ЭНАП® H/ЭНАП® HL/ЭНАП® 20 HL (ENAP® H/ENAP® HL/ENAP® 20 HL)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамидов или другим компонентам препарата; ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ, в анамнезе; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); стеноз почечной артерии; во время проведения гемодиализа; состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печени; анурия; первичный гиперальдостеронизм; период беременности.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата. Другими побочными реакциями (1–2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, кашель и импотенция. Также включены побочные реакции, о которых сообщено во время применения только эналаприла или только гидрохлоротиазида, как во время клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, но причинная связь с применением препарата не установлена. Эндокринные нарушения: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения: часто — гипокалиемия, повышение уровня ХС, ТГ, гиперурикемия; нечасто — гипогликемия, подагра; редко — повышение уровня глюкозы в крови; очень редко — гиперкальциемия. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, депрессия, изменения вкуса; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, раздражительность, парестезия, вертиго; редко — нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; частота неизвестна — ксантопсия. Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), неортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, различные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — приливы, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; очень редко — феномен Рейно, синкопе. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, фарингит и охриплость голоса, бронхоспазм/БА; редко — инфильтрат легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника. Со стороны печени и желчного пузыря: редко — печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с желчнокаменной болезнью). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпание, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, гортани, сужение голосовой щели; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, системная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия, анафилактическая реакция. Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, некротизирующий ангиит (васкулит), миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани: часто — мышечные судороги; нечасто — артралгия. Со стороны почек и мочевого пузыря: нечасто — дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, снижение либидо; редко — гинекомастия. Общие нарушения и нарушение условий приема: очень часто — астения; часто — боль в груди, повышенная утомляемость; нечасто — спазмы в мышцах, приливы, недомогание, лихорадка, сиаладенит. Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина плазмы крови; нечасто — повышение мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз. Эти симптомы, как правило, обратимы после отмены препарата.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Эналаприл и гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов Симптоматическую артериальную гипотензию редко отмечают у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, применяющих препарат, артериальная гипотензия развивается чаще при дефиците электролитов/жидкости, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диализа, диареи или рвоты. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови у таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые применяли максимальные дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Также необходимо наблюдение пациентов с ИБС, заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести в/в 0,9% р-р натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации АД и восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД препарат может дополнительно снижать АД. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия резистентна к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Энап-H, Энап-HL, Энап-20HL. Нарушение функции почек Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. У некоторых пациентов с АГ без предшествующей почечной недостаточности при приеме эналаприла с диуретиком выявляют повышение мочевины и креатинина в плазме крови. Могут понадобиться снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность стеноза почечных артерий у пациента. Гиперкалиемия При применении комбинации эналаприла и диуретика в низких дозах может возникать гиперкалиемия. Литий Сочетанный прием эналаприла и лития обычно не рекомендуют. Пациенты пожилого возраста Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном приеме подобны таковым у молодых взрослых пациентов с АГ. Применение у детей Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Эналаприл Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применения следует избегать в случае кардиогенного шока и обструкции выходного отверстия левого желудочка. Реноваскулярная гипертензия Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, характерен повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при незначительных изменениях креатинина в плазме крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной коррекции доз и контроле функции почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и одновременным лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких пациентов рекомендуют применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы. Трансплантация почки Нет опыта применения препарата у пациентов с недавно перенесенной пересадкой почки. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуют. Нарушение функции печени Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить прием последних и начать соответствующее лечение. Нейтропения/агранулоцитоз Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозом, при иммунонодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно при ранее установленном нарушении функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда резистентны к интенсивной терапии антибиотиками. При применении эналаприла у таких больных рекомендуют периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациента следует предупредить относительно информирования врача о любых признаках инфекции. Гиперкалиемия У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечено повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относится почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном применении препарата и любого из указанных средств следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Энап-Н, Энап-HL или Энап-20HL, в некоторых случаях возникал ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани, сужение голосовой щели. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение пациента до полного исчезновения симптомов. Даже если отмечают только отек языка при отсутствии дыхательного дистресс-синдрома, пациенту может понадобиться продолжительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, гортани, сужении голосовой щели вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать п/к введение р-ра адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть указание на ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, повышен риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизирующей терапии Иногда у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом. Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель непродуктивный, стойкий и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции/анестезия Во время обширных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ вторично до компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется путем увеличения объема жидкости. Расовый фактор Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина ≤30 мл/мин (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока при помощи титрования доз отдельных компонентов не будет доказана целесообразность применения доз, содержащихся в комбинированном препарате. Нарушение функции печени Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может развиться печеночная кома. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в плазме крови. Повышение уровней ХС и ТГ может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении в низких дозах (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или о его отсутствии. Тиазиды могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов функции щитовидной железы. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Несмотря на отсутствие данных контролируемых клинических исследований у пациентов, принимающих препарат Энап Н, Энап НL, Энап 20 НL, как и у пациентов, принимающих диуретики, следует регулярно контролировать уровни электролитов в плазме крови через определенные промежутки времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, миалгия или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). Хотя на протяжении применения тиазидных диуретиков может возникать гипокалиемия, сочетанная терапия с эналаприлом может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным употреблением электролитов и у лиц, одновременно получавших терапию кортикостероидами или АКТГ. В знойную погоду у пациентов, склонных к развитию отеков, может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнезиемии. Антидопинговый тест Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может быть причиной положительного результата антидопингового теста. Повышенная чувствительность У пациентов, предрасположенных к аллергии, или у больных с БА в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду. При применении тиазидных диуретиков отмечали обострение или активацию системной красной волчанки. Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями: галактазной недостаточностью, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат. Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуют применение препарата в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда применение этих препаратов жизненно необходимо для матери. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности ингибиторов АПФ в І триместр беременности неоднозначны; однако нельзя исключать незначительного повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является важным для пациентки, планирующей беременность, ее следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с утвержденным профилем безопасности применения в период беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и по возможности начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во ІІ и ІІІ триместр беременности может обусловить фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). При назначении препарата необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода. Если применение препарата в период беременности необходимо, следует проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигоамниона прием препарата следует прекратить, за исключением случаев, когда его применение считают жизненно необходимым для матери. Однако врачу и пациенту необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после возникновения у плода необратимых повреждений. При применении ингибиторов АПФ во ІІ триместр беременности рекомендуют провести УЗИ почек и черепа эмбриона. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать относительно возникновения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плаценту, но его можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в І триместр, ограничен. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во ІІ и ІІІ триместр беременности может нарушить кровообращение между плацентой и плодом и вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению у плода и ребенка грудного возраста. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках и АГ у беременных, а также преэкслампсии, ввиду риска уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты, если это не гарантирует положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при АГ у беременных, кроме очень редких случаев, когда нельзя применить другие препараты. Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации препарата в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуют у недоношенных детей и на протяжении первых нескольких недель после родов ввиду гипотетического риска нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек и недостаточности клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. При управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами следует учитывать вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид Другие антигипертензивные препараты Сочетанное применение блокаторов β-адренорецепторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить АД. Блокаторы ганглио- или адренорецепторов, при одновременном применении с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением состояния пациента. Литий При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в плазме крови и его токсичность. При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут дополнительно повышаться уровни лития и риск литиевой токсичности, вызванной ингибиторами АПФ. Применение препарата с литием не рекомендуют, но при обоснованности одновременного применения следует тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина ІІ, ингибиторов АПФ и диуретиков может быть снижен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При одновременном приеме НПВП, включая селективные ингибиторы, и антагонистов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ дополнительно повышаются уровни калия в сыворотке крови и может снижаться функция почек. Обычно эти явления обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным ОЦК, включая принимающих диуретики). Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Эналаприл Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения по поводу установленной гипокалиемии их следует применять с осторожностью и проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Выраженность гипотензивного эффекта можно уменьшить отменой диуретика, повышением ОЦК или употреблением соли, или начиная лечение с низких доз препарата. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики Одновременное применение анесетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению АД. Препараты золота Отдельные реакции, подобные таковым на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), отмечали у пациентов при применении инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) сочетанно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом. Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Алкоголь Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Антидиабетические препараты Эпидемиологические исследования указывают на то, что при сочетанном применении ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может повышаться гипогликемическое действие с риском развития гипогликемии. Развитие такого эффекта вероятнее всего на протяжении первых недель сочетанного применения препаратов и у пациентов с нарушением функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов Эналаприл можно с осторожностью применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов. Гидрохлоротиазид Недеполяризующие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усилить эффект тубокурарина. Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики Может возникать потенцирование ортостатической гипотензии. Антидиабетические препараты (пероральные гипогликемизирующие препараты и инсулин) При применении антидиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Холестирамин и смолы колестипола Анионообменные смолы могут уменьшить всасывание гидрохлоротиазида. При однократном приеме колестирамина или смол колестипола снижается всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. Удлинение интервала Q–T (например прокаинамид, амиодарон, соталол) Повышенный риск развития тахикардии типа пируэт. Сердечные гликозиды Гипокалиемия может повысить чувствительность или клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса (например повышенная желудочковая возбудимость). Кортикостероиды, АКТГ Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к интенсивному снижению уровня электролитов, в частности к гипокалиемии. Калийуретичные диуретики (например фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами Гидрохлоротиазид может вызывать повышение выведения калия и/или магния. Прессорные амины (например адреналин) Тиазиды могут снизить реакцию на вазопрессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сочетанный прием. Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать выделение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты. Ингибиторы простагландинсинтетазы У некоторых пациентов их применение может уменьшать выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: нет информации относительно лечения передозировки Энапа-Н, Энапа-HL или Энапа-20HL. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прием препарата следует прекратить и за состоянием пациента установить тщательное наблюдение. Необходимо вызвать рвоту и/или провести промывание желудка и коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии стандартными процедурами. Эналаприла малеат Симптомы. Наиболее частыми признаками передозировки, согласно существующим данным, являются выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата и совпадающая с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно. Лечение. После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуют прекращение приема препарата, мониторинг жизненно важных параметров в больнице, промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальную гипотензию корригируют инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. Обычно достаточно уложить пациента на спину с низким изголовьем. В более тяжелых случаях следует проводить инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида и, в случае необходимости, инфузию ангиотензина II. Следует контролировать АД, пульс, дыхание, концентрацию мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, диурез. В более тяжелых случаях токсические количества эналаприла и/или эналаприлата необходимо вывести из крови с помощью гемодиализа. Применение кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к медикаментозной терапии. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови. Гидрохлоротиазид Наиболее распространенными являются признаки и симптомы, вызванные снижением концентрации электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применяли сердечные гликозиды, гипокалиемия может ухудшить сердечную аритмию.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке для защиты от влаги.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

KRKA C09B A02 ЭНАП®-H табл. 10 мг + 25 мг блистер, № 20

• Эналаприла малеат 10 мг
• Гидрохлоротиазид 25 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, краситель Е104 хинолиновый желтый, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

№ UA/4255/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016   ЭНАП®-HL табл. 10 мг + 12,5 мг блистер, № 20

• Эналаприла малеат 10 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, кальция дигидрофосфат.

№ UA/2872/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016   ЭНАП® 20 HL табл. 20 мг + 12,5 мг, № 20, № 30, № 60, № 100

• Эналаприла малеат 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг

№ UA/10299/01/01 от 07.12.2009 до 07.12.2014   Фармакодинамика. Препарат является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). АПФ — это пептидиловая дипептидаза, катализирующая преобразование ангиотензина І в прессорное вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (из-за угнетения негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе ІІ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм снижения АД эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет основную роль в регуляции АД, эналаприл может проявлять антигипертензивний эффект даже у пациентов с низкорениновой АГ. Гидрохлоротиазид — это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина в плазме крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 ч. Несмотря на то что отдельно эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой АГ, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению АД. Энаприл в составе препарата, как правило, уменьшает выведение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.   Фармакокинетика Эналаприла малеат После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч. Базируясь на показателе выведения с мочой, абсорбция эналаприла при пероральном применении составляет около 60–70%. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигаются через 3–4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выделяется эналаприл в основном почками. Основным веществом в моче является эналаприлат — около 40% дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, обусловлено связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный Т½ эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона. Гидрохлоротиазид При мониторинге уровней в плазме крови на протяжении по крайней мере 24 ч Т½ из плазмы крови составлял 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ. Эналаприл/гидрохлоротиазид Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих веществ. Таблетка, содержащая комбинацию двух веществ, биоэквивалентна отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.

показания

ПОКАЗАНИЯ: АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.   ПРИМЕНЕНИЕ: АГ Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется применением только эналаприла. Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после титрования доз отдельных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести АГ. Лечение начинают с низких доз препарата с постепенным повышением дозирования. Препарат применяют внутрь независимо от еды. Установленную суточную дозу следует принимать утром, запивая большим количеством жидкости. Обычно доза составляет 1 таблетку, которую применяют 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 2 таблеток в сутки в один прием. Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида соответственно, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением отдельными компонентами. Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать в начале терапии препаратом. Чаще выявляют у пациентов‚ у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2–3 дня до начала терапии препаратом. Дозирование при нарушении функции почек Клиренс креатинина >30 мл/мин Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наиболее низкой. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 мес при стабилизации состояния пациента. Клиренс креатинина <30 мл/мин Применение препарата противопоказано. Специальные категории пациентов Для пациентов с дефицитом электролитов/жидкости начальная доза эналаприла составляет ≤5 мг и рекомендуют титрование монокомпонентов. Дозирование для пациентов пожилого возраста Применение препарата у пациентов пожилого возраста осуществляют в той же дозе, что и у молодых. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.