ЛЕВИТРА® ОДТ (LEVITRA ODT)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• одновременное применение нитратов или других донаторов NO (из-за влияния ингибирования ФДЭ-5 на путь NO/цГМФ, ингибиторы ФДЭ-5 могут усиливать гипотензивный эффект нитратов);
• одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир и ритонавир, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYР 3А4.

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении варденафила согласно рекомендациям были зарегистрированы следующие побочные реакции. Побочные реакции, зарегистрированные у ≥1% пациентов, получавших 5 мг, 10 мг и 20 мг варденафила с большей частотой, чем в случае плацебо- во всех плацебо-контролируемых исследованиях.  

Органы и системы	Побочная реакция	Варденафил (n=9155), %	Плацебо (n=5500), %
ЦНС	Головная боль Головокружение	11,1 1,4	2,7 0,8
Сердечно-сосудистая система	Вазодилатация	9,6	1,1
Дыхательная система	Заложенность носа Обструкция синусов	4,2 1,1	0,7 0,6
ЖКТ	Диспепсия Диарея Боль в животе Тошнота	2,5 1,1 1,3 1,1	0,4 1 0,4 0,5
Костно-мышечная система	Боль в спине Повышенный мышечный тонус и судороги Повышение уровня КФК	1,3 1,1 1,2	1 0,6 0,8

  Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших варденафил, во всех клинических исследованиях.  

Органы и системы	Очень часто (≥10%)	Часто (от ≥1% до <10%)	Нечасто (от ≥0,1% до <1%)	Редко (от ≥0,01% до <0,1%)
Инфекции и инвазии				Конъюнктивит
Иммунная система			Аллергические отеки и ангионевротический отек	Аллергические реакции
Психические нарушения			Нарушения сна
ЦНС	Головная боль	Головокружение	Парестезия и дизестезия; сонливость	Обморок; амнезия; судороги
Нарушения со стороны органа зрения, включая результаты исследований			Нарушения зрения; усиленное слезоотделение; нарушение восприятия цветов; боль и дискомфорт в глазах; фотофобия	Повышение внутриглазного давления
Нарушения со стороны сердца, включая результаты исследования			Звон в ушах; вертиго	Стенокардия; ишемия миокарда
Васкулярные нарушения, включая результаты исследования		Вазодилатация		Артериальная гипотензия
Дыхательная система		Заложенность носа	Диспноэ; обструкция синусов
Нарушения со стороны ЖКТ, включая результаты исследования		Диспепсия	Тошнота; боль в животе; сухость в ротовой полости; диарея; гастроэзофагеальный рефлюкс; гастрит; рвота
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы			Повышение уровня трансаминаз
Кожа и подкожная клетчатка			Эритема; сыпь
Костно-мышечная система			Боль в спине; повышение показателей КФК; повышение мышечного тонуса, судороги; миалгия
Репродуктивная система и молочные железы			Повышенная эрекция	Приапизм
Общие нарушения			Ухудшение самочувствия	Боль в грудной клетке

  Постмаркетинговые данные. Сообщалось, что инфаркт миокарда ассоциировался во времени с применением варденафила, однако невозможно определить, связано ли это непосредственно с варденафилом, или с сексуальной активностью, или с наличием сердечно-сосудистого заболевания у пациента, или комбинацией этих факторов. Сообщалось об отдельных случаях передней ишемической невропатии зрительного нерва (ПИНЗН) (которая является причиной снижения зрения, вплоть до стойкой потери зрения), что может быть связано с применением ингибиторов ФДЭ-5, к которым относится и препарат Левитра ОДТ. Большинство пациентов относилось к группе риска развития ПИНЗН по ряду причин, включавших выраженный застой диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемию и курение. Однако не установлено, связаны ли эти отдельные случаи заболевания непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, васкулярными факторами риска или анатомическими аномалиями развития, комбинацией этих факторов, или вызваны другими факторами. Сообщалось об отдельных случаях нарушения зрения, включая потерю зрения (временную или стойкую), что может быть связано с применением ингибиторов ФДЭ-5, к которым относится препарат Левитра ОДТ. Однако не установлено, связаны ли эти единичные случаи непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, сосудистыми факторами риска или другими факторами. Сообщалось о внезапной глухоте или потере слуха у небольшого количества пациентов на основании постмаркетинговых или клинических исследований с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра. Невозможно определить, связаны ли эти случаи напрямую с применением препарата, или с основными факторами риска потери слуха, или с комбинацией этих факторов или другими факторами.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  перед началом лечения при эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторному снижению АД. Пациенты с обструкцией выводящего отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть восприимчивыми к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5. У мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность по состоянию сердечно-сосудистой системы, обычно не следует применять средства для лечения при эректильной дисфункции. В исследованиях о влиянии варденафила на интервал Q–T у 59 здоровых мужчин-добровольцев терапевтические (10 мг) и субтерапевтические (80 мг) дозы препарата Левитра предопределяли удлинение интервала Q–T. Результаты постмаркетингового исследования, которые оценивали влияние комбинации варденафила с другим препаратом, оказывающим равноценное действие на интервал Q–T, продемонстрировали совокупный эффект на интервал Q–T комбинации препаратов по сравнению с их отдельным применением. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении варденафила пациентам с пролонгацией интервала Q–T в анамнезе или пациентам, принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. У пациентов с врожденным пролонгированным интервалом Q–T и пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или III (амиодарон, соталол), не рекомендуется применять препарат Левитра ОДТ. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не установлены, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется. Из-за отсутствия сведений о безопасности препарата Левитра ОДТ для следующих групп пациентов назначать препарат не рекомендуется: больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ), при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД в покое <90 мм рт. ст.), при нестабильной стенокардии, после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 мес), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит). В случае внезапной потери зрения пациенты должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу. Из-за вазодилататорного эффекта блокаторов α-адренорецепторов и варденафила их одновременный прием может вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию блокаторами α-адренорецепторов, стабильное. С тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае применения других блокаторов α-адренорецепторов с одновременным назначением варденафила следует рассмотреть вопрос о разном времени приема препаратов. У тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию блокаторами α-адренорецепторов следует начинать с низкой дозы. Постепенное повышение дозы блокаторов α-адренорецепторов может ассоциироваться с дополнительным снижением АД у пациентов, принимающих ингибитор ФДЭ-5, в том числе варденафил. Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, индинавир и ритонавир, вызывает заметное повышение уровня варденафила в плазме крови. Варденафил не следует принимать с кетоконазолом и итраконазолом, дозы которых превышают 200 мг. Одновременное применение препарата с индинавиром и ритонавиром, которые являются мощными ингибиторами CYP 3A4, противопоказано. Поскольку препарат Левитра ОДТ не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать препарат таким лицам можно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Комбинация гепарина и варденафила не влияла на время кровотечения у крыс, однако это взаимодействие не изучали у людей. Левитра ОДТ содержит аспартам, источник фенилаланина, который может оказать негативное влияние на пациентов с фенилкетонурией. Левитра ОДТ содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не рекомендуется применять препарат Левитра ОД.   Период беременности и кормления грудью Препарат не применяют у женщин.   Дети Варденафил не показан для применения у детей в возрасте до 16 лет. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами Не установлено.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  Ингибиторы CYP (ферментов системы цитохрома) Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами изоформы 3A4 цитохрома P450 и частично — изоформами CYP 3А5 и CYP2C. Ввиду этого, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила. Циметидин (400 мг 2 раза в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC и Cmax варденафила при одновременном применении таблеток варденафила в дозе 20 мг у здоровых добровольцев. Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), ингибитор CYP 3А5, вызывал 4-кратный (300%) рост AUC варденафила и 3-кратный (200%) рост Cmax варденафила при одновременном применении варденафила (5 мг) у здоровых добровольцев. Кетоконазол (200 мг), являющийся мощным ингибитором CYP 3A4, вызывал 10-кратный (900%) рост AUC варденафила и 4-кратное (300%) повышение Cmax варденафила при одновременном применении варденафила (5 мг) у здоровых добровольцев. Сопутствующее применение варденафила (10 мг) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг 3 раза в сутки) приводило к 16-кратному (1500%) рост AUC варденафила и 7-кратному (600%) — Cmax варденафила. Через сутки после одновременного введения плазменные уровни варденафила составляли около 4% максимального плазменного уровня варденафила (Cmax). Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки) приводил к 13-кратному повышению Cmax варденафила и 49-кратному (600%) — AUC0–24 варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма препарата Левитра ритонавиром, мощным ингибитором CYP 3A4, который также ингибирует CYP 2C9. Ритонавир значительно удлиняет Т½ варденафила до 25,7 ч. Никорандил является гибридом модулятора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента существует вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.   Нитраты, донаторы оксида азота В исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не выявлено никакого усиления гипотензивного эффекта нитроглицерина, который применялся сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила (10 мг) в разные интервалы времени (от 24 ч до 1 ч) до применения дозы нитроглицерина. У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применявшихся сублингвально (0,4 мг), через 1 и 4 ч после приема 20 мг варденафила усиливался. Эти эффекты не отмечали при приеме варденафила (20 мг) в сутки до применения нитроглицерина. Однако информация о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при применении в комбинации с нитратами у пациентов отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано.   Другие лекарственные средства Никакого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия (протромбиновое время и факторы свертывания II, VII и X) не выявлено при одновременном применении варфарина (25 мг) и варденафила (20 мг). Фармакокинетика варденафила изменялась под влиянием сопутствующего применения варфарина. Никакого соответствующего фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении варденафила (20 мг) с нифедипином (30 или 60 мг) не отмечено. Комбинированная терапия варденафилом и нифедипином не приводила к фармакодинамическому взаимодействию.   Блокаторы α–адренорецепторов. Поскольку монотерапия блокаторами α-адренорецепторов может обусловить выраженное снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обмороки, были проведены исследования их взаимодействия с варденафилом. У пациентов, получающих терапию блокаторами α-адренорецепторов не нужно применять препарат Левитра ОДТ как начальную дозу. Варденафил можно применять в любое время с тамсулозином. При терапии другими блокаторами α-адренорецепторов и одновременном назначении препарата Левитра дозы этих лекарственных средств следует применять в разное время. Нет никаких доказательств того, что фармакокинетика варденафила изменяется при одновременном применении дигоксина. Разовые дозы Маалокса (антацид, магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияли на биодоступность AUC и Сmax варденафила. Результаты фармакокинетических исследований фазы III не указывают на значительный эффект ацетилсалициловой кислоты, ингибиторов АПФ, блокаторов β-адренорецепторов, слабых ингибиторов CYP 3A4, диуретиков и препаратов для лечения сахарного диабета (сульфонилмочевины и метформина) на фармакокинетику варденафила.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в исследованиях с участием добровольцев, получавших однократную дозу препарата, варденафил применяли в дозах до 80 мг/сут. Даже высокие исследуемые дозы (80 мг/сут) переносились без тяжелых побочных эффектов. Это было подтверждено в исследовании с применением препарата Левитра в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. При применении 40 мг препарата 2 раза в сутки отмечали случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было. В случаях передозировки применяют, по необходимости, симптоматическую и поддерживающую терапию. Применение диализа не повышает клиренс варденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы крови и практически не выводится с мочой.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 30 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

VARDENAFILUM G04B E09 Bayer Schering Pharma табл. дисперг. 10 мг блистер, № 1, № 4 Варденафил 10 мг № UA/0226/02/01 от 12.04.2011 до 12.04.2016   Фармакодинамика. Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в расслаблении гладких мышц кавернозных тел и артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний кавернозных тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, который вызывает повышение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Вследствие этого происходит расслабление гладких мышц кавернозных тел, что способствует увеличению притока крови к половому члену. Фактический уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы с одной стороны и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролизующих фосфодиэстераз (ФДЭ) — с другой. Важнейшей ФДЭ в кавернозном теле человека является специфическая ФДЭ 5-го типа (ФДЭ-5). Ингибирование ФДЭ-5 варденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, что приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в кавернозное тело. Таким образом, варденафил усиливает естественную реакцию на сексуальную стимуляцию. Исследования на очищенных ферментных препаратах показали, что варденафил является выраженным активным и селективным ингибитором ФДЭ-5, где IC50 для ФДЭ-5 человека составляет 0,7 нМ. Ингибиторный эффект варденафила является более выраженным в отношении ФДЭ-5, чем к другим известным ФДЭ (>15 раз по отношению к ФДЭ-6, >130 раз по отношению к ФДЭ-1, >300 раз по отношению к ФДЭ-11, и >1000 раз по отношению к ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). In vitro варденафил вызывает повышение цГМФ в выделенных человеческих кавернозных телах вследствие расслабления мышц. У кроликов варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного синтеза оксида азота и усиливается донаторами оксида азота.   Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не указывают на особый риск для людей на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз, генотоскичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности.   Фармакокинетика. Медиана времени до достижения Cmax у пациентов, получавших препарат Левитра ОДТ натощак, колебалась от 45 до 90 мин. После приема пациентом таблеток Левитра ОДТ по 10 мг, средняя AUC варденафила увеличивалась на 21–29%, а средняя Cmax была на 8–19% ниже по сравнению с таблетками варденафила, покрытыми оболочкой, по 10 мг. Пища с высоким содержанием жиров не влияет на AUC и Tmax варденафила, но снижает Cmax варденафила на 35%. Основываясь на этих результатах, таблетки Левитра ОДТ по 10 мг применяются независимо от приема пищи. Если таблетки Левитра ОДТ применяют без воды, AUC снижается на 29%, а среднее Tmax сокращается на 60 мин, в то время как Cmax остается неизмененной. Таблетки Левитра ОДТ принимают без воды. Исследования биоэквивалентности показали, что таблетки Левитра ОДТ по 10 мг не являются биоэквивалентными таблеткам Левитра, покрытыми оболочкой, в дозе 10 мг, поэтому диспергируемые таблетки не следует применять как эквивалент таблеткам, покрытым оболочкой. Т½ варденафила у пациентов, получавших таблетки Левитра ОДТ, составлял 4–6 ч. Т½ метаболита M1, как и основного вещества, составляет 3–5 ч. Общий клиренс равен 56 л/ч. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (91–95% дозы), в меньшей степени — с мочой (2–6% дозы).   Фармакокинетика отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): печеночный клиренс варденафила у здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) снижен по сравнению с лицами более молодого возраста (45 лет и моложе). В среднем, у мужчин пожилого возраста, принимавших варденафил, AUC была на 52% выше, чем у молодых мужчин, принимавших участие в клинических исследованиях. AUC и Cmax варденафила у пациентов пожилого возраста, принимавших Левитру ОДТ, увеличивались с 31 до 39% и с 16 до 21% соответственно по сравнению с пациентами в возрасте до 45 лет. Как и у пациентов в возрасте до 45 лет, так и у лиц старше 65 лет, принимавших препарат 1 раз в сутки в течение 10 дней, не отмечалось кумуляции варденафила в плазме крови. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не выявлено различий в эффективности и безопасности между применением у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов.   Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина >50–80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина >30–50 мл/мин) степени, фармакокинетика варденафила была подобна таковой в контролируемой группе с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) значение AUC увеличивалось на 21%, а средняя Cmax уменьшалась на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрациями варденафила в плазме крови (AUC и Cmax). У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетика варденафила не изучали.   Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс креатинина был снижен в зависимости от степени печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC и Cmax варденафила увеличивались в 1,2 раза (AUC на 17% и Cmax на 22%) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC варденафила увеличилась в 2,6 раза (160%), а Cmax — в 2,3 раза (130%) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетику варденафила не изучали.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение при эректильной дисфункции (несостоятельность достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта).   ПРИМЕНЕНИЕ:  препарат Левитра ОДТ применяют внутрь независимо от приема пищи. Таблетку следует положить на язык и держать до полного растворения. Таблетку следует принимать сразу после ее извлечения из блистера. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Таблетку следует принять за 25–60 мин до начала сексуального контакта, но можно применить и за 4–5 ч до половой активности. Максимальная частота приема — 1 раз в сутки. Для достижения желаемого эффекта при применении препарата Левитра ОДТ необходима адекватная сексуальная стимуляция.   Лица пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекции дозы не требуется.   Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат применять не следует. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетику варденафила не изучали.   Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина >50–80 мл/мин), средней (клиренс креатинина >30–50 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) степени не требуется коррекции дозы. У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетику варденафила не изучали.