ЛИПРИМАР® (LIPRIMAR®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  Липримар противопоказан при гиперчувствительности к любому компоненту препарата; активных заболеваниях печени или невыясненном персистирующем повышении активности трансаминаз, которое в 3 раза превышает норму; период беременности и кормления грудью, или в случае вероятного оплодотворения вследствие недостаточных мер контрацепции. Липримар может быть назначен женщинам репродуктивного возраста, только если они категорически отвергают это противопоказание и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Эффективность и безопасность применения Липримара для лечения детей в возрасте до 10 лет не изучалась. Поэтому применение препарата у пациентов этой возрастной группы не рекомендуется.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  наиболее частыми (≥1%) побочными эффектами Липримара были бессонница, головная боль; тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; миалгия; астения. Кроме отмеченных в клинических исследованиях, Липримар проявляет такие побочные эффекты: гипогликемия, гипергликемия; периферическая нейропатия, парестезии; панкреатит, рвота, анорексия, гепатит, холестатическая желтуха; алопеция, кожный зуд, сыпь; миопатия, миозит, судороги; импотенция. У пациентов в возрасте 10–17 лет, которые применяли Липримар, отмечали побочные эффекты, сходные с таковыми у пациентов группы плацебо. Наиболее часто в обеих группах (не принимая во внимание причинно-следственную связь) возникали инфекции. В постмаркетинговых исследованиях описаны такие побочные эффекты: тромбоцитопения; аллергические реакции (включая анафилаксию); увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение; шум в ушах; синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; рабдомиолиз, артралгия, боль в спине, боль в груди, периферические отеки, недомогание.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при лечении Липримаром может отмечаться умеренно выраженное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически — на протяжении курса терапии. Функциональные печеночные показатели следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Больные, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением вплоть до нормализации показателей; следует снизить дозу Липримара или прекратить лечение. Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется снижение дозы или отмена Липримара. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза по сравнению с нормальными значениями по неустановленной причине являются противопоказанием для назначения Липримара. Во время лечения Липримаром у пациентов может развиваться миалгия. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями или уточненного или вероятного диагноза миопатия и рабдомиолиз лечение Липримаром следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Липримаром возрастает при одновременном назначении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство из них угнетает активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Липримар биотрансформируется с участием цитохрома P450 ЗА4. При назначении Липримара в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать пациентов для выявления таких побочных эффектов, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно. Терапию Липримаром следует прекратить в случае возникновения факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения). Липримар противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать эффективные методы контрацепции на период лечения Липримаром. Применение Липримара противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли Липримар в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для детей грудного возраста, во время лечения Липримаром следует прекратить кормление грудью.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  риск возникновения миопатии во время лечения Липримаром и подобными препаратами возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и никотиновой кислоты. Одновременное применение Липримара и суспензий пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию Липримара в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияет на снижение ХС ЛПНП, вызванное применением препарата. Поскольку Липримар не изменяет фармакокинетики антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома (например циклоспорина, терфенадина, толбутамида, триазолама, пероральных контрацептивов), маловероятно. Концентрация Липримара в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном назначении Липримара и колестипола, чем при назначении одного из этих препаратов. При многократном приеме дигоксина и одновременном применении 10 мг Липримара уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении Липримара в дозе 80 мг ежедневно. Следует контролировать состояние пациентов, которые получают дигоксин в комбинации с Липримаром. Одновременное применение Липримара и эритромицина (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня Липримара в плазме крови. Одновременное применение Липримара в дозе 10 мг ежедневно и азитромицина в дозе 500 мг ежедневно не изменяло концентрации Липримара в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина — препаратов, которые в основном метаболизируются цитохромом Р450 ЗА4 — значительно не повышало концентрации терфенадина в плазме крови. Поэтому маловероятно, что аторвастатин способен значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение Липримара и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Упомянутый эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения Липримара. Не выявлено существенных взаимодействий с варфарином и циметидином. При одновременном применении Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетики Липримара не выявлено. Одновременное применение Липримара и ингибиторов протеаз (например саквинавира и ритонавира), которые угнетают цитохром Р450 ЗА4, сопровождается повышением концентрации Липримара в плазме крови. Во время клинических исследований Липримар применяли одновременно с антигипертензивными средствами и препаратами для заместительной эстрогенной терапии без существенного взаимодействия.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  специфического антидота нет, проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Поскольку Липримар связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ATORVASTATINUM C10A A05 Pfizer Inc. табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30 Аторвастатин 10 мг Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона. № UA/2377/01/04 от 25.06.2009 до 25.06.2014 табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30 Аторвастатин 20 мг Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона. № UA/2377/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014 табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30 Аторвастатин 40 мг Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона. № UA/2377/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014 табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 10, № 30 Аторвастатин 80 мг Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона. № UA/2377/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014   Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо В). Аторвастатин снижает концентрацию ЛПОНП и ТГ, а также несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП. Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное повышение активности рецепторов ЛПНП; эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Аторвастатин в дозе 10–80 мг снижал уровень общего ХС (на 30–40%), ХС ЛПНП (на 41–61%), Апо В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Этот результат устойчив у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС липопротеидов средней плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения ХС ЛПВП при применении Липримара в дозе 10–80 мг составлял 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут в течение 16 нед на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявлялось значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, уменьшением количества случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин снижал риск развития ишемии и смерти обратно пропорционально концентрации ХС ЛПНП. Аторвастатин снижал риск ишемии и смерти у больных с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин и женщин в возрасте как до 65 лет, так и старше.   Профилактика кардиоваскулярных осложнений Аторвастатин значительно снижал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина показатели общей смертности и летальности от сердечно-сосудистых заболеваний снижались незначительно, но отмечались благоприятные тенденции. Терапевтический эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.   Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей У мальчиков и у девочек в постменархиальный период (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10–20 мг в сутки существенно снижал уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения в дозе выше 20 мг у детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторвастатином в детском возрасте на снижение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.   Повторные инсульты У пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, у которых за 6 и менее месяцев до начала лечения отмечали инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) аторвастатин в дозе 80 мг снижал риск фатальных и нефатальных инсультов на 15%, значительно снижал частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск больших коронарных событий, процедур реваскуляризации. Аторвастатин в той же дозировке уменьшал количество случаев ишемических инсультов и увеличивал число случаев геморрагических инсультов. Аторвастатин не оказывал влияния на летальность от геморрагических инсультов. Было продемонстрировано снижение риска сердечно-сосудистых событий при терапии аторвастатином в дозе 80 мг в каждой группе пациентов, за исключением больных с геморрагическим инсультом или повторным геморрагическим инсультом в начале терапии. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает количество инсультов и коронарных событий.   Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений Были проведены исследования с применением аторвастатина в дозе 10 и 80 мг для уменьшения выраженности сердечно-сосудистых осложнений у 10 001 пациента с симптомами сердечно-сосудистых заболеваний и достигли уровня ЛПНП <130 мг/дл после окончания 8-недельного периода применения аторвастатина в дозе 10 мг. Пациенты были рандомизированы на 2 группы — применявших аторвастатин в дозе 10 мг/сут и 80 мг/сут в среднем в течение 4,9 года. При лечении аторвастатином в дозе 80 мг в сутки значимо снижалась частота больших коронарных событий (434 случая в группе применявших аторвастатин 80 мг/сут по сравнению с 548 случаями в группе применявших аторвастатин 10 мг/сут), с относительным снижением риска 22%. Не отмечено значимого различия в исследуемых группах по общей смертности. Доля пациентов, у которых смерть возникла в результате сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и фатальный инфаркт миокарда, была значительно ниже в группе пациентов, применявших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с теми, кто принимал его в дозе 10 мг. Доля пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг и причина смерти которых не связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, количественно превышала таковую в группе пациентов, применявших его в дозе 10 мг.   Фармакокинетика Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата приблизительно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Сmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Сmax и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина — приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. Метаболизм. Аторвастатин в значительной мере метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные, а также разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 ЗA4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 ЗA4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 ЗA4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 ЗA4, концентрация последнего в плазме крови почти не изменяется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 ЗA4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации. Выведение. Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, но подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Т½ аторвастатина составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче.   Популяции больных Пациенты пожилого возраста Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых лиц в возрасте старше 65 лет выше, чем у лиц более молодого возраста (приблизительно на 40% от Сmax и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у лиц пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 — в возрасте старше 65 лет и 185 пациентов в возрасте старше 75 лет. Эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции.   Дети Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.   Пол Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Сmax выше приблизительно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый.   Почечная недостаточность Применение и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу препарата.   Гемодиализ Исследование аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.   Печеночная недостаточность У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Сmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз). Канцерогенез, мутагенез, вредное влияние на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не оказывал канцерогенного эффекта.

показания

ПОКАЗАНИЯ: как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, Апо B, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и ІІb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта; для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта; пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью:

• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:

• снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведения процедуры реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
• снижения риска возникновения стенокардии.

  Дети (10–17 лет) Липримар назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и Апо B у мальчиков и у девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если: а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл; б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:

• в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у больных детей — 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

  ПРИМЕНЕНИЕ:  перед началом терапии Липримаром следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Липримаром пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задачам и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Липримара следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения препарата. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается после применения Липримара в дозе 80 мг 1 раз в сутки. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Липримар в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более. Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Липримара или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет. Применение у пациентов пожилого возраста. Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.