КЛАЦИД СР (KLACID® SR)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата. Одновременное применение с каким-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин и эрготамин или дигидроэрготамин. Пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин (так как эта форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут).   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  кларитромицин обычно хорошо переносится. В табл. 1 представлены побочные явления, возникшие у пациентов, принимающих кларитромицин в ходе клинических исследований. Побочные явления распределены по системам органов и по частоте возникновения (1–10% — часто).   Таблица 1  

Органы и системы организма	Частота возникновения	Побочные явления
Нарушения со стороны ЦНС	Часто	Головная боль, изменение вкуса
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Часто	Диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота
Лабораторные исследования	Часто	Повышение активности печеночных ферментов

  В табл. 2 представлены побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе пролонгированного действия.   Таблица 2  

Органы и системы организма	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Кандидоз ротовой полости
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции, гиперчувствительность
Нарушения метаболизма и питания1	Гипогликемия
Нарушения психики	Психозы, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения
Нарушения со стороны ЦНС	Судороги, головокружение, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), аносмия, дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), паросмия
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	Миалгия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии), головокружение, шум в ушах
Кардиальные нарушения2	Пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), удлинение интервала Q–T, желудочковая тахикардия
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы3	Печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	Интерстициальный нефрит
Лабораторные исследования	Повышение креатинина в крови, повышение активности печеночных ферментов

  1  Были редкие сообщения о случаях гипогликемии, в том числе на фоне применения пероральных гипогликемических препаратов или инсулина. 2  Как и при применении других макролидов, при лечении кларитромицином редко сообщалось об удлинении интервала Q–T, желудочковой тахикардии и пируэтной тахикардии (torsade de pointes). 3  Очень редко сообщалось о развитии фатальной печеночной недостаточности обычно на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или применения других лекарственных средств.   Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. О развитии диареи от легкой степени до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 мес после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об увеличении выраженности симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин. Препарат выделяется печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, со средней или тяжелой степенью недостаточности функции почек. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат. Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместр беременности. Кларитромицин выделяется в грудное молоко. Дети. Детям в возрасте до 12 лет можно применять препарат в форме суспензии. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Влияние маловероятно. Однако следует соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами и другими механизмами в связи с возможностью возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания и др.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови отмечали при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала Q–T и возникновению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и Torsade de Pointes. Подобные эффекты отмечали и при одновременном применении астемизола и других макролидов.   Эрготамин/дигидроэрготамин Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, который характеризовался вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.   Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.   Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.   Флуконазол Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при сочетанном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.   Ритонавир Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечали полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона снижения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной дозы 1 таблетка пролонгированного действия в сутки; при клиренсе креатинина <30 мл/мин данную форму препарата не следует применять, так как она не позволяет адекватно снизить дозу. У этой группы пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид таблетки по 250 мг). Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять одновременно с ритонавиром.   Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств Антиаритмические средства Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.   CYP 3A Сочетанное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP 3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP 3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами, получающими терапию лекарственными средствами — субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Могут потребоваться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP 3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP 3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.   Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении этих лекарственных средств.   Омепразол Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.   Пероральные антикоагулянты Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.   Сильденафил, тадалафил и варденафил Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их одновременном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.   Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований показали, что отмечают незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.   Тольтеродин Снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.   Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам) Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать пациентов, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.   Другие виды взаимодействий Колхицин Колхицин является субстратом CYP 3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP 3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.   Дигоксин При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.   Зидовудин Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщали. Исследований взаимодействия таблеток кларитромицина пролонгированного действия и зидовудина не проводили. Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, интраконазолом, саквинавиром.   Верапамил Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при одновременном применении кларитромицина и верапамила.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  полученные сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать возникновение симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует устранять с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CLARITHROMYCINUM J01F A09 Abbott Lab. табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг, № 5, № 7, № 14 Кларитромицин 500 мг Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактозы моногидрат, повидон К30, тальк, кислота стеариновая, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е 104), кислота сорбиновая. № UA/2920/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015   Фармакодинамика. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Таблетки пролонгированного действия являются однородной кристаллической основой, которая при прохождении через ЖКТ обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.   Микробиология Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов:   Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.   Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.   Другие микроорганизмы Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).   Микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.   Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.   Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.   Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis   Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.   Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacteriodes melaninogenicus.   Спирохеты Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.   Кампилобактерии Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергичный эффект против H. іnfluenzae в зависимости от штамма микроорганизма.   Фармакокинетика Кинетика таблеток кларитромицина пролонгированного действия сравнивалась с таковой для таблеток немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была эквивалентна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не выявлено и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Здоровые субъекты После приема кларитромицина, таблеток пролонгированного действия, внутрь после еды по 500 мг/сут равновесные Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Т½ препарата и его метаболита составлял 5,3 и 7,7 ч соответственно. После приема 1000 мг кларитромицина СР в сутки равновесные Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. Т½ материнской субстанции и ее основного метаболита составляет 5,8 и 8,9 ч соответственно. Тmax (время достижения Cmax) при приеме 500 и 1000 мг/сут достигалось через 6 ч. Равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина не повышаются пропорционально дозе кларитромицина, а Т½ кларитромицина и его основного метаболита увеличивается с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении высших доз. С мочой выводится около 40% дозы кларитромицина, через кишечник — 30%.   Пациенты Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1–2% от уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекции дозы кларитромицина не требуется. Нарушение функции почек. При нарушении функции почек повышаются минимальные и Cmax в плазме крови, Т½ и AUC кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведения с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек — чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей.   Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковым у молодых людей. Изменение фармакокинетики у пожилых людей связано в первую очередь с нарушением функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
• инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
• инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление и др.).

  ПРИМЕНЕНИЕ:  рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 1000 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 500 мг). Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6–14 дней терапии. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Применение у пациентов с почечной недостаточностью: данную форму препарата не применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), так как она не позволяет адекватно снизить дозу. У таких пациентов применяют таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид таблетки по 250 мг). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу снижают на 50% до максимальной дозы кларитромицина — 1 таблетка пролонгированного действия в сутки.