ЭНАП® таблетки (ENAP® tablets)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; период беременности.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные эффекты, которые могут возникать во время применения Энапа, классифицированы в следующие группы, согласно частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота побочных реакций представлена согласно системам органов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма: нечасто — гипогликемия. Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко — расстройства сна, нарушение сна. Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебро-васкулярный инсульт, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; редко — феномен Рейно. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм/астма; редко — инфильтрация в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, альтерация вкуса; нечасто — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек ЖКТ. Со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщали о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все последующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия. Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия. Общие нарушения и нарушение условий введения: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — судороги мышц, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта. Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня ферментов печени, билирубина в плазме крови. При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Симптоматическая гипотензия Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ, ее появление более возможно у пациентов с АГ, у которых был уменьшен объем крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостатностю или без нее. Ее развитие более возможно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать, даже если будет откорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Подобные действия можно употребить по отношению к пациентам с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если развивается артериальная гипотензия, пациента необходимо уложить на спину и, в случае необходимости, увеличить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9 % р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы крови обычно пациенты хорошо переносят последующие дозы. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может происходить дополнительное снижение АД. Такой эффект предвиденный, и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо провести снижение дозы и/или прекращение приема диуретических препаратов и/или эналаприла. Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выходного тракта левого желудочка с генерализованным атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение АД может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек. Нарушение функции почек Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл/с) требуют корректирования дозирования согласно клиренсу креатинина, а затем согласно реакции в ответ на лечение. Регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет обратимый характер. У некоторых пациентов с отсутствием явного заболевания почек могут наблюдаться незначительное и преходящее повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл вводится параллельно с диуретиками. Может быть необходимо снижение дозы ингибиторов АПФ и/или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация должна указывать на возможность существования стеноза почечных артерий. Реноваскулярная артериальная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Могут отмечать нарушение функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с низких доз; на протяжении лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек. Трансплантация почки Нет опыта относительно приема эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким больным не рекомендуется принимать эналаприл. Печеночная недостаточность Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до внезапного некротического гепатита и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом нужно тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение. Нейтропения/агранулоцитоз Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с колагенозом сосудов (например системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже есть нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда резистентна к интенсивной терапии антибиотиками. Если у таких пациентов применяют эналаприл, рекомендуют проводить периодический анализ числа лейкоцитов в крови. Пациентов следует информировать относительно немедленного сообщения о любых признаках инфекции. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случиться в любой момент на протяжении лечения. В таких случаях нужно полностью прекратить лечение и проводить соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что исчезли полностью все симптомы. Даже если отмечается только отек языка без нарушения проходимости дыхательных путей, пациентам может понадобиться продолжительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях ввиду ангионевротического отека гортани и языка. При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–0,5 мл р-ра адреналина для п/к инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха. Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции на протяжении десенсибилизации У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ на протяжении десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, в редких случаях могут возникать реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временного приостановления терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией. Анафилактоидные реакции на протяжении афереза ЛПНП У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ на протяжении афереза ЛПНП декстрина сульфатом, в редких случаях могут возникать реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временного приостановления терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа Были сообщения о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например АИ 69) и одновременно принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно на протяжении первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ. Кашель Постоянный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникать на протяжении лечения ингибиторами АПФ. Это следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Хирургические операции/анестезия У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считают, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести коррекцию спомощью увеличения объема крови. Гиперкалиемия На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровни калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда фатальной аритмии. Если сопутствующий прием вышеупомянутых препаратов необходим, рекомендуется регулярно контролировать уровни калия в сыворотке крови. Литий Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется. Этнические особенности Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен при снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у других рас, возможно, из-за большой распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с АГ. Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов. Энап содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактазного дефицита Лаппа или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции нельзя применять этот препарат. Период беременности и кормления грудью. Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считают важным, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Беременность Не рекомендуется применение Энапа в период беременности. При установлении беременности прием Энапа следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение жизненно необходимо для матери. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ на протяжении І триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считают важным, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может обусловить развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). При назначении Энапа необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода. В случаях, когда назначение препарата в период беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигоамниона прием Энапа следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после возникновения у плода необратимых повреждений. Если ингибиторы АПФ применяются во II триместр беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона. За грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры. Кормление грудью Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считают клинически не значимыми, применение Энапа не рекомендуется во время грудного кормления недоношенных грудных детей и грудных детей в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск возникновения эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также ввиду недостаточного опыта в этом вопросе. Для старших грудных детей применение Энапа в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет возникновения любых побочных эффектов. Дети Есть ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте старше 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Эналаприл не рекомендуется детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует принять во внимание, что иногда могут отмечать головокружение или артериальную гипотензию, которые могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с механическими средствами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Калийсберегающие диуретики, добавки с калием Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема вследствие явной гипокалиемии их следует применять с особой осторожностью и часто контролировать концентрации калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно снизить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозы эналаприла. Другие антигипертензивные препараты Сопутствующий прием эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять одновременно с любыми другими препаратами для лечения АГ. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно снизить АД. Литий Сочетанное применение ингибиторов АПФ и лития может быть причиной временного повышения уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклическх антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД. НПВП Постоянный прием НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, оказывают дополнительный эффект на повышение уровней калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек и/или сердечную недостаточность. Как правило, этот эффект обратимый. Редко могут отмечать ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например пациенты пожилого возраста или пациенты со снижением ОЦК, включая тех, которые принимают диуретики). Пациентов необходимо обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически на протяжении лечения. Золото Редко сообщалось о реакциях, подобных реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Антидиабетические препараты Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно на протяжении первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек. Этанол Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и/блокаторы β-адренорецепторов Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов. Циклоспорин Следует с осторожностью принимать циклоспорин сочетанно с Энапом и необходимо контролировать функцию почек.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: о передозировке у человека доступны ограниченные данные. Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия, развивающаяся через 6 ч после применения таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Характерные симптомы передозировки включают шок со стороны сердечно-сосудистой системы, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипертвентиляцию легких, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение страха и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови после приема 300 и 400 мг эналаприла превышают в 100 и 200 раз соответственно уровни, выявленные после приема терапевтических доз. Рекомендуемым лечением передозировки является в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Также в случае необходимости следует назначить инфузию ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата (например рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из кровообращения при помощи гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора показана при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ENALAPRILUM C09A A02 KRKA табл. 2,5 мг, № 10, № 20

• Эналаприла малеат 2,5 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.

№ UA/4323/01/04 от 25.07.2008 до 25.07.2013   табл. 5 мг, № 20

• Эналаприла малеат 5 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.

№ UA/4323/01/01 от 01.03.2011 до 01.03.2016   табл. 10 мг, № 20

• Эналаприла малеат 10 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.

№ UA/4323/01/02 от 01.03.2011 до 01.03.2016   табл. 20 мг, № 20

• Эналаприла малеат 20 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.

№ UA/4323/01/03 от 01.03.2011 до 01.03.2016   Фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует преобразование ангиотензина І в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме крови увеличивается активность ренина (благодаря устранению негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которая имеет значение для терапевтических эффектов эналаприла, остается непонятной. Механизм снижения АД эналаприлом прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД как в состоянии лежа, так стоя, без увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия — нечастое явление. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД. Эффективное угнетение актавности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендуемых доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере на протяжении 24 ч. В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с АГ снижение АД сопровождается снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с малым изменением или без изменения ЧСС. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Нет доказательств задержки натрия или воды. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость обычно увеличивается. В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, и с болезнью почек после введения эналаприла наблюдалось уменьшение протеинурии, выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче. При приеме вместе с тиазидовыми диуретическими препаратами эффекты эналаприла относительно снижения АД по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижает периферическую резистентность и АД. Сердечный выброс увеличивается, а ЧСС (которая обычно повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке, улучшение фракции выброса). У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск крупного ишемического явления, частоту возникновения инфаркта миокарда и число госпитализаций по причине нестабильной стенокардии. Есть ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте старше 6 лет. В клиническое исследование было включено110 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела >20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м2. Дети массой тела <50 кг принимали 0,625; 2,5 или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, и дети массой тела >50 кг принимали 1,25; 5 или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что наиболее низкие дозы 0,625 и 1,25 мг, отвечая средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не предусматривают терапевтической эффективности. Максимальная доза составила 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.   Фармакокинетика Абсорбция Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с достижением Cmax в сыворотке крови на протяжении 1 ч. Объем абсорбции составляет приблизительно 60%, на абсорбцию прием пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется до эналаприлата, сильного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 4 ч после перорального приема дозы эналаприла. Эффективный T½ для кумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения. Распределение В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм За исключением преобразования до эналаприлата, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла. Вывод Эналаприлат выводится в основном через почки. Главными компонентами в моче являются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция до эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,6–1 мл/с) АUС эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥0,5 мл/с), АUС увеличилась приблизительно в 8 раз. При такой почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается. Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с. Дети и подростки Фармакокинетическое исследование многоразового дозирования было проведено при участии 40 пациентов — мальчиков и девочек в возрасте от 2 мес до 16 лет с АГ, которые ежедневно перорально применяли 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакого различия в фармакокинетических параметрах эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение АUС (нормализованной к дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный T½ для кумуляции эналаприлата составил 14 ч. Лактация После введения однократной пероральной дозы 20 мг пятерым женщинам после родов, средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после дозирования. Средний пиковый уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время на протяжении 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в грудном молоке, подсчитано максимальное потребление грудным ребенком, который находится лишь на грудном вскармливании, которое составляло бы приблизительно 0,16% материнской дозы, скорректированной по массе тела. Женщины, которые принимали перорально эналаприл 10 мг ежедневно на протяжении 11 мес, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после приема дозы, а пиковые уровни эналаприлата 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке на протяжении 24-часового периода, составляло соответственно 1,44 и 0,63 мкг/л молока. Уровни эналаприлата в молоке нельзя было определить (< 0,2 мкг/л) через 4 ч после введения одноразовой дозы эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг двум матерям; уровни эналаприла не были определены.

показания

ПОКАЗАНИЯ: Лечение:

• АГ,
• сердечной недостаточности.

Профилактика:

• симптоматической сердечной недостаточности,
• коронарных ишемических явлений.

  ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки принимают целыми с небольшим количеством воды независимо от приема пищи. Препарат необходимо принимать в одно и то же время ежедневно. Нельзя принимать две дозы одновременно.

• Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 5–20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Корригирование дозы зависит от достигнутого снижения АД. При легкой форме АГ рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут. У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например реноваскулярная гипертензия, потеря соли и/или объема, сердечная декомпенсация или тяжелая АГ) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. Таким пациентам рекомендуется начальная доза ≤5 мг, начало лечения должно проходить под контролем врача. Предыдущая терапия диуретическим препаратом в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Таким пациентам лечение рекомендуется начинать с дозы ≤5 мг. При возможности терапию диуретическим препаратом следует прекратить за 2–3 сут до начала терапии эналаприлом. Начальной дозой для пациентов, которые не могут прекратить прием диуретиков перед началом лечения Энапом, является 2,5 мг препарата в виде разовой дозы. На протяжении лечения необходимо наблюдать за функцией почек и уровнем калия в плазме крови. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг ежедневно, ее назначают в виде разовой дозы или распределенной на 2 приема.

• Сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Начальная доза эналаприла малеата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Следует тщательно контролировать первичный эффект на АД. Для лечения симптоматической сердечной недостаточности эналаприла малеат обычно применяют в комбинации с диуретическими препаратами и блокаторами β-адренорецепторов и, по возможности, также с сердечными гликозидами. При отсутствии или после эффективного лечения симптоматической гипотензии дозу необходимо постепенно повысить до обычной поддерживающей дозы — 20 мг, которую принимают однократно или распределяют на 2 приема (учитывая переносимость пациента). Рекомендуется проводить титрование дозы в 2- или 4-недельный период. Максимальная доза составляет 40 мг каждый день, распределенная на 2 приема. Рекомендуемое титрование дозы эналаприла малеата у пациента с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя	Доза, мг/сут
1-я	1-е–3-и сутки: 2,5 мг/сут* как однократная доза 4–7-е сутки: 5 мг/сут как доза, распределенная на 2 приема
2-я	10 мг как однократная доза или распределенная на 2 приема
3-я и 4-я	20 мг как однократная доза или распределенная на 2 приема

*Необходима особая осторожность у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто принимает диуретики. АД и функцию почек следует тщательно контролировать как до, так и после начала лечения эналаприла малеатом, поскольку были сообщения о гипертензии и (реже) развитии почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, дозу следует снизить, если это возможно, до начала лечения эналаприлом. Наличие гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что гипотензия может развиться снова в течение длительной терапии эналаприлом, и не препятствует длительному применению препарата. В ходе лечения следует контролировать функцию почек и уровни калия в сыворотке крови. Дозирование при почечной недостаточности У пациентов с почечной недостаточностью необходимо удлинить интервалы между приемами эналаприла и/или снизить дозы.

лиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза, мг/сут
30–80	5–10
10–30	2,5
≤10	2,5 мг в день проведения диализа*

*Эналаприлат можно вывести с помощью диализа. Дозирование в дни, когда диализ не проводится, следует корригировать в зависимости от показателей АД. Применение у пациентов пожилого возраста Доза для пациентов пожилого возраста должна соответствовать функциональному состоянию почек. Применение у детей Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении АГ у детей. Для пациентов, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально согласно профилю и реакции АД в ответ на лечение. Пациентам с массой тела 20–50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг эналаприла малеата в сутки; рекомендуемая начальная доза для пациентов с массой тела ≥50 кг составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать индивидуально. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 и 40 мг/сут соответственно.