ЛАМОТРИН (LAMOTRIN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к компонентам препарата.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  для оценки частоты возникновения побочных реакций использовали следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз. Вероятность появления сыпи, очевидно, тесно связана с высокими начальными дозами ламотриджина, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и одновременным приемом вальпроата. У детей риск возникновения тяжелой кожной сыпи выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно расценены как признаки инфекции, поэтому врачи должны особое внимание уделять возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 нед приема препарата появляются кожная сыпь и лихорадка. Со стороны крови и лимфы: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности. Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром повышенной чувствительности (высокая температура тела, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК) и полиорганная недостаточность). Кожная сыпь может являться составной частью синдрома повышенной чувствительности, протекающего с разной степенью тяжести, иногда с развитием ДВК и полиорганной недостаточности. Необходимо помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например высокая температура тела, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При наличии этих симптомов необходимо повторно обследовать больного и прекратить лечение Ламотрином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной. Психические нарушения: часто — раздражительность, нечасто — агрессивность, очень редко — тик, галлюцинации и спутанность сознания. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, сонливость, бессонница; нечасто — атаксия; очень редко — асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательное расстройство, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия, снижение остроты зрения; редко — конъюнктивит. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно связаны с реакциями гиперчувствительности, однако отмечены случаи без видимых признаков гиперчувствительности. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — симптомы системной красной волчанки, часто — артралгия, боль в спине. Общие нарушения: часто — утомляемость.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  если Ламотрин обеспечивает хороший контроль приступов, другие противоэпилептические препараты можно отменить. При переходе на монотерапию Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. В течение первых 8 нед от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренная и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены препарата. При появлении сыпи на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с приемом препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления сыпи. При необходимости повторного назначения препарата необходимо оценить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. С осторожностью следует назначать Ламотрин пациентам, у которых была аллергия или сыпь при применении других антиэпилептических препаратов. При лечении эпилепсии резкая отмена Ламотрина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует резкой отмены препарата (например при появлении сыпи), дозу Ламотрина необходимо снижать постепенно, на протяжении как минимум 2 нед. После резкой отмены препарата у пациентов с биполярными расстройствами не отмечали повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста. Почечная недостаточность. Применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью необходимо с осторожностью. Печеночная недостаточность. Начальная доза, ее повышение и поддерживающая доза должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной и на 75% — с тяжелой печеночной недостаточностью. Повышение доз и поддерживающая доза корригируются в соответствии с клиническим эффектом. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Женщины, начинающие принимать гормональные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача для проведения корригирования поддерживающей дозы ламотриджина. (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Следует обратить внимание на возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном применении с ламотриджином. У некоторых пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, возможны изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача. Клиническое ухудшение и суицидальный риск. У 25–50% пациентов с биполярными расстройствами была хотя бы одна суицидальная попытка, и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин, или нет. Также есть данные, что у больных эпилепсией отмечают незначительное повышение риска суицидальности. Пациентов, принимающих Ламотрин по поводу биполярных расстройств, необходимо внимательно наблюдать, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальных явлений, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы. У пациентов, в анамнезе которых отмечено суицидальное поведение или подобные мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, риск появления суицидальных мыслей или попыток более высокий, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения. Пациенты и лица, присматривающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости информирования в случае ухудшения состояния (включая появление новых симптомов) и/или появления суицидальных намерений/попыток или склонности к самоповреждению для получения своевременной медицинской помощи. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или при появлении суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникли внезапно и не являются уже существующими симптомами. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы применять Ламотрин не рекомендуется. Период беременности и кормления грудью. Информация о безопасности применения Ламотрина в период беременности недостаточна, при назначении препарата в период беременности необходимо оценить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Информация о безопасности применения Ламотрина в период кормления грудью ограничена. Предварительные данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, достигающей 40–60% его концентрации в плазме крови. У некоторых детей грудного возраста, матери которых получали ламотриджин, его уровень в сыворотке крови достигал такового, при котором возможен фармакологический эффект. Потому польза от кормления грудью должна быть сопоставлена с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка. Дети. Не применяют у детей в возрасте до 2 лет. У детей, которым диагноз эпилепсии установлен впервые, начинать лечение с монотерапии Ламотрином не рекомендуется. Ламотрин можно применять для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозы будут кратны выпускаемым дозам таблеток. При этом они не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела больных детей. Ламотрин не назначают детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения Ламотрином возможны головокружение и диплопия. Пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом относительно возможности управлять транспортными средствами и работать с механизмами на фоне приема Ламотрина, поскольку реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными различиями.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  отсутствуют достоверные доказательства того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий. Вальпроат, угнетающий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его T1/2 приблизительно в 2 раза. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина. Есть сообщения о побочных явлениях со стороны ЦНС (головокружение, атаксия, диплопия, уменьшение остроты зрения и тошнота) у пациентов, принимавших карбамазепин одновременно с ламотригином. Эти явления обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина. Похожие эффекты проявились при исследовании ламотриджина и окскарбазепина. Противоэпилептические средства (окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина. Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию сопутствующих противоэпилептических средств в плазме крови. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками сыворотки крови. При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась. Применение многократных пероральных доз бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, при исследовании отмечали только слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина. По данным исследований, оланзапин уменьшал АUС и снижал Cmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Многоразовые пероральные дозы ламотриджина не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При применении рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина. Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина N-глюкуронида в минимальной степени оказывает влияние амитриптиллин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Анализ результатов in vitro экспериментов дает возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон. Имеются данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что снижает уровень последнего и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва приема контрацептивов. Ламотриджин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно снижает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников не известно. Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивает) и T1/2 (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. По данным исследования, лопинавир/ритонавир приблизительно в 2 раза снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  есть сообщения о случаях острой передозировки при приеме доз, в 10–20 раз превышающих максимальные терапевтические. Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, атаксия, нистагм, нарушение сознания, кома. Лечение: для уменьшения всасывания препарата следует промыть желудок и дать больному энтеросорбенты. Пациента необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ЛАМОТРИН 25 табл. 25 мг блистер, № 10, № 30 Ламотригин 25 мг № UA/2112/01/03 от 22.10.2009 до 22.10.2014 ЛАМОТРИН 50 табл. 50 мг блистер, № 10, № 30 Ламотригин 50 мг № UA/2112/01/01 от 22.10.2009 до 22.10.2014 ЛАМОТРИН 100 табл. 100 мг блистер, № 10, № 30 Ламотригин 100 мг № UA/2112/01/02 от 22.10.2009 до 22.10.2014   Фармакодинамика. Ламотриджин (INN — lamotriginum) — производное фенилтриазина. Противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением окружающего высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).   Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2,5 ч. Прием пищи удлиняет это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. T1/2 у взрослых в среднем составляет 29 ч. У детей T1/2 меньше, чем у взрослых. Метаболиты выделяются преимущественно почками (меньше 10% — в неизмененном виде), около 2% — с калом.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Эпилепсия. В качестве монотерапии или дополнительной терапии парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет. Для предотвращения развития эпизодов эмоциональных нарушений (депрессии, мании, гипомании, смешанных состояний).   ПРИМЕНЕНИЕ:  в связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы Ламотрина при лечении больных эпилепсией и биполярными расстройствами не должны превышаться.   Эпилепсия Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для взрослых и детей старше 12 лет представлена в табл. 1.   Таблица 1 Рекомендованная схема лечения эпилепсии у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет  

Режим лечения		1–2-я неделя	3–4-я неделя	Поддерживающая терапия
Монотерапия		25 мг 1 раз в сутки	50 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта суточную дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 нед. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходима доза 500 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов		12,5 мг/сут (прием по 25 мг через день)	25 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25–50 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с: • фенитоином • карбамазепином • фенобарбиталом • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг 1 раз в сутки	100 мг в сутки в 2 приема	200–400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 100 мг каждые 1–2 нед. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 700 мг/сут
	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	25 мг 1 раз в сутки	50 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 50–100 мг каждые 1–2 нед

  Дети в возрасте 2–12 лет Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для детей 2–12 лет представлена в табл. 2.   Таблица 2 Рекомендованная схема лечения эпилепсии у детей в возрасте 2–12 лет  

Режим лечения		1–2-я неделя	3–4-я неделя	Поддерживающая доза
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков		0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема)	0,6 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема)	1–10 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед. Для некоторых пациентов может быть необходимой более высокая доза. Максимальная доза — 200 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов		0,15 мг/кг массы тела в сутки (в 1 прием)	0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 прием)	1–5 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с: • фенитоином, • карбамазепином, • фенобарбиталом, • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина	0,6 мг/кг массы тела в сутки (2 приема)	1,2 мг/кг массы тела в сутки (2 приема)	5–15 мг/кг массы тела в сутки (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 1,2 мг/кг массы тела в сутки каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 400 мг/сут
	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема)	0,6 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема)	1–10 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг массы тела в сутки каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут

  Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо систематически контролировать массу тела ребенка и корригировать дозу в соответствии с массой тела. Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетки 25 мг, следует рекомендовать применение другой лекарственной формы. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не известно, рекомендуют применять такую же схему лечения, как и у пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.   Дети в возрасте до 2 лет Достаточная информация относительно применения ламотриджина для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.   Биполярные расстройства Взрослые в возрасте ≥18 лет. Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (≥18 лет) с биполярными расстройствами представлена в табл. 3.   Таблица 3 Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (≥18 лет) с биполярными расстройствами  

Режим лечения	1–2-я неделя	3–4-я неделя	5-я неделя	Стабилизирующая доза* (4-я неделя)
Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом	12,5 мг (25 мг через день)	25 мг 1 раз в сутки	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема (максимальная суточная доза — 200 мг)
Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с: • фенитоином • карбамазепином • фенобарбиталом • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг 1 раз в сутки	100 мг/сут в 2 приема	200 мг/сут в 2 приема	300 мг/сут на 6-й неделе, повышая до 400 мг/сут в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема)
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	25 мг 1 раз в сутки	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема	200 мг/сут (однако применяли дозы 100–400 мг/сут) в 1 или 2 приема

  *Стабилизирующая доза может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.   Следует придерживаться приведенного в табл. 3 переходного режима дозирования. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения стабилизирующей дозы на протяжении 6 нед, после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности. Схема отмены других психотропных или противоэпилептических средств при биполярных расстройствах представлена в табл. 4.   Таблица 4 Стабилизирующая доза ламотриджина при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств  

Режим лечения	1-я неделя	2-я неделя	3-я неделя
С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 нед со 100 до 200 мг/сут)	Поддерживать эту дозу 200 мг/сут (в 2 приема)*
С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы. Эту схему лечения следует применять с: • фенитоином • карбамазепином • фенобарбиталом • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	400 мг/сут	300 мг/сут	200 мг/сут
	300 мг/сут	225 мг/сут	150 мг/сут
	200 мг/сут	150 мг/сут	100 мг/сут
С дальнейшим прекращением приема других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотриджина	Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)

  *Доза может быть повышена при необходимости до 400 мг/сут.   Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).   Таблица 5 Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов  

Режим лечения	Поддерживающая доза ламотриджина, мг/сут	1-я неделя, мг/сут	2-я неделя	С 3-й недели
Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина	200	100	Поддерживать эту дозу (100 мг/сут)
	300	150	Поддерживать эту дозу (150 мг/сут)
	400	200	Поддерживать эту дозу (200 мг/сут)
Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, в зависимости от дозы ламотриджина	200	200	300 мг/сут	400 мг/сут
	150	150	225 мг/сут	300 мг/сут
Эту схему лечения следует применять с: • фенитоином • карбамазепином • фенобарбиталом • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина	100	100	150 мг/сут	200 мг/сут
Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотриджина	Поддерживать дозу, установленную после режима повышения дозы (200 мг/сут) в 2 приема (100–400 мг)

  Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, необходимо применять схему лечения, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата.   Женщины, принимающие гормональные контрацептивы а) начало лечения ламотриджином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы повышения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу повышают по рекомендованной схеме в случаях комбинированной противоэпилептической терапии (см табл. 1 и табл. 3). б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев следует повысить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина повышалась от 50 до 100 мг/сут еженедельно в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое повышение дозы не будет необходимым. в) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо будет снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до100 мг/сут еженедельно (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 нед, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иное.   Повторное начало лечения Когда пациенту, прекратившему терапию, повторно назначается лечение, следует четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, в связи с тем, что существует риск возникновения сыпи из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму повышения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз T1/2, дозу ламотриджина увеличивают к поддерживающей дозы согласно существующей схеме.