ЦИФРАН OD (CIFRAN OD)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим хинолонам, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью, одновременно проводимая терапия с тизанидином.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Частота ≥1, <10% Органы ЖКТ: тошнота, диарея. Кожа: кожная сыпь. Частота ≥0,1, <1% Организм в целом: боль в животе, кандидоз, астения. Органы ЖКТ: повышение уровня печеночных трансаминаз: АлАТ, АсАТ, ЩФ, рвота, диспепсия, анорексия, метеоризм, билирубинемия. Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения. Мочевыводящая система: повышение уровня креатинина, азота мочевины. Костно-мышечная система: артралгия. ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение сна, ажитация, спутанность сознания. Кожа: зуд, кожная сыпь макуло-папулезного характера, крапивница. Органы чувств: нарушение вкуса. Частота ≥0,01, <0,1% Организм в целом: боль, боль в конечностях, боль в спине, в груди. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, мигрень, синкопе, вазодилатация, гипотензия. Органы ЖКТ: кандидоз (оральный), желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит. Система крови и лимфатическая система: анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, изменение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитемия (тромбоцитоз). Гиперчувствительность: аллергическая реакция, медикаментозная лихорадка, анафилактические реакции. Нарушение метаболизма: отек (периферический, васкулярный, лицевой), гипергликемия. Костно-мышечная система: миалгия, отек суставов. ЦНС: мигрень, галлюцинации, потоотделение, парестезия (периферическая паралгезия), беспокойство (страх, тревога), нарушение сна (кошмарные сновидения), судороги, гиперестезия, депрессия, тремор. Дыхательная система: диспноэ, отек гортани. Кожа: реакция фоточувствительности. Органы чувств: шум в ушах, временная глухота (особенно при высокой частоте звука), нарушение зрения (визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса). Мочеполовая система: ОПН, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит. Частота <0,01% Сердечно-сосудистая система: васкулит. Органы ЖКТ: кандидоз, некроз печени (очень редко — прогрессирующий с развитием угрожающей жизни печеночной недостаточности), псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом, панкреатит, гепатит. Система крови и лимфатическая система: гемолитическая анемия, петехии, агранулоцитоз, панцитопения (с угрозой для жизни), угнетение функции костного мозга (с угрозой для жизни). Гиперчувствительность: шок (анафилактический, представляющий угрозу для жизни), кожная сыпь, реакция, подобная сывороточной болезни. Нарушение метаболизма: повышенная активность амилазы и/или липазы крови. Костно-мышечная система: миастения, тендинит (преимущественно тендинит ахиллова сухожилия), частичный или полный разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова). ЦНС: выраженные судороги мышц, неустойчивость походки, психоз, интракраниальная гипертензия, атаксия, гиперестезия, тик. Кожа: петехии, мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), упорная кожная сыпь. Органы чувств: паросмия, потеря обоняния (как правило, оборатимая при отмене препарата).   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: ципрофлоксацин — ингибитор печеночного фермента СYР 1А2. Сочетанное применение ципрофлоксацина и других препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например теофиллин, тизанидин), приводит к повышению в плазме крови концентрации препарата, который вводят одновременно; это может вызвать клинически значимые фармакодинамические побочные эффекты. Судороги, повышение внутричерепного давления и психоз на фоне интоксикации были зафиксированы у пациентов, принимающих хинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также обусловить реакции со стороны ЦНС, включая головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию; редко — суицидальные мысли или действия. Эти реакции могут отмечаться уже после приема первой дозы. Если возникают такие реакции, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Как и все хинолоны, ципрофлоксацин с осторожностью применяют у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, которые могут вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности (например тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут приводить к судорогам или снижать судорожный порог (например лечение некоторыми препаратами, нарушение функции почек). Тяжелые побочные реакции и летальный исход выявлены у пациентов, одновременно применявших ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептический статус и респираторную недостаточность. Хотя подобные тяжелые побочные эффекты зафиксированы у пациентов, принимающих только теофиллин, нельзя исключать возможность того, что ципрофлоксацин может потенцировать такие реакции. Если сочетанного применения этих препаратов нельзя избежать, следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом регулировать дозу. Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся кожной сыпью, гипертермией, эозинофилией, желтухой и развитием печеночного некроза с возможным летальным исходом, иногда отмечались у пациентов, которые принимали хинолоны сочетанно с другими препаратами, причем после приема первой дозы. Нельзя исключить, что эти реакции связаны с ципрофлоксацином. Ципрофлоксацин необходимо отменить при появлении первых признаков аллергической реакции (кожная сыпь) или любых других признаков гиперчувствительности. Псевдомембранозный колит любой степени тяжести отмечают при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин. Поэтому следует учитывать вероятность его развития у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. Незначительные проявления псевдомембранозного колита обычно исчезают после отмены препарата. При среднетяжелых и тяжелых проявлениях необходимо проводить коррекцию водно-электролитных нарушений и назначить этиотропное лечение (антибактериальный препарат, действующий на возбудителя колита Clostridium difficile). Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника. У пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, редко отмечали случаи сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Ципрофлоксацин следует отменить при появлении симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности. Разрывы сухожилий плеча, кисти, ахиллова и других сухожилий с необходимостью хирургической репарации, обусловившие длительную потерю трудоспособности, зафиксированы у пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин. Этот риск повышается у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у лиц пожилого возраста. Ципрофлоксацин необходимо отменить, если отмечаются боль, воспаление или разрыв сухожилия. Пациенты должны соблюдать покой и снизить физическую нагрузку, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыва сухожилия. Разрыв сухожилия может произойти во время или после лечения хинолонами, включая ципрофлоксацин. Кристаллурию, связанную с приемом ципрофлоксацина, отмечали редко. Необходимо избегать приема препаратов или продуктов, повышающих щелочную реакцию мочи у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. С целью предупреждения повышения концентрации мочи и появления кристаллурии, пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Проявления фототоксичности (умеренно выраженные или тяжелые) отмечали у пациентов, которые подвергались влиянию прямого солнечного света в период применения препаратов класса хинолонов. В период лечения следует избегать воздействия солнечного света, в случае проявления признаков фототоксичности — терапию прекратить. При амбулаторном лечении пневмонии, вызванной пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, получаемое грудным ребенком, неизвестно. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью с учетом вероятности развития тяжелых неблагоприятных реакций у ребенка кормление грудью следует прекратить. Применение у детей. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому не следует назначать препарат в данной возрастной группе, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение тизанидина и ципрофлоксацина противопоказано. Как и в случае приема других хинолонов, сочетанное применение ципрофлоксацина с теофиллином может обусловить повышение концентрации теофиллина в плазме крови и пролонгации его T½. Это может повысить риск развития связанных с теофиллином побочных реакций. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови и соответственно регулировать режим дозирования. Некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, влияют на метаболизм кофеина. Это может приводить к снижению клиренса кофеина и пролонгации его T½ из плазмы крови. Одновременное применение любого препарата класса хинолонов, в том числе ципрофлоксацина, с многовалентными катионсодержащими препаратами, такими как антациды, содержащие гидроокись магния или алюминия, сукральфат, жевательные таблетки диданозина, или продуктами, содержащими кальций, железо или цинк, может существенно снизить его всасывание, вследствие чего концентрация в плазме крови и моче будет значительно ниже необходимой. Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов, очевидно, не оказывают существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина. Всасывание препарата может несколько снизиться (20%), если их применяют сочетанно с омепразолом. Изменение в сыворотке крови уровня фенитоина (повышение или снижение) отмечали у пациентов, которые одновременно принимали ципрофлоксацин. Сочетанное применение ципрофлоксацина с сульфонилмочевиной редко приводило к тяжелой гипогликемии. Прием некоторых хинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировался с кратковременным повышением уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин. Были сообщения, что хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, усиливают действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции крови. Пробенецид влияет на секрецию ципрофлоксацина почечными канальцами, вследствие чего концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови повышается. Эти обстоятельства необходимо учитывать, если пациент принимает оба препарата одновременно. Транспорт метотрексата почечными канальцами может угнетаться при одновременном применении ципрофлоксацина, потенциально приводя к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Это может повысить риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, если им одновременно назначена терапия ципрофлоксацином. Метоклопрамид значительно ускоряет всасывание перорально принимаемого ципрофлоксацина, увеличивая тем самым время достижения его Cmax в плазме крови. При этом какого-либо влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечали.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: обратимая почечная недостаточность. Лечение: специфического антидота ципрофлоксацина нет; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Промыть желудок, вызвать рвоту; пациента необходимо тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек; введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, что может снизить всасывание ципрофлоксацина; поддержание адекватного водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CIPROFLOXACINUM J01M A02 Ranbaxy ЦИФРАН OD табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг, № 5

• Ципрофлоксацин 500 мг
• Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.

№ UA/2897/03/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013   табл. пролонг. дейст., п/о 1000 мг, № 5

• Ципрофлоксацин 1000 мг
• Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.

№ UA/2897/03/02 от 15.02.2008 до 15.02.2013   Фармакодинамика. Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro относительно широкого круга грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина является результатом угнетения ферментов топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV, которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Механизм действия фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отличается от механизма действия пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Поэтому микроорганизмы, резистентные к этим классам препаратов, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину и другим хинолонам. Между ципрофлоксацином и другими классами антимикробных препаратов не существует известной перекрестной резистентности. Резистентность in vitro к ципрофлоксацину развивается медленно. Ципрофлоксацин активен относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (многие штаммы умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis (MSSA), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (PSSP), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные бактерии: Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri. Ципрофлоксацин также активен in vitro и путем применения суррогатного маркера относительно Bacillus anthracis. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную ингибиторную концентрацию (МИК) 1 мкг/мл или ниже против большинства (>90%) штаммов следующих бактерий: аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus pneumoniae (PRSP); аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter lwoffi,Pasteurella multocida, Aeromonas hydrophila, Salmonella enteritidis, Edwardsiella tarda, Vibrio cholerae, Enterobacter aerogenes, Vibrio parahaemolyticus, Klebsiella oxytoca, Vibrio vulnificus, Legionella pneumophila, Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.   Фармакокинетика. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем в традиционных таблетках с немедленным высвобождением. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия и таблетки ципрофлоксацина немедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки, подобен таковому таблеток 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода. Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин. Экскреция указаных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. Около 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Экскреция с мочой происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. У пациентов со сниженной функцией почек T½ ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени.

показания

ПОКАЗАНИЯ: неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:

• инфекции дыхательных путей: пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
• инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов.

  ПРИМЕНЕНИЕ: препарат принимают после еды. Таблетку глотают целиком. Не следует разрезать, раздавливать или разжевывать таблетку. Дозу для каждого пациента подбирают с учетом массы тела, вида возбудителя инфекции, чувствительности возбудителя, состояния иммунной системы пациента, а также функции почек и печени. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 7–14 дней. Однако при тяжелых или осложненных инфекциях может понадобиться более продолжительная терапия. Рекомендованные дозы для взрослых

Инфекция	Тяжесть	Доза препарата	Обычная продолжительность*
Инфекция почек и мочевыводящих путей	Острая неосложненная	500 мг 1 раз в сутки	3 дня
	Слабая/умеренно тяжелая	500 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
	Тяжелая/осложненная	1000 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Инфекция органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит)	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	28 дней
Инфекция дыхательных путей	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
	Тяжелая/осложненная	1000 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Инфекция среднего уха и околоносовых пазух	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	10 дней
Инфекция кожи и мягких тканей	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
	Тяжелая/осложненная	1000 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Инфекция костей и суставов	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	≥4 до 6 нед
	Тяжелая/осложненная	1000 мг 1 раз в сутки	≥4 до 6 нед
Инфекция органов брюшной полости; бактериальная инфекция ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит**	Осложненная	1000 мг 1 раз в сутки	5–14 дней
	Слабая/умеренно тяжелая/тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	5–14 дней
	Слабая/умеренно тяжелая	1000 мг 1 раз в сутки	5-14 дней

*Обычно применение ципрофлоксацина следует продолжать еще не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции. **Применяется в комбинации с метронидазолом. Переход от инъекционной на пероральную форму препарата у взрослых пациентов, лечение которых было начато с в/в введения ципрофлоксацина, возможно при наличии показаний для перевода на пероральный прием. Схемы дозирования, обеспечивающие эквивалентную AUC:

Пероральная доза	Эквивалентная доза ципрофлоксацина в/в
500 мг (1 таблетка) Цифрана OD 1 раз в сутки	200 мг каждые 12 ч
1000 мг (1 таблетка) Цифрана OD 1 раз в сутки	400 мг каждые 12 ч

У пациентов с нарушением функции почек, особенно с тяжелой почечной недостаточностью, требуется коррекция дозы. Ниже приведена таблица, содержащая рекомендации по дозированию для применения у пациентов со сниженной функцией почек.

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза
>50	Обычная рекомендованная доза
30–50	Таблетки Цифран OD 500–1000 мг 1 раз в сутки
5–29*	Таблетки Цифран OD применять не рекомендовано, можно применять обычные таблетки ципрофлоксацина в следующей дозе: 250–500 мг ципрофлоксацина каждые 18 ч
Пациенты, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	Таблетки Цифран OD применять не рекомендовано, можно применять обычные таблетки в следующей дозе: 250–500 мг ципрофлоксацина каждые 24 ч (после диализа)

У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите доза составляет 500 мг Цифрана ОD 1 раз в сутки. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для оценки клиренса креатинина можно воспользоваться следующей формулой: для мужчин: для женщин: 0,85 • (величину, вычисленную для мужчин). Нет необходимости в регулировании дозы ципрофлоксацина для пациентов со стабильным течением хронического цирроза печени. Однако фармакокинетика ципрофлоксацина у лиц с острой печеночной недостаточностью еще полностью не исследована.