекции, о которых сообщалось чаще (>0,5%), чем для пациентов, которые принимали пиоглитазон в плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях, перечислены ниже по системам организма. Частота определяется таким образом: очень распространенные (>1/10); распространенные (>1/100, <1/10); нераспространенные (>1/1000, <1/100); редко распространенные (>1/10 000, <1/1000); очень редко распространенные (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по существующим данным). В пределах каждой градации частота нежелательных эффектов перечислена в порядке уменьшения их тяжести. Монотерапия пиоглитазоном Со стороны органа зрения: распространенные — нарушение зрения. Инфекции: распространенные — инфекции верхних дыхательных путей; нераспространенные — синусит. Со стороны ЦНС: распространенные — гипоэстезия; нераспространенные — бессонница. Прочие: распространенные — увеличение массы тела. Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином Со стороны системы кроветворения: распространенные — анемия. Со стороны органа зрения: распространенные — нарушение зрения. Со стороны ЖКТ: распространенные — метеоризм. Со стороны костно-мышечной системы: распространенные — артралгии. Со стороны ЦНС: распространенные — головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: распространенные — гематурия. Со стороны репродуктивной системы: распространенные — эректильная дисфункция. Прочие: распространенные — увеличение массы тела. Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины Со стороны вестибулярного аппарата: нераспространенные — вертиго. Со стороны органа зрения: распространенные — нарушение зрения. Со стороны ЖКТ: распространенные — метеоризм. Общие нарушения: нераспространенные — утомляемость. Метаболические расстройства: нераспространенные — повышенный аппетит, гипогликемия. Со стороны ЦНС: распространенные — головокружение; нераспространенные — головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: распространенные — гликозурия, протеинурия. Со стороны кожи: нераспространенные — повышенное потоотделение. Прочие: распространенные — увеличение массы тела; нераспространенные — повышение молочной дегидрогеназы. Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины Метаболические расстройства: очень распространенные — гипогликемия. Со стороны костно-мышечной системы: распространенные — артралгии. Другие: распространенные — увеличение массы тела, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови. Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином Метаболические расстройства: очень распространенные — гипогликемия. Общие нарушения: очень распространенные — отек. Инфекции: распространенные — бронхит. Со стороны костно-мышечной системы: распространенные — артралгиия, боль в спине. Со стороны дыхательной системы: распространенные — одышка (диспное). Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные — сердечная недостаточность. Прочие: распространенные — увеличение массы тела.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Задержка жидкости и сердечная недостаточность Пиоглитазон может служить причиной задержки жидкости, которая может усилить сердечную недостаточность. Лечение пациентов с факторами риска развития хронической сердечной недостаточности (например инфаркт миокарда в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы с дальнейшим постепенным повышением. Необходим постоянный контроль этой группы пациентов относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение может усилить риск отеков. Пациентам, которые принимают комбинацию этих препаратов, необходим тщательный контроль относительно проявлений признаков сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении сердечного статуса — отменить пиоглитазон. Во время терапии пиоглитазоном пациентов старше 75 лет — проявлять осторожность вследствие ограниченного опыта применения в этой возрастной группе. Мониторинг функции печени Перед началом лечения пиоглитазоном необходимо проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не назначают пиоглитазон пациентам с клиническими проявлениями заболеваний печени в активной фазе и при повышении уровня АлАТ >2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени начинать или продолжать лечение пиоглитазоном следует осторожно. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, анорексия, боль в животе, утомляемость) следует обеспечить регулярный контроль уровня печеночных ферментов. При 3-кратном повышении уровня активности ферментов (АлАТ) или развитии желтухи — лечение пиоглитазоном прекратить. Увеличение массы тела В клинических исследованиях пиоглитазона получены данные о дозозависимом увеличении массы тела. Висцеральная жировая ткань существенно уменьшается, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивается. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона способствуют увеличению чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение массы тела может ассоциироваться с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому необходимо тщательно контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи. Гематология Во время лечения пиоглитазоном отмечали небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита гемоглобина (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения отмечали для метформина (относительное снижение гемоглобина — 3–4%, гематокрита — 3,6–4,1%) и в меньшей степени для препаратов группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина — 1–2%, гематокрита — 1–3,2%). Гипогликемия В результате повышенной чувствительности тканей организма к инсулину для пациентов, которые принимают пиоглитазон во время проведения двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулином, риск развития гипогликемии повышен. При возникновении риска гипогликемии необходимо снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина. Нарушение со стороны органа зрения При нарушении остроты зрения может развиться макулярный отек. В этом случае необходима консультация офтальмолога. Прочие В общем анализе отчетов о побочных реакциях в рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях была отмечена повышенная частота переломов костей у женщин; в исследованиях принимали участие 8100 реципиентов пиоглитазона и 7400 реципиентов препарата сравнения, продолжительность лечения до 3,5 лет. Переломы наблюдались у 2,6% женщин, принимающих пиоглитазон, по сравнению с 1,7% женщин, принимающих препарат сравнения. Не выявлено повышения частоты переломов у мужчин (1,3% для пиоглитазона и 1,5% для препарата сравнения). Необходимо учитывать риск переломов при продолжительном лечении женщин пиоглитазоном. Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину, результатом лечения пиоглитазоном у женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновление овуляции. Для таких пациенток возможен риск беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон необходимо отменить. Пиоглар содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с такими редчайшими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Применение в период беременности и кормления грудью Из-за отсутствия клинических данных применять пиоглитазон во время беременности не рекомендуется. Из-за отсутствия данных применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. Дети Данные относительно применения пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому не следует назначать Пиоглар пациентам этой возрастной группы. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумана и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Клинические исследования не предполагают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Поэтому взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами (пероральные контрацептивы, циклоспорины, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА) отсутствуют. Имеется информация, что совместное применение пиоглитазона и гемфиброзила (ингибитора фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к 3-кратному повышению AUC пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может понадобиться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом. Одновременное применение пиоглитазона и рифампицина (индуктор фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к уменьшению на 54% AUC пиоглитазона. Может требоваться повышение дозы пиоглитазона при совместном применении с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: пациенты принимали пиоглитазон в дозах, которые превышали максимально рекомендованные — 45 мг/сут. Максимальная доза, о которой сообщалось — 120 мг/сут на протяжении 4 сут, далее — 180 мг /сут на протяжении 7 сут — не ассоциировалась с развитием симптомов передозировки. Может развиться гипогликемия во время назначения комбинации пиоглитазона и производных сульфонилмочевины или инсулина. В случае передозировки применить симптоматическую и поддерживающую терапию.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

PIOGLITAZONUM A10B G03 Ranbaxy табл. 15 мг, № 30, № 100

• Пиоглитазон 15 мг

№ UA/3229/01/01 от 25.05.2010 до 25.05.2015   табл. 30 мг, № 30, № 100

• Пиоглитазон 30 мг

№ UA/3229/01/02 от 25.05.2010 до 25.05.2015   Фармакодинамика. Пиоглитазон — пероральное гипогликемизирующее средство, применяемое для лечения сахарного диабета II типа. Относится к классу тиазолидиндионов. Селективно стимулирует γ-рецепторы, которые активируются пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). Активация γ-PPAR модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и принимающих участие в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Снижается инсулинорезистентность периферических тканей и печени, в результате чего увеличиваются затраты глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, однако проявляет активность только при сохранении инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Это способствует улучшению гликемического контроля больных сахарным диабетом ІІ типа при низком риске развития гипогликемии. При инсулиннезависимом сахарном диабете (тип II) снижение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина и гликозилированного гемоглобина (HbА1С) в плазме крови. У больных с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона благодаря стимуляции PPAR-α происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень ТГ и повышается уровень ЛПВП, при этом уровень ЛПНП и ХС не меняется.   Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Пропорциональное повышение концентрации в плазме крови отмечали для доз 2–60 мг. Стабильное состояние достигается в течение 4–7 дней после приема препарата. Многоразовое применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80%. Распределение. Объем распределения у человека составляет 1,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связываются с белками плазмы крови (>99%). Метаболизм. Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем алифатического гидроксилирования метиленовых групп. Обычно этот процесс осуществляется при участии фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты в меньшей мере могут быть задействованы. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-ІІ, М-ІІІ и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-ІІІ одинаково эффективны. Однако эффективность метаболита М-IV в 3 раза превышает эффективность пиоглитазона, а эффективность метаболита М-ІІ — минимальна. Исследования in vitro не показали, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и 3А4. Выделение. 55% пиоглитазона экскретируется из организма с калом и 45% — с мочой. T½ для неизмененного пиоглитазона составляет 5–6 ч, суммарно всех его активных метаболитов — 16–23 ч. Лица пожилого возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте ≥65 лет и молодых пациентов подобны. Больные с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс пиоглитазона одинаков. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона неизменна. Больные с нарушениями функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме крови — неизменна, но при увеличенном объеме распределения клиренс снижен наравне с увеличенной фракцией несвязанного пиоглитазона.

показания

ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета II типа: как монотерапия

• пациентам (особенно с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформина в случае неадекватного контроля диетой и физическими упражнениями;

в виде двойной комбинированной терапии с

• метформином — пациентам (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным уровнем гликемического контроля, несмотря на применение максимально переносимой дозы метформина;
• производными сульфонилмочевины только у пациентов с непереносимостью и противопоказанием к приему метформина при недостаточном уровне гликемического контроля, несмотря на применение максимально переносимой дозы производных сульфонилмочевины;

в виде тройной комбинированной терапии с

• метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) при недостаточном уровне гликемического контроля, несмотря на применение двойной комбинированной терапии;

Пиоглар показан в комбинации с инсулином при сахарном диабете II типа пациентам с недостаточным уровнем гликемического контроля на фоне применении инсулина, которым метформин противопоказан или существует его непереносимость.   ПРИМЕНЕНИЕ: Пиоглар назначают внутрь, взрослым — 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают индивидуально. Начальная доза пиоглитазона составляет 15 или 30 мг, при необходимости дозу повышают до 30–45 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг/сут. При комбинированной терапии с инсулином, доза инсулина или остается такой же, или снижается при сообщении пациента о гипогликемии. Лица пожилого возраста Коррекции дозы пиоглитазона у лиц пожилого возраста не требуется. Пациенты с нарушениями функции почек Коррекции дозы пиоглитазона у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина >4 мл/мин) не требуется; препарат не рекомендуется применять больным, находящимся на диализе. Пациенты с нарушениями функции печени Препарат не применяют у больных с нарушениями функции печени.