КОРВАЗАН® (CORVASAN®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, БА или ХОБЛ, тяжелая печеночная недостаточность, выраженная брадикардия (ЧСС <55 уд./мин), синдром слабости синусного узла, AV-блокада II–III степени, сердечная недостаточность в фазе декомпенсации (IV функциональный класс по NYHA), кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.), метаболический ацидоз, стенокардия Принцметала, феохромоцитома, тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения, одновременное лечение верапамилом, дилтиаземом, галактоземия, период беременности и кормления грудью.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; редко — депрессия, нарушение сна, парестезия, гипестезия, вертиго; со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — постуральная гипотензия, брадикардия, АГ, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, тахикардия; редко — периферические нарушения кровообращения, перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности; со стороны дыхательной системы: одышка, БА; редко — заложенность носа; со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, абдоминальная боль; редко — сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена; со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай; со стороны органа зрения: редко — сухость глаз, нарушения зрения, раздражение глаз; метаболические нарушения: увеличение массы тела; со стороны костно-мышечной системы: редко — боль в конечностях, артралгия, судороги; со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение мочеиспускания, импотенция; очень редко — нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия; лабораторные показатели: редко — повышенный уровень трансаминаз в плазме крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия. Другие побочные эффекты: редко — гриппоподобные симптомы, гипертермия, очень редко — анафилактические реакции, возможны проявления латентного сахарного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии. За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше эффектов не является дозозависимым.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  ортостатическая гипотензия: в начале лечения при увеличении дозы препарата может наблюдаться ортостатическая гипотензия и головокружение. Риск гипотензии выше у пациентов с сердечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, которые параллельно применяют антигипертензивные препараты или диуретики. Чтобы избежать этих проявлений, нужно начинать лечение с минимальной дозы, осторожно подбирая поддерживающую дозу и применять препарат после еды. Следует учитывать при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы, что в состав препарата Корвазан входит лактоза. Хроническая сердечная недостаточность. У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Корвазан могут отмечать увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности или задержку жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо повысить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Корвазан до стабилизации состояния больного. Иногда возникает необходимость в снижении дозы препарата Корвазан или, в редких случаях, временной отмены препарата. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Корвазан. Корвазан с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости). Функция почек при хронической сердечной недостаточности. При назначении препарата Корвазан больным с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечали обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата регулируют в зависимости от функционального состояния почек. ХОБЛ. Больным с ХОБЛ (в частности бронхоспастическим синдромом), не применяющим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Корвазан назначают только в том случае, если возможная польза его применения превышает потенциальный риск. При склонности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Корвазан в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс–синдром. В начале приема и при повышении дозы препарата Корвазан этих больных необходимо тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма. С осторожностью применяют препарат при энфиземе легких. Сахарный диабет. С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или уменьшать выраженность симптомов гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Корвазан может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена. Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима при назначении препарата Корвазан пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в частности с синдромом Рейно), поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, Корвазан может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если больному проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Корвазан и анестетиков. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Корвазан. Брадикардия. Корвазан может вызвать брадикардию. При снижении частоты сердечных сокращений <55 уд./мин дозу препарата Корвазан следует снизить. Повышенная чувствительность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Корвазан лицам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Псориаз. Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении блокаторов β-адренорецепторов Корвазан можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска. Одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов. У больных, одновременно принимающих блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические препараты, необходим регулярный мониторинг ЭКГ и АД. Феохромоцитома. Больным феохромоцитомой до начала применения любого блокатора β-адренорецептора необходимо назначить блокаторы α–адренорецепторов. Хотя Корвазан обладает как β-, так и α-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких больным нет, поэтому его с осторожностью следует назначать больным с подозрением на феохромоцитому. Стенокардия Принцметала. Неселективные блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать появление болевых приступов у больных со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата Корвазан у таких пациентов нет. Хотя свойства препарата как блокатора α-адренорецепторов могут предупредить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью. Препарат применяют с осторожностью пациентам пожилого возраста, а также при депрессии, миастении. Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости. Синдром отмены. Лечение препаратом Корвазан нельзя прерывать резко, особенно у больных с ИБС. Отмена препарата Корвазан должна быть постепенной (в течение 2 нед). В период лечения препаратом Корвазан не следует употреблять алкоголь. Период беременности и кормления грудью. Беременным не следует принимать Корвазан. Поскольку карведилол проникает в грудное молоко, во время кормления грудью не следует принимать Корвазан или на время лечения матери прерывают кормление грудью. Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. В начале лечения, при повышении дозы Корвазана в процессе лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения Корвазаном не следует употреблять алкоголь.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Дигоксин. При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрация дигоксина повышается примерно на 15%. В начале терапии карведилолом при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Препараты со свойствами блокатора β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или пероральных гипогликемических средств. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, рекомендуется регулярный контроль глюкозы в крови. Индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма. Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола примерно на 70%. Препараты, снижающие содержание катехоламинов. Пациенты, принимающие одновременно препараты со свойствами блокатора β-адренорецепторов, и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под постоянным контролем в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Циклоспорин. При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки, у которых развилось хроническое сосудистое отторжение трансплантата, отмечали умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, примерно у 30% больных возникла необходимость в снижении дозы циклоспорина (в среднем на 20%). В связи с выраженными индивидуальными колебаниями требуемой суточной дозы циклоспорина рекомендуется постоянный мониторинг концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические средства (пропранолол, амиодарон). Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. Клонидин. Одновременное назначение клонидина с препаратами со свойствами блокатора β-адренорецепторов может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом со свойствами блокатора β-адренорецепторов и клонидином, первым следует отменять блокатор β-адренорецепторов, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно снижая его дозу. Блокаторы медленных кальциевых каналов. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечали случаи нарушений проводимости (редко — с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими блокаторами β-адренорецепторов, назначение карведилола вместе с блокаторами медленных кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект в качестве побочного действия. Особое внимание при проведении общей анестезии следует обращать на возможность синергического отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков. Необходимо соблюдать осторожность при применении Корвазана одновременно с такими лекарственными препаратами:

• с препаратами, которые влияют на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) — из-за возможного взаимного усиления эффектов;
• с НПВП — из-за уменьшения выраженности гипотензивного эффекта вследствие снижения продукции простагландинов;
• с α- и β-симпатомиметиками (из-за возможного развития АГ, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения выраженности β-адреноблокирующего действия карведилола;
• с эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина);
• с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) — из-за уменьшения выраженности β-адреноблокирующего действия.

Так как карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому необходимо учитывать влияние:

• барбитуратов (снижающих эффективность карведилола);
• циметидина (повышает биодоступность карведилола на 30%);
• ингибиторов изоэнзима CYP 2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): допустимо повышение концентрации R(+)энантиомера карведилола.

Блокаторы β-адренорецепторов проникают через плацентарный барьер и могут вызвать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:

• а) уложить больного на спину;
• б) при выраженной брадикардии — атропин по 0,5–2 мг в/в;
• в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде длительной инфузии;
• г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят β-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведения препарата, необходимо продолжать поддерживающую терапию длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.   Дата добавления: 09/11/2011

форма выпуска

CARVEDILOLUM C07A G02 Артериум Корпорация Киевмедпрепарат табл. п/о 12,5 мг, № 10, № 30 Карведилол 12,5 мг Прочие ингредиенты: гранулак-70, целлюлоза микрокристаллическая, повидон низкомолекулярный, тальк, кальция стеарат, opadry II Pink. № UA/1371/01/02 от 07.07.2009 до 07.07.2014 табл. п/о 25 мг, № 10, № 30 Карведилол 25 мг Прочие ингредиенты: гранулак-70, целлюлоза микрокристаллическая, повидон низкомолекулярный, тальк, кальция стеарат, opadry II Pink. № UA/1371/01/01 от 07.07.2009 до 07.07.2014   Фармакодинамика. Карведилол — препарат с сочетанным α1-адреноблокирующим и неселективным β-адреноблокирующим действием без ВСА; соотношение α1- и β-адреноблокирующей активности составляет 1:100. Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Вследствие блокады α1-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов и снижает ОПСС. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиоксидантное и кардиопротекторное действие, уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает функциональные диастолические показатели левого желудочка сердца, уменьшает степень выраженности пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, улучшает функцию эндотелия (вазопротекторное действие). При АГ снижает АД, не изменяя почечный кровоток и не нарушая функцию почек. У пациентов с ИБС оказывает антиангинальное и противоишемическое действие. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен липидов и глюкозы, уровень электролитов в плазме крови, не изменяет периферический кровоток. При хронической сердечной недостаточности Корвазан снижает пред- и постнагрузку, увеличивает фракцию выброса левого желудочка. По данным многоцентровых исследований, карведилол способствует повышению выживаемости больных с застойной сердечной недостаточностью.   Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч и линейно зависит от принятой дозы. Абсолютная биодоступность Корвазана составляет около 25–35% за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 50%). При одновременном приеме карведилола с пищей замедляется абсорбция препарата, но не уменьшается ее объем. С белками плазмы крови связывается 98% карведилола. Продолжительность действия — >15 ч. При длительной терапии кумуляции карведилола не отмечено. Метаболизируется преимущественно в печени путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома Р450 2D6. Образуются три основных метаболита, обладающих β- и слабой α-адреноблокирующей активностью. Один из них — 4´-гидроксифенилкарведилол — по β-адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит исходное соединение. Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 7–11 ч для S-энантиомера и 5–9 ч — для R-энантиомера. Менее 2% экскретируется с мочой в неизмененном виде.   Фармакокинетика в особых группах больных Больные с нарушением функции почек При длительной терапии карведилолом ауторегуляция кровотока сохраняется, клубочковая фильтрация не изменяется. Почечное выведение неизмененного препарата у больных с почечной недостаточностью снижается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены умеренно. Карведилол является эффективным препаратом для лечения больных с АГ почечного генеза («почечная гипертензия»), в том числе у пациентов с ХПН, а также у больных, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у больных на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол более эффективен и лучше переносится ими, чем блокаторы медленных кальциевых каналов.   Больные с нарушением функции печени У больных с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80%. Следовательно, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику карведилола у больных АГ. Дети. Данные по фармакокинетике препарата у лиц в возрасте до 18 лет ограничены. Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) и АГ карведилол не влиял на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликированного гемоглобина (HtA1) или дозу сахароснижающих препаратов. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не вызывал достоверных изменений показателей теста толерантности к глюкозе. У больных АГ без сахарного диабета с инсулинорезистентностью (синдром X), карведилол повышал чувствительность к инсулину.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  АГ (в качестве моно- или комбинированной терапии); ИБС (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность.   ПРИМЕНЕНИЕ:  препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.   Продолжительность терапии Лечение препаратом Корвазан проводится длительно. Применение препарата не следует прекращать резко, необходимо постепенно снижать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно для больных с ИБС. АГ. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу повышают с интервалами не менее 2 нед, доводя до высшей рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема). ИБС. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, далее — по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить с интервалами не менее 2 нед, доводя до высшей суточной дозы — 100 мг, разделенной на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально под контролем врача. У больных, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, следует стабилизировать дозы этих препаратов до начала приема Корвазана. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/4 таблетки c дозировкой 12,5 мг, которая делится рисками на 4 части) 2 раза в сутки в течение 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг (1/2 таблетки c дозировкой 12,5 мг, которая делится рисками на 4 части) 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, доводя дозу до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до максимальной, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза — 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью с массой тела <85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела >85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Перед каждым повышением дозы врач должен обследовать больного для выявления возможного увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует повысить дозу диуретиков, хотя иногда приходится снизить дозу препарата Корвазан или временно отменить его. Если лечение препаратом Корвазан прерывают более чем на 1 нед, то его назначение возобновляют в низкой дозе, а затем повышают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Корвазан прерывают более чем на 2 нед, то его следует возобновлять в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Симптомы вазодилатации устраняют снижением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости, дозу препарата Корвазан. В такой ситуации дозу препарата Корвазан не следует повышать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.   Дозы в особых группах больных Нарушение функции почек. Данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют предполагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Корвазан не требуется.