КЛОПИДОГРЕЛ-РАТИОФАРМ (CLOPIDOGREL-RATIOPHARM®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к компонентам препарата; печеночная недостаточность; острое кровотечение (например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии); период беременности, кормления грудью; дети до 18 лет; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  кровотечение является самой распространенной побочной реакцией, которая выявлена как в клинических исследованиях, так и при постмаркетинговом исследовании, в ходе которых она чаще возникала в 1-й месяц лечения. Побочные эффекты, отмечаемые во время клинических исследований или при применении средства в клинической практике, приведены в таблице ниже. Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от ≥1/100 до ≤1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (<1/10 000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия. Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению. Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Иммунная система. Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактические реакции. Психические нарушения. Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания. Нервная система. Нечасто: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение. Очень редко: изменение вкусового восприятия. Со стороны органа зрения. Нечасто: кровотечение в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное). Со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: головокружение. Сосудистые нарушения. Часто: гематома. Очень редко: значительное кровоизлияние, кровотечение из раны, васкулит, артериальная гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Часто: носовое кровотечение. Очень редко: кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны ЖКТ. Часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия. Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм. Редко: ретроперитонеальное кровоизлияние. Очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гематомы. Нечасто: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура). Очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: гематурия. Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: кровотечения в месте инъекции. Очень редко: лихорадка. Лабораторные исследования. Нечасто: удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов и тромбоцитов.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  если во время применения препарата отмечают симптомы, свидетельствующие о возможном кровотечении, следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо контролировать проявления симптомов кровотечения у больных, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения. В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациент должен сообщать врачу и стоматологу о том, что он принимает клопидогрел, перед любым оперативным вмешательством или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает продолжительность кровотечения, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным). Больных следует предупредить, что при лечении клопидогрелом (отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечение может останавливаться позже обычного, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения. После применения клопидогрела, даже после его кратковременного применения, иногда отмечали случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально состоянию, представляющему угрозу для жизни, и требует немедленного лечения, в частности плазмафереза. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью. Клопидогрел-ратиофарм содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат. Клопидогрел-ратиофарм содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может вызывать расстройство желудка и диарею. Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия клинических данных применение клопидогрела в период беременности нежелательно (меры предосторожности). Опыты на животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Неизвестно, экскретируется ли клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому при лечении клопидогрелом кормление грудью следует прекратить. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не исследовали. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Клопидогрел-ратиофарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, есть опыт приема клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты одновременно в течение до 1 года. Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична таковой, выявленной при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. НПВП. В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП не установлено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности инигибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом. Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела. Эффективность антитромботического действия клопидогрела может снижаться почти наполовину при комбинации с ингибиторами протонной помпы. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогрела. Сочетание приема клопидогрела с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Другие препараты, которые могут иметь аналогичное взаимодействие с клопидогрелом: циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравирин, фелбамат, флуоксетин и флувоксамин. Карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и других, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты клинического исследования свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом. За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования взаимодействия клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако у пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях клопидогрела и применявших одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень ХС, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, препараты гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb/IIIa, не отмечено признаков клинически значимых побочных действий.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы: при передозировке препарата Клопидогрел-ратиофарм может отмечаться удлинение времени кровотечения. Лечение: эффективным способом лечения серьезных кровотечений является переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре до 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

CLOPIDOGRELUM B01A C04 ratiopharm табл. п/о 75 мг блистер, № 14, № 28 Клопидогрел 75 мг Прочие ингредиенты: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, триацетин. № UA/3758/01/01 от 05.03.2010 до 05.03.2015   Фармакодинамика. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы. Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.   Фармакокинетика. После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% от соединения, циркулирующего в плазме. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций. После перорального приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч. Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у больных преклонного возраста (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и в продолжительности кровотечения. Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивалась в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых: у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее, чем через 6 мес после возникновения), или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей); у больных с острым коронарным синдромом: с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).   ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым пациентам пожилого возраста назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продолжаться в дозе 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Есть данные, которые свидетельствуют в пользу применения клопидогрела до 12 мес, а максимальный эффект наблюдается через 3 мес лечения. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислотой повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 нед. Польза от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой более 4 нед при этом заболевании не изучалась. Больные с почечной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Больные с печеночной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.