ЗОЛТЕМ (ZOLTEM)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к ондансетрону, другим компонентам препарата, или к любым антагонистам 5НТ3-рецепторов.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия. Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения. Со стороны нервной системы: редко — головная боль, непроизвольные движения, приступы судорог, парестезии, слабость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди (в отдельных случаях — с депрессией сегмента ST), брадикардия, аритмии, артериальная гипотензия. Со стороны ЖКТ: икота, сухость во рту, запор или диарея; иногда — транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени. Другие: ощущение жара и притока крови к лицу, гипокалиемия.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  при назначении препарата пациентам с умеренным и выраженным нарушением функции печени не рекомендуют превышать дозу 8 мг/сут. При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем однократного в/в введения глюкокортикоидов (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью к другим высокоселективным антагонистам рецепторов 5НТ3 (серотонина) отмечали реакции гиперчувствительности и к ондансетрону. Ондансетрон увеличивает время прохождения химуса по толстому кишечнику, поэтому за состоянием пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата необходимо особое наблюдение. Период беременности и кормления грудью. Ограниченные данные применения препарата в период беременности не выявили побочного влияния на течение беременности или на состояние плода/новорожденного. Но поскольку эти данные ограничены, Золтем можно применять в период беременности (особенно в І триместр) только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому во время применения препарата необходимо прекратить кормление грудью. Дети. Относительно профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационный период у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  препарат в виде инфузионного р-ра при концентрации ондансетрона 16–160 мкг/мл (например 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер одновременно с такими препаратами:

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например 240 мг/500 мл) на протяжении 1–8 ч;
• 5-флуороурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации флуороурацила >0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона. Р-р флуороурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида наряду с другими компонентами;
• карбоплатин в концентрации до 0,18–9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводят на протяжении 10–60 мин;
• этопозид в концентрации до 0,14–0,25 мг/мл (например 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводят на протяжении 30–60 мин;
• цефтазидим в дозе 250 мг — 2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций вводят согласно рекомендациям производителя в виде в/в болюсной инъекции (например 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) на протяжении 5 мин;
• циклофосфамид в дозе 100 мг — 1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций согласно рекомендациям производителя вводят в виде в/в болюсной инъекции (100 мг/5 мл) на протяжении 5 мин;
• доксорубицин в дозе 10–100 мг с добавлением дистиллированной воды для инъекций согласно рекомендациям производителя в виде в/в болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводят на протяжении 5 мин;
• при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно на протяжении 2–5 мин в виде в/в инъекции через U-образный катетер, через который приблизительно на протяжении 15 мин проходит 8–32 мг ондансетрона, разбавленного в 50–100 мл основного инфузионного р-ра.

Препарат не следует вводить в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами. Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять клиренс и Т½ препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении:

• с индукторами ферментов CYP 2D6 и CYP 3A (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами ферментов CYP 2D6 и CYP 3A (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

  ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагальные нарушения с транзиторной AV-блокадой ІІ степени. Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Применение антиэметических средств не рекомендуют ввиду противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ONDANSETRON A04A A01 Nobel р-р д/ин. 8 мг амп. 4 мл, № 1 Ондансетрон 2 мг/мл № UA/9381/01/01 от 12.02.2009 до 12.02.2014   Фармакодинамика. Ондансетрон — высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5НТ3, обусловливает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5НТ3. Ондансетрон тормозит возникновение рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на рецепторы 5НТ3, находящиеся в нейронах как центральной, так и периферической нервной системы.   Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 0,15 мг/кг массы тела у взрослых в возрасте до 75 лет Сmax в плазме крови составляет в среднем 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет — 170 нг/мл. При в/в инфузии 4 мг ондансетрона на протяжении 5 мин максимальная концентрация достигает 65 нг/мл. При в/м введении максимальная концентрация ондансетрона в плазме крови достигается через 10 мин после инъекции и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P450. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, Т½, в зависимости от возраста — 3,5–5,5 ч. Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многоразовом введении. У детей, а также у лиц с нарушением функции печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается Т½ и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение Т½ препарата. У женщин Сmax и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией; профилактика и лечения тошноты и рвоты в послеоперационный период.   ПРИМЕНЕНИЕ:  препарат можно вводить в/в путем однократной медленной инъекции или путем кратковременной (на протяжении 15 мин) инфузии. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Химиотерапия и лучевая терапия: суточная доза для взрослых, как правило, составляет 8–32 мг, исходя из нижеследующих критериев. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Взрослым назначают по 8 мг в/в струйно медленно или в виде кратковременной (на протяжении 15 мин) инфузии непосредственно перед началом терапии с последующим приемом препарата в форме таблеток по 8 мг с интервалом 12 ч. Для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты после первых 24 ч необходимо продолжать применение препарата в форме таблеток по 8 мг 2 раза в сутки на протяжении последующих 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Высокоэметогенная химиотерапия. На протяжении первых 24 ч химиотерапии возможно введение ондансетрона в таких дозовых режимах:

• разовая доза — 8 мг в/в медленно непосредственно перед началом химиотерапии;
• 8 мг в/в медленно или в виде кратковременной (на протяжении 15 мин) инфузии непосредственно перед началом химиотерапии, затем 2 следующие в/в дозы по 8 мг через 2–4 ч или постоянная инфузия (1 мг/ч) на протяжении 24 ч;
• разовая доза 32 мг, разведенная в 50–100 мл физиологического р-ра (или другого инфузионного р–ра), вводится путем инфузии не ранее чем за 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии.

Выбор режима дозирования индивидуальный и зависит от степени выраженности эметогенного эффекта. При выраженной рвоте при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона можно повысить путем однократного в/в введения глюкокортикоидов (например 20 мг дексаметазона до начала химиотерапии);

• для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты рекомендуют прием препарата в форме таблеток по 8 мг внутрь 2 раза в сутки на протяжении последующих 5 дней после окончания курса химиотерапии.

Дети. Детям в возрасте старше 2 лет и подросткам до 18 лет ондансетрон назначают в виде медленной (на протяжении 15 мин) однократной в/в инъекции в дозе 5 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 ч принимают 4 мг (1 таблетка) перорально;

• рекомендуют продолжить лечение в дозе 4 мг 2 раза в сутки внутрь (при общей поверхности тела 0,6–1,2 м2) или 8 мг 2 раза в сутки внутрь (при общей поверхности тела >1,2 м2) продолжительностью до 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Послеоперационные тошнота и рвота Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты вводят однократно 4 мг в/в струйно медленно в начале анестезии. Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационный период, рекомендуют медленное в/в введение разовой дозы 4 мг. Дети: детям в возрасте старше 2 лет и подросткам до 18 лет для предотвращения возникновения тошноты и рвоты после операции рекомендуют введение ондансетрона в виде медленной в/в инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимальная доза — 4 мг) до или после анестезии. Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационный период у детей, рекомендуют медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимальная доза — до 4 мг). Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы препарата. Пациенты с нарушением функции почек и печени. При нарушении функции почек менять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не следует. При выраженном нарушении функции печени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается Т½ его из плазмы крови, поэтому максимальную суточную дозу необходимо снизить до 8 мг. Проведение инфузии. Инфузионный р-р должен быть приготовлен непосредственно перед применением. При необходимости готовый инфузионный р-р можно хранить максимально на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защита от света, поскольку разбавленный инъекционный р-р сохраняет свою стабильность как минимум на протяжении 24 ч при естественном освещении или достаточном уровне освещения. При разведении инъекционного р-ра можно применять следующие инфузионные р-ры:

• 0,9% р-р натрия хлорида;
• 5% р-р глюкозы;
• 10% р-р манитола;
• р-р Рингера.

Введение инъекционного р-ра в одном шприце с другими лекарственными препаратами не допускается. Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.