УРОТОЛ (UROTOL)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к толтеродину или любому другому компоненту препарата; задержка мочи; закрытоугольная глаукома, не поддающаяся лечению; миастения gravis; тяжелый язвенный колит; токсический мегаколон; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: толтеродин может вызывать анти-м-холинергические эффекты легкой и средней степени выраженности, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, диспепсия и уменьшение слезоотделения. Иммунная система: аллергические реакции. Психические нарушения: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации. ЦНС: парестезия, головокружение, сонливость. Орган зрения: ксерофтальмия (сухость глаз), нарушения зрения, в том числе нарушение аккомодации. Сердечно-сосудистая система: тахикардия. Пищеварительный тракт: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота. Почки и мочевыделительная системы: задержка мочи. Общие проявления: утомляемость, головная боль, боль в груди, периферические отеки. Среди других побочных эффектов очень редко отмечали анафилактические реакции с ангионевротическим отеком и сердечную недостаточность. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитацией и аритмией.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при применении толтеродина: у пациентов со значительной обструкцией путей оттока мочи с риском задержки мочи; при обструктивных заболеваниях ЖКТ (стеноз привратника); при заболеваниях почек; печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки); нейропатии; ущемленной грыже; риске ухудшения моторики пищеварительного тракта; у больных с факторами риска увеличения интервала Q–T (гипокалиемия, брадикардия, одновременное применение препаратов, увеличивающих интервал Q–T) и заболеваниями сердца, такими как ИБС, аритмия, хроническая сердечная недостаточность. Перед началом лечения препаратом следует исключить наличие органических причин частых и императивных позывов к мочеиспусканию. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат может вызывать нарушение аккомодации и замедлять скорость реакции, поэтому при применении препарата нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой скорости психомоторных реакций и физических реакций быстрого принятия решений (управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и др.).   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное лечение активными ингибиторами CYP 3А4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азольными средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазными средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию толтеродина в плазме крови и риск развития передозировки. Одновременное лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов препарата. Напротив, при одновременном применении агонистов мускариновых рецепторов выраженность терапевтического действия толтеродина может уменьшаться. Действие прокинетиков, подобных метоклопрамиду и цизаприду, может снижаться толтеродином. Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися посредством цитохрома Р450 2D6 (CYP 2D6) или CYP 3А4. Однако одновременное лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, метаболизирующийся до норфлуоксетина, который является ингибитором CYP 3А4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не вызывает клинически значимого взаимодействия. Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия препарата с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел. Клиническое исследование не выявило способности толтеродина ингибировать активность CYP 2D6, 2С19, 3А4 или 1А2.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: максимальная доза препарата, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина гидрогена тартрата однократно. Наиболее неблагоприятными реакциями, отмеченными у них, были нарушение аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию. В случае передозировки толтеродина следует промыть желудок и назначить активированный уголь. Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:

Характерные симптомы	Мероприятия
Выраженные центральные антихолинергические эффекты (например галлюцинации, сильное возбуждение)	Физостигмин
Судороги, выраженное возбуждение	Бензодиазепины
Нарушение дыхания	Искусственное дыхание
Тахикардия	β-блокаторы
Задержка мочи	Катетеризация
Расширение зрачков	Применить глазные капли с пилокарпином и/или поместить пациента в темное помещение

  УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: не требует специальных условий хранения.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

TOLTERODINUM G04B D07 Zentiva табл. п/о 1 мг, № 14, № 28, № 56

• Тольтеродина гидротартрат 1 мг
• Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, железа оксид желтый, тальк.

№ UA/6706/01/01 от 06.08.2007 до 06.08.2012   табл. п/о 2 мг, № 14, № 28, № 56

• Тольтеродина гидротартрат 2 мг
• Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

1 или 2 мг тольтеродина тартрата эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг тольтеродина соответственно. № UA/6706/01/02 от 06.08.2007 до 06.08.2012   Фармакодинамика. Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Блокирование этих рецепторов вызывает снижение сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. В исследованиях на животных продемонстрирована избирательность толтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря продемонстрировано у здоровых добровольцев. После применения 6,4 мг препарата отмечали неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и снижение давления детрузора. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксиметильного производного, являющегося основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит обладает близкими к толтеродину фармакологическими свойствами и у лиц с активным метаболизмом способствует существенному повышению эффекта препарата. Терапевтический эффект толтеродина развивается через 4 нед применения. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают значимого влияния на другие типы рецепторов.   Фармакокинетика. Толтеродин быстро абсорбируется. Его концентрация в сыворотке крови достигает максимального уровня через 1–3 ч после применения. Значение пиковой концентрации повышается пропорционально дозе в интервале 1–4 мг. Толтеродин в основном метаболизируется полиморфным ферментом CYP 2D6, который вызывает образование фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а конечный Т½ — 2–3 ч. У лиц со сниженным метаболизмом (недостаточность CYP 2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP 3А, вследствие чего образуется N-дезалкилированный толтеродин. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение Т½ (около 10 ч) исходного вещества у лиц со сниженным метаболизмом служит причиной повышения концентрации толтеродина в крови (приблизительно в 7 раз) на фоне концентраций 5-гидроксиметильного метаболита, не поддающегося определению. Вследствие этого экспозиция (площадь под кривой) несвязанного толтеродина у лиц со сниженным метаболизмом препарата близка к сумме экспозиций несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с высокой активностью CYP 2D6 при одинаковом дозировании. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы вне зависимости от фенотипа. Стационарные концентрации достигаются на протяжении 2 дней. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с низким метаболизмом (низкая активность CYP 2D6) и 17% — у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, если его принимают во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений и у лиц с низким метаболизмом препарата. Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 л. Элиминация радиоактивности после применения [14C] толтеродина с мочой составляет 77%, радиоактивности с калом — 17%. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде, а около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют приблизительно 51% и 29% количества, которое выводится с мочой. Экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается приблизительно в 2 раза у больных с циррозом печени.

показания

ПОКАЗАНИЯ: гиперактивность мочевого пузыря, сопровождающаяся такими симптомами, как учащенное или чрезмерное мочеиспускание, недержание мочи.   ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза — по 2 мг 2 раза в сутки, за исключением пациентов с нарушением функции печени и почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин), которым рекомендуется доза по 1 мг 2 раза в сутки. В случае появления побочных эффектов дозу также требуется снизить до 1 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 6 мес. Через 6 мес следует оценить необходимость в дальнейшем лечении. Препарат применяют независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком не разжевывая, запивая достаточным количеством нейтральной жидкости.